Οξειδάση μονοαμίνης

Οξειδάσεις μονοαμίνης (ΜΑΟ) καθώς τα ένζυμα είναι υπεύθυνα για τη διάσπαση των μονοαμινών στον οργανισμό. Πολλές μονοαμίνες είναι νευροδιαβιβαστές και εμπλέκονται στη μετάδοση ερεθισμάτων στο νευρικό σύστημα. Η έλλειψη δραστικότητας των μονοαμινοξειδάσεων μπορεί να οδηγήσει σε επιθετική συμπεριφορά.

Τι είναι η μονοαμινοξειδάση;

Οι μονοαμινοξειδάσες είναι ένζυμα που ειδικεύονται στη διάσπαση των μονοαμινών στο σώμα. Οι μονοαμίνες μετατρέπονται στις αντίστοιχες αλδεϋδες, αμμωνία και υπεροξείδιο του υδρογόνου με τη βοήθεια νερού και οξυγόνου.

Πολλές μονοαμίνες δρουν ως νευροδιαβιβαστές και είναι υπεύθυνες για τη μετάδοση ερεθισμάτων στο νευρικό σύστημα. Εάν η συγκέντρωση αυτών των ουσιών στον οργανισμό αυξηθεί, αυτό οδηγεί σε αυξημένη ευερεθιστότητα. Οι μονοαμινοξειδάσες διασφαλίζουν ότι οι μονοαμίνες δεν συσσωρεύονται στο σώμα. Η μονοαμινοξειδάση βρίσκεται στην εξωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη κάθε ευκαρυωτικού κυττάρου. Εάν, για οποιονδήποτε λόγο, υπάρχει έλλειψη νευροδιαβιβαστών ομάδας μονοαμίνης, μπορεί να εμφανιστεί κατάθλιψη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση αναστολέων ΜΑΟ βοηθά, καθώς αυτά αποτρέπουν τη διάσπαση των εναπομείναντων μονοαμινών από μονοαμινοξειδάση.

Οι μονοαμινοξειδάσες έρχονται σε δύο ομάδες. Τόσο η μονοαμινοξειδάση-Α όσο και η μονοαμινοξειδάση-Β είναι ενεργά στον ανθρώπινο οργανισμό και στα θηλαστικά. Η μονοαμινοξειδάση-Α υπάρχει ήδη στους μύκητες, ενώ η μονοαμινοξειδάση-Β είναι αποτελεσματική μόνο σε κύτταρα θηλαστικών. Και τα δύο ένζυμα διαλύουν εν μέρει διαφορετικές μονοαμίνες. Η μονοαμινοξειδάση-Α είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση της σεροτονίνης, της μελατονίνης, της αδρεναλίνης και της νοραδρεναλίνης. Η μονοαμινοξειδάση-Β καταλύει τη διάσπαση της βενζυλαμίνης και της φαιναιθυλαμίνης. Οι μονοαμίνες ντοπαμίνη, τρυπταμίνη ή τυραμίνη μπορούν να αναλυθούν εξίσου και από τις δύο μονοαμινοξειδάσες.

Λειτουργία, εφέ & εργασίες

Συνεπώς, οι μονοαμινοξειδάσες έχουν το σημαντικό καθήκον να σπάσουν και έτσι να απενεργοποιήσουν όλες τις μονοαμίνες που εμφανίζονται στον μεταβολισμό. Οι νευροδιαβιβαστές ανάμεσά τους έχουν μεγάλη επίδραση στις φυσικές διεργασίες.

Άλλες μονοαμίνες είναι απλά ενδιάμεσα προϊόντα για την κατανομή ορισμένων αμινοξέων, τα οποία στη συνέχεια κατανέμονται περαιτέρω από το ΜΑΟ. Όπως αναφέρθηκε ήδη, οι μονοαμίνες μετατρέπονται σε ομόλογες αλδεΰδες, αμμωνία και υπεροξείδιο του υδρογόνου με τη βοήθεια νερού και οξυγόνου. Οι αντίστοιχες αλδεϋδες ανάγονται περαιτέρω σε αλκοόλες, οι οποίες με τη σειρά τους οξειδώνονται στο βιολογικά ανενεργό οξύ. Τα τελικά προϊόντα της διάσπασης της μονοαμίνης απεκκρίνονται στα ούρα. Εκτός από τις μονοαμίνες που σχηματίζονται στο σώμα, οι μονοαμίνες που παρέχονται με τροφή, όπως τυραμίνη από τυρί, διασπώνται επίσης από μονοαμινοξειδάση.

Η βιολογική σημασία των ΜΑΟ είναι ότι εμποδίζουν το σώμα να αποθηκεύει τοξικές μονοαμίνες. Η συσσώρευση νευροδιαβιβαστών στο νευρικό σύστημα αυξάνει σημαντικά την ευερεθιστότητα του οργανισμού. Αυτό προκαλεί επιθετική και παρορμητική συμπεριφορά. Άλλες μονοαμίνες εμφανίζονται ως ενδιάμεσα προϊόντα του μεταβολισμού και δρουν ως δηλητήρια όταν συσσωρεύονται στον οργανισμό. Η διάσπαση των μονοαμινών από το ΜΑΟ μπορεί επίσης να θεωρηθεί ως αποτοξίνωση του σώματος.

