Υποξανθίνη φωσφοριβοζυλο τρανσφεράση γουανίνης

Η υποξανθίνη είναι μια πουρίνη που αποκλίνει και έρχεται σε δεσμευμένη μορφή ως νουκλεοβάση και σε ελεύθερη μορφή, π.χ. Β. Στα ούρα. Βρίσκεται επίσης στους αδένες και στο μυελό των οστών. Ως προϊόν αποαμίνωσης της αδενίνης, η υποξανθίνη οξειδώνεται σε ουρικό οξύ και ξανθίνη. Λιγότερο συχνά σχηματίζει μια βασική δομή νουκλεϊκών οξέων.

Τι είναι το Hypoxanthine Guanine Phosphoribosyltransferase;

Το τετραμερικό ένζυμο σχηματίζεται από υποξανθίνη και γουανίνη Υποξανθίνη φωσφοριβοζυλο τρανσφεράση γουανίνης.

Τα τετραμερή είναι μακρομόρια που αποτελούνται από τέσσερα παρόμοια δομικά στοιχεία, πιο συγκεκριμένα από μονομερή. Το ένζυμο είναι ένα από τα πιο σημαντικά στον μεταβολισμό της πουρίνης των ευκαρυωτικών, είναι ευαίσθητο στις μεταβολές των γονιδίων και μπορεί να προκαλέσει αποκλίσεις στον άνθρωπο μέσω γονιδιακών μεταλλάξεων, οι οποίες εκφράζονται σε ορισμένες μεταβολικές ασθένειες. Αυτά είναι z. B. Σύνδρομα Lesch-Nyhan και Kelley-Seegmiller.

Λειτουργία, εφέ & εργασίες

Το ένζυμο υποξανθίνη-γουανίνη-φωσφοροσισυλτρανσφεράση αυξάνει το μεταβολισμό της πουρίνης και την ενεργητική του αποτελεσματικότητα.

Αυτό βασίζεται σε βάσεις πουρίνης, οι οποίες είναι νουκλεϊκά οξέα που προέρχονται δομικά από πουρίνη. Αυτές είναι η ξανθίνη, η υποξανθίνη, η αδενίνη και η γουανίνη, που συνδέονται με άλλες βάσεις μέσω δεσμών υδρογόνου. Τέτοιοι δεσμοί έχουν σημαντική επίδραση στη διπλή έλικα και αναπαραγωγή του DNA και παίζουν ρόλο στη βιοσύνθεση των πρωτεϊνών.

Οι βάσεις πουρίνης μπορούν να ανακυκλωθούν με δύο ένζυμα. Εκτός από την τρανσφεράση της υποξανθίνης φωσφοριβοζυλ τρανσφεράσης, αυτή είναι η τρανσφεράση της αδενίνης φωσφοριβοσυλ. Και οι δύο σχηματίζουν ένα νουκλεοτίδιο μέσω ενός υπολείμματος φωσφοροβυζυλίου, το οποίο με τη σειρά του είναι ένα βασικό δομικό στοιχείο των νουκλεϊκών οξέων τόσο στο DNA όσο και στο RNA. Το μόριο αποτελείται από σάκχαρο, βάση και φωσφορικό άλας και ελέγχει ζωτικές ρυθμιστικές λειτουργίες στα κύτταρα. Κατά τη συσσώρευση, το ATP αποθηκεύεται και ο σχηματισμός ουρικού οξέος μειώνεται.

Εάν οι βάσεις πουρίνης ανακυκλώνονται, αναφέρεται ως οδό διάσωσης. Αυτός είναι ένας γενικός όρος για μεταβολικές οδούς στις οποίες προκύπτει σύνθεση βιομορίων από προϊόντα αποδόμησης. Ο οργανισμός πραγματοποιεί τη δική του διαδικασία ανακύκλωσης, κατά την οποία περίπου το ενενήντα τοις εκατό των βάσεων πουρίνης επαναχρησιμοποιούνται και το δέκα τοις εκατό στην πραγματικότητα εκκρίνεται. Αυτό δείχνει την αποτελεσματικότητα της ανακύκλωσης της βάσης πουρίνης και τη σημασία της τρανσφεράσης υποξανθίνης-γουανίνης φωσφοριβοζύλης.

