Εφέ πρώτου περάσματος

Οπως και Εφέ πρώτου περάσματος Ο γιατρός περιγράφει μια διαδικασία βιοχημικού μεταβολισμού στο πρώτο πέρασμα μέσω του ήπατος, η οποία παραμορφώνει φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα σε λεγόμενους μεταβολίτες και έτσι είτε αποδυναμώνει ή ενεργοποιεί την αποτελεσματικότητά τους.

Η ένταση του μεταβολισμού στο ήπαρ σχετίζεται άμεσα με τις επιμέρους λειτουργίες του ήπατος και συνεπώς μπορεί να διαφέρει από ασθενή σε ασθενή. Το φαινόμενο πρώτης διέλευσης είναι ιδιαίτερα σημαντικό στην ανάπτυξη φαρμάκων, καθώς συνδέεται άρρηκτα με τη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων.

Ποιο είναι το εφέ πρώτου περάσματος;

Κατά την πρώτη διέλευση μέσω του ήπατος, ένα φάρμακο μετατρέπεται βιοχημικά. Ο βαθμός στον οποίο πραγματοποιείται αυτή η μετατροπή εξαρτάται από τη λειτουργία του ήπατος του ίδιου του ασθενούς. Ο γιατρός περιγράφει επίσης την ίδια τη διαδικασία βιοχημικής μετατροπής ως μεταβολισμό.

Ο μεταβολισμός στο πρώτο πέρασμα μέσω του ήπατος αναφέρεται και πάλι ως ιατρική ως αποτέλεσμα πρώτης διέλευσης και οδηγεί σε ένα ενδιάμεσο προϊόν που δεν έχει καμία σχέση με την πραγματική φαρμακευτική ουσία. Είτε ο μεταβολισμός διακόπτει την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου, είτε οδηγεί σε ένα αποτελεσματικό προϊόν, για παράδειγμα στην περίπτωση των από του στόματος φαρμάκων που αναπτύχθηκαν λαμβάνοντας υπόψη το φαινόμενο πρώτης διέλευσης.

Ενώ ορισμένα φάρμακα χάνουν την αποτελεσματικότητά τους ως αποτέλεσμα της πρώτης διέλευσης, άλλα ενεργοποιούνται μόνο όταν μεταβολίζονται. Σε άμεση σχέση με αυτό, η φαρμακοκινητική κατανοεί την έννοια του πρώτου περάσματος ως την ποσότητα εκχυλίσματος ενός φαρμάκου μετά την πρώτη διέλευση μέσω του ήπατος.

Λειτουργία, αποτέλεσμα και στόχοι

Το πρώτο φαινόμενο διέλευσης παίζει πρωταρχικά ρόλο για τα στοματικά φάρμακα, δηλαδή για όλα τα φάρμακα που μπορούν να καταποθούν. Αυτό περιλαμβάνει δισκία, επικαλυμμένα δισκία και κάψουλες καθώς και φαρμακευτικά διαλύματα για πόση.

Μετά την από του στόματος κατάποση, το φάρμακο εισέρχεται στο στομάχι, από όπου κινείται προς το λεπτό έντερο. Ο παράγοντας αρχίζει να απορροφάται στο στομάχι, καθώς και στο λεπτό έντερο, έτσι ώστε να μπορεί να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος και να αναπτύξει την επίδρασή του. Ωστόσο, το στομάχι και το λεπτό έντερο συνδέονται και τα δύο με αυτό που είναι γνωστό ως πύλη φλεβικό σύστημα, πράγμα που σημαίνει ότι οι φαρμακευτικές ουσίες φθάνουν πρώτα στο ήπαρ κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας. Μόνο αφού περάσουν από το πέρασμα του ήπατος μπαίνουν στο υπόλοιπο σώμα με το αίμα και διανέμονται εκεί για να φτάσουν στην προβλεπόμενη θέση τους.

Οι βιοχημικές αντιδράσεις, όπως το φαινόμενο πρώτης διέλευσης, συμβαίνουν τόσο κατά τη διέλευση του εντέρου όσο και κατά τη διέλευση των διόδων του ήπατος. Τα ένζυμα των φαρμάκων που λαμβάνονται από το στόμα διαχωρίζονται και κατανέμονται σε χημικές ομάδες. Κατά τη διάρκεια αυτών των μεταβολισμών, οι μεταβολίτες εμφανίζονται ως προϊόντα αντίδρασης, με το σώμα να προσπαθεί γενικά να απενεργοποιήσει τα εξωγενή φάρμακα. Κατά κανόνα, η υδατοδιαλυτότητα των εξωγενών ουσιών αυξάνεται κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού, καθώς ο οργανισμός θέλει να εκκρίνει τις ξένες ουσίες το συντομότερο δυνατό.

