Σύνδρομο Bourneville-Pringle

Οπως και Σύνδρομο Bourneville-Pringle είναι γνωστή μια τριάδα όγκων του εγκεφάλου με επιληψία και αναπτυξιακή καθυστέρηση, δερματικές αλλοιώσεις και αναπτύξεις σε άλλα συστήματα οργάνων. Η ασθένεια προκαλείται από μετάλλαξη των δύο γονιδίων TSC1 και TSC2. Η θεραπεία είναι συμπτωματική με έμφαση στην επιληψία.

Τι είναι το σύνδρομο Bourneville-Pringle;

Ο ιατρικός όρος σύνδρομο Bourneville-Pringle είναι συνώνυμο του κονδυλώδης σκλήρυνση. Αυτό το παθολογικό φαινόμενο εμπίπτει στην ομάδα των κληρονομικών ασθενειών και χαρακτηρίζεται από κυρίως καλοήθεις όγκους στο πρόσωπο, στον εγκέφαλο και στο σύστημα οργάνων, από διανοητικές αναπηρίες και επιληπτικές κρίσεις.

Ο επιπολασμός της σκωληκώδους νόσου στα νεογνά είναι περίπου μία περίπτωση σε 8.000 βρέφη. Οι Γάλλοι νευρολόγοι Désiré-Magloire Bourneville και Édouard Brissaud, μαζί με τον Βρετανό δερματολόγο John James Pringle, περιέγραψαν για πρώτη φορά την ασθένεια τον 19ο αιώνα. Το όνομα Bourneville-Pringle Syndrome δημιουργήθηκε για χάρη τους.

Στον αγγλόφωνο κόσμο, ονομάζεται σύμπλεγμα συμπτωμάτων Συγκρότημα σκωληκοειδούς σκλήρυνσης. Κλινικά, το σύμπλεγμα χαρακτηρίζεται από μια συμπτωματική τριάδα με τα συμπτώματα που αναφέρονται παραπάνω. Μια ειδική μορφή του συνδρόμου είναι το συνεχόμενο γονιδιακό σύνδρομο.

αιτίες

Έχουν παρατηρηθεί συγγενείς συστάδες σε σχέση με το σύνδρομο Bourneville-Pringle, που προφανώς βασίζεται σε αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά. Ωστόσο, στις μισές από όλες τις περιπτώσεις, η ασθένεια βασίζεται προφανώς σε μια νέα γενετική μετάλλαξη ως αιτία. Ο ρυθμός των αυθόρμητων μεταλλάξεων είναι επομένως τουλάχιστον τόσο υψηλός όσο αυτός των κληρονομικών μεταλλάξεων.

Σε οικογενειακές περιπτώσεις, παρατηρήθηκαν μεταλλάξεις στο γονίδιο TSC1 στον τόπο Chr.9q34 και στο γονίδιο TSC2 στον τόπο Chr.16p13 με την ίδια συχνότητα. Η σποραδική εμφάνιση περιορίζεται σχεδόν αποκλειστικά σε νέες μεταλλάξεις στο γονίδιο TSC2. Και τα δύο γονίδια είναι γονίδια καταστολής όγκων και συνεπώς εμπλέκονται στην καταστολή της ανάπτυξης των κυττάρων. Τα γονιδιακά προϊόντα τους είναι η αμαρτίνη και η τουμπερίνη, οι λειτουργίες των οποίων δεν έχουν διευκρινιστεί οριστικά.

