Αντίδραση απόρριψης

Αντιδράσεις απόρριψης ή Απορρίψεις είναι ανοσολογικές αντιδράσεις με τις οποίες το σώμα ενός δέκτη προσβάλλει το όργανο του δότη ως μέρος μιας μεταμόσχευσης. Οι απορρίψεις διαφοροποιούνται ανάλογα με τη χρονική πορεία τους και μπορούν να συμβούν ώρες ή χρόνια μετά τη μεταμόσχευση. Τα ανοσοκατασταλτικά το αποτρέπουν αυτό.

Τι είναι μια αντίδραση απόρριψης;

Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι το ανθρώπινο σύστημα άμυνας. Προστατεύει τον οργανισμό από επιβλαβή ερεθίσματα και αντιδρά σε ξένες ουσίες. Οι ανοσολογικές αντιδράσεις είναι ένα σημαντικό πρόβλημα στις μεταμοσχεύσεις. Στο πλαίσιο μιας μεταμόσχευσης, γίνεται λόγος για αντιδράσεις ανοσολογικής απόρριψης. Ο οργανισμός-δέκτης δρα κατά του μοσχεύματος σε αυτές τις αντιδράσεις. Το ανοσοποιητικό σύστημα του παραλήπτη χρησιμοποιεί Τ κύτταρα και αντισώματα για να καταστήσει το ξένο όργανο ακίνδυνο.

Διαφορετικές επιφανειακές δομές και διαφορετικά αντιγόνα ιστοσυμβατότητας στις κυτταρικές μεμβράνες είναι οι σημαντικότεροι λόγοι για αντιδράσεις απόρριψης. Η επιφανειακή δομή υπόκειται σε γενετικό έλεγχο. Κάθε άτομο έχει επομένως μια συγκεκριμένη και ατομική επιφανειακή δομή στα κύτταρα του. Μία από τις πιο γνωστές αντιδράσεις απόρριψης είναι η αντίδραση μοσχεύματος έναντι ξενιστή, στην οποία ο ιστός δότης που περιέχει ανοσοκύτταρα πυροδοτεί μια ανοσολογική αντίδραση εναντίον του δέκτη μοσχεύματος. Μιλάμε για μια αντίστροφη ανοσολογική αντίδραση. Κατά κανόνα, οι αντιδράσεις απόρριψης προέρχονται από το ανοσοποιητικό σύστημα του αποδέκτη μοσχεύματος.

Η απόρριψη μοσχεύματος είναι επίσης γνωστή ως απόρριψη. Εκτός από την οξεία μορφή, υπάρχει ένα υπεροξείδιο και μια χρόνια απόρριψη.

Λειτουργία & εργασία

Οι ανοσολογικές αντιδράσεις επιτίθενται σε ξένους οργανισμούς ή ουσίες και ξεκινούν την εξάλειψή τους. Με αυτόν τον τρόπο, οι ανοσολογικές αντιδράσεις προστατεύουν το σώμα από επιβλαβείς ουσίες και παθογόνα. Ένα ισχυρό ανοσοποιητικό σύστημα είναι απαραίτητο για την αποτροπή ασθενειών και μικροοργανισμών. Ωστόσο, στο πλαίσιο των μεταμοσχεύσεων, ένα ισχυρό ανοσοποιητικό σύστημα με τις πραγματικά επιδιωκόμενες προστατευτικές αντιδράσεις του μπορεί να είναι καταστροφικό. Σε αυτό το πλαίσιο, μιλάμε για αντιδράσεις απόρριψης ή απόρριψη.

Διακρίνονται διάφορες μορφές απόρριψης. Η πορεία με την πάροδο του χρόνου και η έκταση της απόρριψης καθορίζουν τη μορφή της απώθησης. Στην περίπτωση αντίδρασης απόλυτης απόρριψης, η απόρριψη λαμβάνει χώρα λεπτά ή το πολύ ώρες μετά την ολοκλήρωση της μεταμόσχευσης. Τα αλλοειδικά ή ειδικά για την ομάδα του αίματος αντισώματα πυροδοτούν την αντίδραση απόρριψης. Αυτές οι ανοσολογικές ουσίες υπάρχουν ήδη κατά τη στιγμή της μεταμόσχευσης, για παράδειγμα κυτταροτοξικά αντισώματα έναντι αντιγόνων HLA ή ΑΒ0. Κατά την απόρριψη, μετά την ενεργοποίηση του συμπληρώματος, η ινώδης εναποτίθεται στα αγγεία μεταμόσχευσης. Αυτό το κλείσιμο αναγκάζει τον ιστό να πεθάνει.

Στην οξεία απόρριψη, υπάρχουν ημέρες ή εβδομάδες μεταξύ της μεταμόσχευσης και της απόρριψης. Ένας υποτύπος είναι επιταχυνόμενη απόρριψη μεταξύ της δεύτερης και της πέμπτης ημέρας μετά τη μεταμόσχευση. Η κυτταρική παρενθετική απόρριψη αποτελεί τη βάση αυτού του τύπου απόρριψης. Τα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα διεισδύουν στο όργανο. Μια άλλη υπο-μορφή είναι η οξεία αγγειακή απόρριψη, κατά την οποία τα IgG αντισώματα του δέκτη μοσχεύματος κατευθύνονται έναντι των αλλοαντιγόνων στα επιθηλιακά κύτταρα μεταμόσχευσης.