Έτσι, εάν υπάρχει ένα ακραίο φαινόμενο πρώτης διέλευσης, τότε το αντίστοιχο φάρμακο δεν φτάνει ποτέ στον στόχο του, επειδή εκκρίνεται πολύ πριν. Αυτό μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα και τη γενική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Από την άλλη πλευρά, τα λεγόμενα προφάρμακα χρησιμοποιούν το φαινόμενο πρώτης διέλευσης, επειδή είναι φάρμακα που αντιστοιχούν στους προδρόμους ενός αποτελεσματικού μεταβολίτη. Αυτό σημαίνει ότι μόνο όταν μεταβολίζονται στο ήπαρ γίνονται αποτελεσματικές ουσίες έναντι συγκεκριμένου παραπόνου.

Η συμπερίληψη του πρώτου αποτελέσματος διέλευσης γενικά παίζει ειδικό ρόλο σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Η επιθυμητή μορφή μεταβολισμού σχετίζεται ιδιαίτερα με την τοπική εφαρμογή φαρμάκων, στα οποία, μετά την απορρόφηση, οι παρενέργειες σε ολόκληρο τον οργανισμό μπορούν επίσης να μειωθούν σημαντικά.

Κίνδυνοι, παρενέργειες & κίνδυνοι

Εκτός από την περίπτωση των προφαρμάκων, το φαινόμενο πρώτης διέλευσης με από του στόματος φάρμακα είναι συνήθως μια ανεπιθύμητη παρενέργεια. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι αποφυγής αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας. Για παράδειγμα, το ορθό δεν είναι συνδεδεμένο με το σύστημα πύλης φλέβας. Για αυτόν τον λόγο, τα υπόθετα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την παράκαμψη του φαινομένου πρώτης διέλευσης, για παράδειγμα.

Άλλοι τρόποι χορήγησης φαρμάκων ανεξάρτητα από το γαστρεντερικό πέρασμα είναι διαδερμικά έμπλαστρα ή ενδοφλέβιες και ενδομυϊκές ενέσεις. Τελικά, κάθε παρεντερική, υπογλώσσια και στοματική χορήγηση φαρμάκου είναι βασικά κατάλληλη για παράκαμψη της ηπατικής οδού. Εφόσον αυτό είναι δυνατό χωρίς αυξημένους κινδύνους, μια αύξηση της δοσολογίας μπορεί επίσης να αποκαταστήσει την αποτελεσματικότητα του από του στόματος φαρμάκου. Με αυτόν τον τρόπο, οι ενζυματικές διεργασίες και οι διεργασίες μεταφοράς που προκαλούνται από πρωτεΐνες μπορούν να κορεστούν έτσι ώστε το φαινόμενο πρώτης διέλευσης να συνδέεται σχεδόν πάντα με μια συγκεκριμένη δόση του αντίστοιχου παράγοντα.

Πάνω από μια συγκεκριμένη δοσολογία, όλες οι διεργασίες που αποδυναμώνουν το δραστικό συστατικό είναι κορεσμένες και το αντίστοιχο σύστημα έχει αυτόματα μεγαλύτερες διαθέσιμες ποσότητες του δραστικού συστατικού. Η συγκέντρωση κορεσμού του αντίστοιχου φαρμάκου είναι επίσης γνωστή ως η δόση ανακάλυψης. Ωστόσο, η δοσολογία δεν μπορεί να αυξηθεί κατά βούληση, καθώς κάθε αύξηση της εσωτερικής μεταβολικής ικανότητας του ήπατος έχει αρνητικές συνέπειες. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της διαδικασίας μεταβολισμού στο ήπαρ είναι η ατομικότητά του. Το αποτέλεσμα της πρώτης διέλευσης ποικίλλει έτσι από το ένα άτομο στο άλλο και σχετίζεται άμεσα με τις λειτουργίες του ήπατος.

Αντίστοιχα, η επαναστατική δόση για ένα συγκεκριμένο φάρμακο ποικίλλει επίσης ανάλογα με τις ιδιότητες του ασθενούς και του ήπατος.Σε ασθενείς που δεν εμφανίζουν αρχικά μια αξιοσημείωτη δράση πρώτης διέλευσης για ένα συγκεκριμένο φάρμακο σε μια συγκεκριμένη δοσολογία, ωστόσο, ο μεταβολισμός μπορεί να εμφανιστεί μετά από κάποιο χρονικό διάστημα. Εάν, για παράδειγμα, ορισμένα ένζυμα σχηματίζονται όλο και περισσότερο στο ήπαρ ως αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου, αυτή η επαγωγή ενζύμων μπορεί επίσης να μειώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου με μακροχρόνια χρήση.