Οι μεταλλάξεις στο πλαίσιο ενός συνδρόμου Bourneville-Pringle κατανέμονται σε όλα τα εξόνια των γονιδίων που αναφέρονται και μπορούν να αντιστοιχούν σε οποιονδήποτε τύπο μετάλλαξης. Δεν έχουν παρατηρηθεί ακόμη μεγάλες διαγραφές στο γονίδιο TSC2 σε ένα ή περισσότερα εξόνια. Η ειδική μορφή του συνεχόμενου γονιδιακού συνδρόμου επηρεάζει τόσο το γονίδιο TSC2 όσο και το γονίδιο PKD1.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η σκλήρυνση του όγκου χαρακτηρίζεται από πολλαπλές περιοχές μη φυσιολογικής διαφοροποίησης ιστών, που ονομάζονται hamartienes, οι οποίες ποικίλλουν σε θέση σε σχέση με τα συστήματα οργάνων. Τα κύρια κριτήρια της νόσου περιλαμβάνουν αγγειοϊώματα του προσώπου και σπίλους του συνδετικού ιστού στην περιοχή του μετώπου, μη τραυματικά αγγειοϊώματα, τουλάχιστον τρία υπομελανωτικά σημεία, σπίλους του συνδετικού ιστού του ιερού και πολλά αμαρτώματα στον αμφιβληστροειδή.

Εκτός από τη φλοιώδη δυσπλασία, υπάρχουν επίσης υποενδυματικά οζίδια, συμπτώματα υποεπιδυμικών γιγαντιαίων κυττάρων και ραβδομυώματα της καρδιάς. Επιπλέον, οι πνευμονικές λεμφαγγειομυοτομίες και το αγγειομυολίπωμα των νεφρών μπορούν να χαρακτηριστούν ως τα κύρια κριτήρια. Συνοδευτικά συμπτώματα, οι ασθενείς συνήθως έχουν ελαττώματα σμάλτου δοντιών, ορθικούς πολύποδες ή σχηματισμούς οστικής κύστης.

Επιπλέον, τα συμπτώματα μπορεί να συνοδεύονται από ασυνήθιστη σκλήρυνση της λευκής ύλης του εγκεφάλου. Το ίδιο ισχύει για τα ινομυώματα των ούλων, τον αποχρωματισμό και τις κύστεις των νεφρών. Η τριάδα του συνδρόμου χωρίζεται σε συμπτωματικές αλλαγές στο δέρμα, δυσπλασίες του εγκεφάλου με αναπτυξιακές διαταραχές και επιληψία και συμπτώματα άλλων συστημάτων οργάνων.

Διάγνωση & πορεία

Για τη διάγνωση της σκωληκοειδούς σκλήρυνσης, ο γιατρός δείχνει στον ασθενή δύο βασικά κριτήρια της νόσου ή ένα κύριο σύμπτωμα με δύο δευτερεύοντα κριτήρια. Οι αλλαγές στον εγκέφαλο ανιχνεύονται συνήθως το νωρίτερο και συνήθως εμφανίζονται χρησιμοποιώντας απεικόνιση όπως μια μαγνητική τομογραφία. Μια μοριακή γενετική ανάλυση μπορεί να επιβεβαιώσει την ύποπτη διάγνωση του συνδρόμου και να αποκλείσει παρόμοια σύνδρομα από μια διαφορική διάγνωση.

Η πρόγνωση είναι καλή για ασθενείς με μάλλον ήπιο σύνδρομο Bourneville-Pringle. Πολλοί ασθενείς με ήπια BPD έχουν ως επί το πλείστον φυσιολογική ζωή. Άτομα που πάσχουν από σοβαρή BPD και συνεπώς σοβαρή επιληψία, ακραία γνωστική εξασθένηση και μεγάλο αριθμό όγκων έχουν φτωχότερη πρόγνωση και μπορεί να αναμένουν αποτελέσματα που μειώνουν τη ζωή.

Επιπλοκές

Στο σύνδρομο Bourneville-Pringle ή στη σκλήρυνση από κονδύλους, επηρεάζονται διαφορετικά συστήματα οργάνων και μπορεί να έχουν διαφορετικές επιπλοκές. Από τη μία πλευρά, αυτή η ασθένεια επηρεάζει κυρίως το κεντρικό νευρικό σύστημα και τον εγκέφαλο. Όσοι πάσχουν από επιληψία, ειδικά στην παιδική ηλικία. Οι μερικές κρίσεις είναι οι πιο συχνές, αλλά μπορούν επίσης να γενικευτούν.