Η χρόνια απόρριψη πρέπει να διακρίνεται από την οξεία απόρριψη. Αυτός ο τύπος απόρριψης εμφανίζεται μήνες ή χρόνια μετά την ολοκλήρωση της μεταμόσχευσης. Συνήθως δεν υπάρχουν σημάδια φλεγμονής. Η χρόνια απόρριψη απαιτεί επαναλαμβανόμενη μεταμόσχευση στις περισσότερες περιπτώσεις. Η αγγειοπάθεια της μεταμόσχευσης είναι η λεπτή αιτία χρόνιας απόρριψης. Τα αιμοφόρα αγγεία συστέλλονται ανεπανόρθωτα και τα τελεστικά κύτταρα CD4-T του τύπου TH1 μεταναστεύουν στα τοιχώματα των αγγείων, όπου διεγείρουν τα φαγοκύτταρα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Τα μεταναστευμένα μονοκύτταρα γίνονται μακροφάγοι και εκκρίνουν TNF-α ή IL-1. Τα τοιχώματα των αγγείων γίνονται χρόνια φλεγμονή. Λόγω της ίνωσης που συμβαίνει με αυτόν τον τρόπο, γίνονται σημάδια και στενά με την πάροδο του χρόνου.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Ασθένειες και παθήσεις

Οι αντιδράσεις απόρριψης αποτελούν πάντοτε κίνδυνο για μεταμοσχεύσεις. Εν τω μεταξύ, ωστόσο, το φάρμακο είναι σε μεγάλο βαθμό ικανό να μειώσει αυτόν τον κίνδυνο.

Αφενός, εάν είναι δυνατόν, η μεταμόσχευση επικεντρώνεται σε όργανα δότες με παρόμοια δομή. Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν προληπτικοί παράγοντες όπως ανοσοκατασταλτική θεραπεία για την αποφυγή απόρριψης. Τα ανοσοκατασταλτικά καταστέλλουν την αμυντική αντίδραση του οργανισμού ενάντια στο ξένο όργανο. Η μακροχρόνια ανοσολογική ανοχή είναι ο στόχος της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας. Το ανοσοποιητικό σύστημα δεν χρειάζεται πλέον να καταστέλλεται μετά την μακροχρόνια ανοχή στη μεταμόσχευση.

Δυστυχώς, αυτός ο τελικός στόχος δεν έχει ακόμη επιτευχθεί μέσω ναρκωτικών. Για αυτόν τον λόγο, η προφύλαξη μόνιμης απόρριψης λαμβάνει χώρα κατά τη διάρκεια των μεταμοσχεύσεων. Διαφορετικοί συνδυασμοί φαρμάκων έχουν καθιερωθεί ως μέτρο κατά των αντιδράσεων απόρριψης. Η επαγωγική θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά όπως κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους και αζαθειοπρίνη πραγματοποιείται πριν, κατά τη διάρκεια και συνήθως μετά τη μεταμόσχευση. Ουσίες όπως μυκοφαινολάτη και γλυκοκορτικοειδή ή αντισώματα αντιμυμοκυττάρων σφαιρίνης σε σχετικά υψηλές δόσεις είναι επίσης κατάλληλες για ανοσοκατασταλτικούς σκοπούς.

Εκτός από τη βασική θεραπεία, υπάρχει μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή με τη μορφή τριπλού συνδυασμού στεροειδών και αναστολέων καλσινευρίνης ή everolimus και αζαθειοπρίνης. Κατά τη χορήγηση ανοσοκατασταλτικών, συνιστάται στενή θεραπευτική παρακολούθηση κατά τους πρώτους μήνες. Οι δραστικές αρχές των φαρμάκων ελαχιστοποιούνται μετά από μια ορισμένη χρονική περίοδο. Λόγω της εξασθένησης της γενικής ανοσολογικής του άμυνας, ο ασθενής με ανοσοκαταστολή είναι πιο ευάλωτος σε βακτηριακά, ιογενή και μυκητιακά παθογόνα.

Επί του παρόντος διεξάγεται έρευνα για τη μεταμόσχευση εξωγενών βλαστικών κυττάρων για τον αποκλεισμό ανοσολογικών αντιδράσεων. Εάν ο δότης μεταφέρει βλαστικά κύτταρα που σχηματίζουν αίμα στον δέκτη εκτός από το όργανο, τα ανοσοκύτταρα σχηματίζονται μετά τη μεταμόσχευση για να αποφευχθεί η απόρριψη. Η ίδια αρχή ισχύει για τη μεταφορά λευκών αιμοσφαιρίων, τα οποία σκοτώνουν όλα τα αμυντικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μετά τη μεταμόσχευση και προάγουν ουσίες με ανοσολογική ρυθμιστική δράση.

Η ιατρική εκτύπωση 3D προσφέρει περαιτέρω δυνατότητες πρόληψης ανοσολογικών αντιδράσεων στο μέλλον. Για παράδειγμα, η ιατρική έρευνα ασχολείται επί του παρόντος με τον αποικισμό των ικριωμάτων κολλαγόνου από την τρισδιάστατη εκτύπωση. Από την άποψη του ανοσοποιητικού συστήματος, μια τέτοια μεταμόσχευση θα ισοδυναμούσε με αυτο-δωρεά. Ο κίνδυνος απόρριψης θα ήταν επομένως ελάχιστος.