Εκπαίδευση, εμφάνιση, ιδιότητες και βέλτιστες τιμές

Και οι δύο οξειδάσες μονοαμίνης κωδικοποιούνται από γονίδια που βρίσκονται στον βραχίονα του χρωμοσώματος Χ. Η μονοαμινοξειδάση-Α εκτελεί τις λειτουργίες της έξω από τον εγκέφαλο στο συμπαθητικό και εντερικό νευρικό σύστημα.

Διασπώντας τις μονοαμίνες σε αυτές τις περιοχές, ρυθμίζει την πεπτική δραστηριότητα, την αρτηριακή πίεση, την καρδιακή δραστηριότητα, όλες τις άλλες δραστηριότητες οργάνων και το μεταβολισμό. Όσο υψηλότερη είναι η συγκέντρωση των νευροδιαβιβαστών εκεί, τόσο πιο ευερέθιστοι άνθρωποι είναι. Η μονοαμινοξειδάση Β δρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα και είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση της β-φαινυλαιθυλαμίνης (PEA) και της βενζυλαμίνης. Επιπλέον, όπως η μονοαμινοξειδάση-Α, εμπλέκεται επίσης στη διάσπαση της ντοπαμίνης.

Ασθένειες & Διαταραχές

Αρκετές μελέτες έχουν διαπιστώσει ότι η έλλειψη μονοαμινοξειδάσης-Α οδηγεί σε αντικοινωνική και επιθετική συμπεριφορά. Αυτό μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι η συσσώρευση νευροδιαβιβαστών στο νευρικό σύστημα οδηγεί σε αυξημένη ευερεθιστότητα επειδή αυξάνεται η μετάδοση ερεθισμάτων στο νευρικό σύστημα.

Η προθυμία για ανάληψη κινδύνων αυξάνεται επίσης. Σχετικά με αυτό, υπήρχε επίσης μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ ανεπάρκειας μονοαμινοξειδάσης Α και χρέους. Η πλήρης αποτυχία της μονοαμινοξειδάσης-Α οδηγεί στο λεγόμενο σύνδρομο Brunner. Το σύνδρομο Brunner είναι γενετικό και χαρακτηρίζεται από ακραία παρορμητική επιθετικότητα έως τη βία και ένα μικρό πνευματικό έλλειμμα. Τα συμπτώματα εμφανίζονται στην παιδική ηλικία. Η ασθένεια κληρονομείται με υπολειπόμενο τρόπο x-συνδέεται. Οι άντρες επηρεάζονται κυρίως επειδή έχουν μόνο ένα χρωμόσωμα Χ.

Εάν εμφανιστεί ελαττωματικό γονίδιο, δεν υπάρχει αντισταθμιστικό φυσιολογικό γονίδιο. Παρατηρήθηκε επίσης μια τάση για σωματικά επικίνδυνες δραστηριότητες, αναστολή με τη μορφή ραβδώσεων, κατανάλωσης αλκοόλ ή εθισμού, καθώς και τάση ανησυχίας σε ποικίλο περιβάλλον, με ανεπάρκεια της μονοαμινοξειδάσης Β. Ταυτόχρονα, υπήρξε επίσης αυξημένη τάση προς επιθετικότητα και βία. Ωστόσο, δεν είναι πάντα επιθυμητή η πλήρης δραστικότητα των μονοαμινοξειδάσεων. Εάν υπάρχει έλλειψη νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη ή η ντοπαμίνη, εμφανίζεται κατάθλιψη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης ή των ΜΑΟ βοηθούν στην ομαλοποίηση της συγκέντρωσης αυτών των ουσιών αγγελιοφόρου ξανά. Τα MAOI καταστέλλουν τη λειτουργία των μονοαμινοξειδάσεων.

Η διάσπαση των μονοαμινών δεν μπορεί πλέον να πραγματοποιηθεί, έτσι ώστε να συσσωρεύονται ξανά. Επειδή η νόσος του Πάρκινσον προκαλείται επίσης από την έλλειψη ντοπαμίνης, μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Χρησιμοποιούνται επιλεκτικοί αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Β όπως σελεγελίνη ή ρασαγιλίνη. Μη εκλεκτικοί αναστολείς Mao για μονοαμινοξειδάση-Α και μονοαμινοξειδάση-Β μπορούν να θεραπεύσουν κατάθλιψη και διαταραχές άγχους. Υπάρχουν επίσης εκλεκτικοί αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Α για τη θεραπεία της κατάθλιψης.

Επιπλέον, χρησιμοποιούνται αναστρέψιμοι και μη αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ. Οι μη αναστρέψιμοι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης συνδέονται τόσο σφιχτά με τη μονοαμινοξειδάση που δεν μπορεί πλέον να απελευθερωθεί μετά τη θεραπεία, αλλά πρέπει να αναγεννηθεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.