Εάν δεν αντιμετωπιστεί, η παιδική επιληψία μπορεί να εξελιχθεί σε σύνδρομο Lennox-Gausaut. Το προσβεβλημένο άτομο πάσχει ως επί το πλείστον τονωτικό σπασμό και απουσίες αρκετές φορές την ημέρα, το οποίο στη χειρότερη περίπτωση μπορεί να μετατραπεί σε κατάσταση επιληψίας, επείγουσα ιατρική κατάσταση. Μερικές φορές μπορεί επίσης να παρατηρηθούν διαταραχές της ψυχικής ανάπτυξης στο παιδί.

Επιπλέον, ένας ασθενής μπορεί να αναπτύξει αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση κατά τη διάρκεια της νόσου. Αυτό οδηγεί σε σοβαρούς πονοκεφάλους και μειωμένη συνείδηση. Στις χειρότερες περιπτώσεις, σημαντικά κέντρα ελέγχου μπορεί να παγιδευτούν στην περιοχή του επιμήκους μυελού (medulla oblongata), το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική ανεπάρκεια.

Η σκλήρυνση του όγκου μπορεί επίσης να είναι η αιτία των κύστεων των νεφρών ή των κακοήθων όγκων, οι οποίοι μπορεί να ευθύνονται για νεφρική ανεπάρκεια (νεφρική ανεπάρκεια). Αυτό περιορίζει σοβαρά την ποιότητα ζωής και ο ασθενής μπορεί να χρειαστεί να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση. Το ενδοκαρδιακό ραβδομύωμα μπορεί να αναπτυχθεί στην καρδιά, το οποίο μπορεί να είναι υπεύθυνο για καρδιακές αρρυθμίες ή ακόμη και καρδιακό θάνατο.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Εάν οι επιληπτικές κρίσεις και η γνωστική εξασθένηση επιμένουν, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Μπορεί να χρησιμοποιήσει μια υπερηχογραφική εξέταση για να προσδιορίσει εάν το σύνδρομο Bourneville-Pringle είναι η αιτία. Μια στοχευμένη διάγνωση της νόσου του όγκου είναι δυνατή μόνο μετά από πλήρη αναισθησία. Η χαρακτηριστική επιληψία μπορεί ήδη να προσδιοριστεί κατά τους πρώτους μήνες της ζωής.

Στη συνέχεια, ο παιδίατρος θα κανονίσει μια τακτική εξέταση και θα διαγνώσει γρήγορα το σύνδρομο Bourneville-Pringle. Εάν δεν εμφανιστούν επιληπτικές κρίσεις, η διάγνωση είναι πιο δύσκολη. Οποιεσδήποτε αναπτυξιακές διαταραχές και προβλήματα συμπεριφοράς συχνά αναπτύσσονται μόνο κατά την παιδική ηλικία ή την εφηβεία. Βασικά: εάν το παιδί συμπεριφέρεται ασυνήθιστα, δυσκολεύεται να μάθει ή εμφανίζει άλλες δυσλειτουργίες, πρέπει να ζητηθεί η γνώμη του παιδίατρου.

Άλλα προειδοποιητικά σημάδια που απαιτούν ιατρική διευκρίνιση είναι οι αυξανόμενες αλλαγές στο δέρμα, όπως οι κοκκινωπές λεύκες ή οι χαρακτηριστικές κηλίδες σε σχήμα φύλλου στο δέρμα. Στην περαιτέρω πορεία, μπορεί να εμφανιστούν όγκοι του δέρματος, εξογκώματα και άλλες ανωμαλίες. Εάν ένας ή και οι δύο γονείς έχουν σύνδρομο Bourneville-Pringle, συνιστάται να κάνετε ιατρική αξιολόγηση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Γιατροί & θεραπευτές στην περιοχή σας

Θεραπεία & Θεραπεία

Μέχρι στιγμής, το σύνδρομο Bourneville-Pringle δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί αιτιακά, καθώς μόνο οι προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας μπορούν να θεωρηθούν ως αιτιώδης θεραπεία και αυτές οι προσεγγίσεις αποτελούν επί του παρόντος αντικείμενο έρευνας, αλλά δεν έχουν ακόμη εγκριθεί για χρήση. Για το λόγο αυτό, επί του παρόντος διατίθενται μόνο συμπτωματικές θεραπείες για θεραπεία.