Εκπαίδευση, εμφάνιση, ιδιότητες και βέλτιστες τιμές

Εάν εμφανιστούν μεταλλάξεις στο γονίδιο HPRT, το μέγεθος και τα αμινοξέα μπορεί να αλλάξουν. Αυτό μπορεί να είναι η ενσωμάτωση επιπρόσθετων αλληλουχιών DNA ή νουκλεοτιδίων, τα οποία με τη σειρά τους οδηγούν σε εσφαλμένη παραγωγή του γονιδιακού προϊόντος που κωδικοποιείται στο αντίστοιχο γονίδιο, ή ακόμη και στη διαγραφή ολόκληρης της αλληλουχίας. Είναι z. Β. Αλλάζει την αλληλουχία αμινοξέων, εμφανίζονται ασθένειες όπως η ουρική αρθρίτιδα.

Οι μεταβολικές ασθένειες όπως το σύνδρομο Lesch-Nyhan ως αποτέλεσμα γενετικής ανωμαλίας είναι ιδιαίτερα σοβαρές. Αυτό κληρονομείται με έναν υπολειπόμενο τρόπο που συνδέεται με το Χ, πράγμα που σημαίνει ότι επηρεάζει κυρίως τους άνδρες που έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ. Το γενετικό ελάττωμα μπορεί να υπάρχει στις γυναίκες, αλλά εκδηλώνεται μόνο ως ασθένεια όταν προσβάλλονται και τα δύο χρωμοσώματα Χ, τα οποία είναι σχετικά σπάνια. Τις περισσότερες φορές το δεύτερο χρωμόσωμα X αντισταθμίζει το ελάττωμα του πρώτου.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Ασθένειες & Διαταραχές

Το σύνδρομο εκδηλώνεται με ανεπάρκεια της υποξανθίνης γουανίνης φωσφοριβοσυλ τρανσφεράσης. Το ένζυμο δεν παράγεται λόγω του γενετικού ελαττώματος. Λόγω της μετάλλαξης και της έλλειψης ανακύκλωσης και μετατροπής των βάσεων γουανίνης και υποξανθίνης, υπάρχει συσσώρευση των βάσεων πουρίνης που πρέπει να δημιουργηθούν και να εκκρίνονται από το σώμα.

Η κατανομή πραγματοποιείται μέσω του ενδιάμεσου προϊόντος ξανθίνης, το οποίο μετατρέπεται σε ουρικό οξύ και απεκκρίνεται μέσω των νεφρών. Εάν αυτή η διαδικασία είναι περιορισμένη, σχηματίζονται κρύσταλλοι ουρικού οξέος στην περιοχή των αρθρώσεων, οι οποίες στη συνέχεια προκαλούν περισσότερες επιθέσεις ουρικής αρθρίτιδας. Το ένζυμο δεν παράγεται πλέον, το επίπεδο ουρικού οξέος στον ιστό και το αίμα αυξάνεται και το κεντρικό νευρικό σύστημα διαταράσσεται.

Το σύνδρομο Lesch-Nyhan δεν είναι άμεσα ορατό κατά τη γέννηση. Μια αισθητή θέση των ποδιών και η τάση του παιδιού να κινείται λίγο και να αναπτύσσεται πιο αργά μπορεί να φανεί μόνο μετά από περίπου δέκα μήνες. Το σύνδρομο είναι αδύναμο και σοβαρό. Η αυξημένη έκκριση ουρικού οξέος και οι ελαφρύτερες προσβολές της ουρικής αρθρίτιδας είναι ηπιότερη μορφή, με σοβαρά συμπτώματα που έρχονται σε αυτοτραυματισμό, σοβαρή ψυχική βλάβη και επιθετικότητα. Η αυτοτραυματισμός συμβαίνει μέσω δαγκωμάτων δακτύλων ή χειλιών. Όταν δαγκώνετε τα άκρα, μπορεί συχνά να παρατηρηθεί ότι οι πληγέντες άνθρωποι περιορίζουν την αυτοεπιβολή τους σε ένα μόνο χέρι. Η επιθετικότητα, με τη σειρά της, στρέφεται συχνά εναντίον ατόμων που βρίσκονται κοντά σας, όπως αδέλφια ή γονείς.