Η θεραπεία της επιληψίας είναι το επίκεντρο της θεραπείας, δεδομένου ότι ακριβώς αυτό το σύμπτωμα επηρεάζει σοβαρά την ποιότητα ζωής αυτών που πλήττονται και, στη χειρότερη περίπτωση, προκαλεί σοβαρή επιδείνωση της κατάστασης της υγείας έως το θάνατο. Η θεραπεία της επιληψίας είναι είτε φαρμακευτική είτε, σε σοβαρές περιπτώσεις, όσο το δυνατόν χειρουργικά.

Για παράδειγμα, ο διαχωρισμός των δύο ημισφαιρίων του εγκεφάλου μέσω της χειρουργικής αφαίρεσης του corpus callosum έχει δείξει επιτυχία στη θεραπεία της επιληψίας στο παρελθόν. Για ήπιες μορφές, η χορήγηση αντιεπιληπτικών είναι συχνά επαρκής. Εκτός από αυτά τα στάδια θεραπείας, οι όγκοι πρέπει να αφαιρεθούν από τα συστήματα οργάνων. Καθώς αυτοί είναι κυρίως καλοήθεις όγκοι, η εν συνεχεία ακτινοβολία συνήθως δεν ενδείκνυται.

Στην περίπτωση του μεγάλου αριθμού όγκων, εντούτοις, ενδείκνυται στενή παρακολούθηση για τον εντοπισμό πιθανών αλλαγών που οδηγούν σε κακοήθεις σε εύθετο χρόνο. Δεδομένου ότι οι πάσχοντες συχνά υποφέρουν από διανοητικά καθυστερημένη ανάπτυξη, μέτρα όπως η έγκαιρη παρέμβαση μπορούν επίσης να είναι κατάλληλα θεραπευτικά βήματα. Η ανάπτυξη της ομιλίας μπορεί να υποστηριχθεί από τη λογοθεραπεία.

Οι καθυστερήσεις ανάπτυξης του κινητήρα μπορούν να αντιμετωπιστούν με μέτρα φυσιοθεραπείας και εργασιακής θεραπείας. Εάν η ασθένεια έχει ως αποτέλεσμα ψυχολογικό άγχος για τον ασθενή, η ψυχοθεραπεία μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη.

Προοπτικές και προβλέψεις

Προς το παρόν δεν υπάρχει θεραπευτική θεραπεία για το σύνδρομο Bourneville-Pringle. Είναι δυνατή μόνο η συμπτωματική θεραπεία. Η σοβαρότητα της νόσου είναι διαφορετική για κάθε ασθενή. Κατά κανόνα, το προσδόκιμο ζωής είναι φυσιολογικό. Ωστόσο, αυτό μπορεί να μειωθεί με συχνές επιληπτικές κρίσεις, σοβαρή διανοητική καθυστέρηση και κακοήθη εκφυλισμό των υπαρχόντων όγκων.

Η θεραπεία περιορίζεται ιδιαίτερα στη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων. Ως μέρος της νόσου, όλοι οι τύποι επιληπτικών κρίσεων εμφανίζονται στην επιληψία. Έχει παρατηρηθεί συσχέτιση μεταξύ της γνωστικής ανάπτυξης και της συχνότητας των επιληπτικών κρίσεων. Οι ενήλικες αντιμετωπίζουν κυρίως δευτερογενείς γενικευμένες εστιακές κρίσεις.

Συνολικά, υπάρχουν αναπτυξιακές διαταραχές που εκδηλώνονται σε διαταραχές της γλώσσας, της κίνησης και της μάθησης. Το πηλίκο νοημοσύνης του ατόμου που επηρεάζεται μπορεί να αναπτυχθεί διαφορετικά. Αν και αυτό είναι φυσιολογικό στους μισούς ασθενείς, περίπου το 31% των ασθενών επιτυγχάνει πηλίκο το πολύ 21.

Οι αλλαγές στο δέρμα είναι επίσης διαφορετικές και εξαρτώνται από την ηλικία. Αυτά είναι αδενώματα σμήγματος. Η αισθητική θεραπεία των αδενωμάτων πραγματοποιείται με χειρουργική αφαίρεση ή ακτινοβόληση με λέιζερ. Συχνά υπάρχει επίσης ένα αγγειομυολίπωμα, ένας καλοήθης όγκος στον νεφρικό ιστό. Ένας καλοήθης όγκος μπορεί επίσης να αναπτυχθεί στους ραβδωτούς μύες της καρδιάς. Άλλα όργανα όπως οι πνεύμονες μπορεί επίσης να επηρεαστούν από όγκους. Ο κακοήθης εκφυλισμός είναι πολύ σπάνιος.

πρόληψη

Μέχρι στιγμής, το σύνδρομο Bourneville-Pringle μπορεί να προληφθεί μόνο εάν, στον οικογενειακό προγραμματισμό, τα ζευγάρια μπορούν να χρησιμοποιήσουν μοριακές γενετικές εξετάσεις για να εκτιμήσουν τον κίνδυνο τους για άρρωστα παιδιά και, εάν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος, να αποφασίσουν να μην αποκτήσουν τα δικά τους παιδιά.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Η σκλήρυνση από τον όγκο, επίσης γνωστή ως σύνδρομο Bourneville-Pringle, είναι μια γενετική ασθένεια που δεν μπορεί ακόμη να αντιμετωπιστεί αιτιώδη. Συνεπώς, τα θεραπευτικά μέτρα ξεκινούν με τα συμπτώματα.

Η επιληψία είναι μια από τις πιο ενοχλητικές ανεπιθύμητες ενέργειες που συνήθως επηρεάζουν σοβαρά την ποιότητα ζωής των προσβεβλημένων. Εκτός από τη φαρμακευτική αγωγή με αντιεπιληπτικά φάρμακα, όσοι επηρεάζονται συχνά μπορούν να συμβάλουν στο γεγονός ότι οι επιληπτικές κρίσεις εμφανίζονται λιγότερο συχνά ή είναι λιγότερο σοβαρές μέσω του τρόπου ζωής τους. Οι ασθενείς θα πρέπει να τηρούν ημερολόγιο επιληψίας για να μάθουν εάν παράγοντες στην καθημερινή τους ζωή προκαλούν επιληπτικές κρίσεις.

Τέτοιοι παράγοντες μπορεί να είναι εντελώς διαφορετικοί στη φύση. Ορισμένα τρόφιμα, αλκοόλ, φάρμακα που αλλάζουν το μυαλό, καθώς και έλλειψη ύπνου, άγχος, σοβαρά συναισθήματα άγχους ή, στις γυναίκες, έμμηνο ρύση. Οι κρίσιμοι παράγοντες πρέπει να αποφεύγονται όσο το δυνατόν περισσότερο. Πολλοί πάσχοντες και οι συγγενείς τους επωφελούνται επίσης από τη συμμετοχή σε μια ομάδα αυτοβοήθειας για επιληπτικά, η οποία υπάρχει τώρα σε πολλές γερμανικές πόλεις.

Πολύ συχνά, εκείνοι που πάσχουν από σκλήρυνση από ομφαλός πάσχουν επίσης από καθυστερημένη πνευματική ανάπτυξη. Οι αρνητικές συνέπειες μπορούν να αντισταθμιστούν με επαρκή έγκαιρη παρέμβαση. Οι γονείς μπορούν να λάβουν συμβουλές από παιδίατροι ή από το γραφείο πρόνοιας των νέων. Εάν η ανάπτυξη κινητικών δεξιοτήτων είναι επίσης μειωμένη, βοηθούν τα εργασιακά και φυσικοθεραπευτικά μέτρα. Σε περίπτωση καθυστερημένης ανάπτυξης γλωσσών, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν λογοθεραπευτή.