Η πιο σοβαρή μορφή της νόσου χαρακτηρίζεται από πολλαπλή νευρολογική δυσλειτουργία και μια πολύ έντονη τάση προς αυτοακρωτηριασμό. Το σύνδρομο εκδηλώνεται σε σπαστικότητα, δυστονία, υποτονία, χοροαθέτωση και αυξημένη προθυμία να αντιδράσει σε αντανακλαστικά. Οι ψυχικές ιδιότητες και η ανάπτυξη περιορίζονται σοβαρά. Σε αυτήν την κατάσταση, το σύνδρομο μπορεί επίσης να οδηγήσει σε θάνατο σε ιδιαίτερα δραστική έκταση.

Η ασθένεια διαγιγνώσκεται μέσω ιατρικής εικόνας. Μετρείται το επίπεδο ουρικού οξέος στα ούρα και στο αίμα και η δραστικότητα της φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης υποξανθίνης-γουανίνης στον ιστό και στο αίμα. Το τελευταίο είναι πολύ μειωμένο και μπορεί επίσης να υπάρχει προγεννητικά.

Η θεραπεία της νόσου είναι δύσκολη. Η θεραπεία δεν είναι δυνατή και χωρίς θεραπεία το παιδί πεθαίνει τα πρώτα χρόνια της ζωής του. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα δόντια του μωρού πρέπει να εξαχθούν ως προληπτικό μέτρο. Άλλες θεραπευτικές προσεγγίσεις περιλαμβάνουν τη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος χρησιμοποιώντας φάρμακα όπως η αλλοπουρινόλη, η οποία δρα ως αναστολέας της ουρικής αρθρίτιδας. Οι βάσεις πουρίνης δεν ανακυκλώνονται, αλλά το ουρικό οξύ διασπάται καλύτερα. Αντιμετωπίζονται επίσης οι αντίστοιχες διαταραχές, λοιμώξεις και νευρική βλάβη και συνιστάται μια ειδική δίαιτα, η οποία συνήθως δεν περιέχει κρέας και έχει χαμηλή περιεκτικότητα σε πουρίνη.

Διεξάγεται επίσης έρευνα για τις ψυχοσωματικές παρενέργειες της βαθιάς εγκεφαλικής διέγερσης. Η ιατρική ελπίζει ότι αυτό θα αποτρέψει την επιθετικότητα και τον αυτο-ακρωτηριασμό. Το σύνδρομο Kelley-Seegmiller, από την άλλη πλευρά, είναι η πιο ήπια μορφή ανεπάρκειας της φωσφοριβοσυλτρανσφεράσης υποξανθίνης-γουανίνης. Και εδώ, παράγεται πάρα πολύ ουρικό οξύ και εμφανίζονται πρώιμες ασθένειες ουρικής αρθρίτιδας. Οι πρώτες ενδείξεις του συνδρόμου είναι πορτοκαλιοί κρύσταλλοι στην πάνα του παιδιού, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και ουρολιθίαση. Η ουρική αρθρίτιδα ή η οξεία αρθρίτιδα αναπτύσσονται κατά την εφηβεία.

Μια ψυχική υπανάπτυξη και αυτοεπιθέσεις, όπως συμβαίνουν με το σύνδρομο Lesch-Nyhan, δεν συμβαίνουν, το πολύ μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχές προσοχής. Η έγκαιρη θεραπεία επιτρέπει συνήθως σε όσους πάσχουν να έχουν κανονικό προσδόκιμο ζωής.