ο Συμπληρωματικό σύστημα είναι μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος. Αποτελείται από περισσότερες από 30 πρωτεΐνες και χρησιμοποιείται για την αποτροπή βακτηρίων, μυκήτων και παρασίτων.
Τι είναι το σύστημα συμπληρώματος;
Το σύστημα συμπληρώματος ανακαλύφθηκε από τον Jules Bordet, αλλά το όνομα πηγαίνει πίσω στον Paul Ehrlich. Το σύστημα αποτελείται από διάφορες πρωτεΐνες πλάσματος. Οι πρωτεΐνες του πλάσματος είναι πρωτεΐνες που κυκλοφορούν κυρίως στο αίμα. Ωστόσο, ένα μικρό ποσοστό πρωτεϊνών πλάσματος υπάρχει επίσης σε μορφή δεσμευμένη στα κύτταρα.
Τα κύρια συστατικά του συστήματος συμπληρώματος είναι οι παράγοντες συμπληρώματος C1 έως C9, MBL (λεκτίνη σύνδεσης μαννόζης) και οι πρωτεάσες σερίνης που συνδέονται με C1 και MBL. Αυτά αναφέρονται ως C1r, C1s και MASP-1 έως MASP-3. Οι περισσότερες από τις πρωτεΐνες του πλάσματος παράγονται στο ήπαρ. Οι συμπληρωματικοί παράγοντες C1 έως C5 μπορούν να αναλυθούν με ειδικά ένζυμα διαίρεσης πρωτεΐνης, τις πρωτεάσες. Αυτό δημιουργεί διάφορες νέες πρωτεΐνες. Περαιτέρω σύμπλοκα πρωτεΐνης προκύπτουν από ένα συνδυασμό παραγόντων C1 έως C5 με παράγοντες C6 έως C9.
Για ρύθμιση, το σύστημα συμπληρώματος έχει τους λεγόμενους αρνητικούς ρυθμιστές, όπως ο αναστολέας C1 ή ο παράγοντας Ι. Η ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος μπορεί να πραγματοποιηθεί μέσω της κλασικής οδού, της διαδρομής λεκτίνης και της εναλλακτικής οδού. Μια αντίδραση καταρράκτη τίθεται σε κίνηση με καθεμία από αυτές τις διαδρομές.
Λειτουργία & εργασία
Ο κλασικός τρόπος ενεργοποίησης του συστήματος συμπληρώματος ξεκινά με τον παράγοντα συμπληρώματος C1. Το C1 συνδέεται με σύμπλοκο αντιγόνου-αντισώματος. Σε αυτήν την περίπτωση, ένα σύμπλοκο αντιγόνου-αντισώματος είναι ένα κύτταρο που επισημαίνεται με τα αντισώματα IgG ή IgM. Όταν το C1 συνδέεται με αυτό το σύμπλοκο, λαμβάνουν χώρα διάφορες αντιδράσεις εντός της πρωτεΐνης.
Εμφανίζεται μια υπομονάδα που ενεργοποιεί τον παράγοντα συμπλήρωσης C4. Τα ενεργά συστατικά του C4, με τη σειρά τους, συνδέονται με το C2. Ο παράγοντας συμπλήρωσης C3 ενεργοποιείται από το συνδυασμό μιας υπομονάδας των C4 και C2. Το ενεργοποιημένο C3 χρησιμεύει ως δείκτης για τα λεγόμενα αντιγονικά κύτταρα. Αυτό το σήμα είναι επίσης γνωστό ως opsonization. Ο παράγοντας συμπλήρωσης C3 δείχνει τα φαγοκύτταρα (μακροφάγοι) ότι αυτό το επισημασμένο κελί είναι ένα κελί που πρέπει να αφαιρεθεί. Χωρίς αυτήν την οψωνοποίηση, οι μακροφάγοι δεν θα αναγνώριζαν πολλά παθογόνα.
Η C5 κοντεράση σχηματίζεται επίσης από διάφορες υπομονάδες παραγόντων συμπληρώματος. Αυτό διασφαλίζει την ενεργοποίηση του συμπληρωματικού παράγοντα C5. Μετά την ενεργοποίηση, ο παράγοντας ονομάζεται C5b. Το C5b διασφαλίζει το σχηματισμό ενός λυτικού συμπλόκου. Αυτό καταστρέφει την κυτταρική μεμβράνη των βακτηρίων. Το νερό μπορεί να ρέει μέσα από τις οπές που δημιουργούνται στην κυτταρική μεμβράνη, έτσι ώστε τα βακτήρια τελικά να σκάσουν.
Η εναλλακτική ενεργοποίηση συμπληρώματος δεν απαιτεί αντισώματα. Η ενεργοποίηση πραγματοποιείται εδώ μέσω μιας αυθόρμητης αποσύνθεσης του συμπληρωματικού παράγοντα C3. Αυτό είναι χημικά ασταθές. Το προκύπτον C3a μπορεί να προκαλέσει φλεγμονώδη απόκριση. Εκτός από το C3a, δημιουργείται επίσης το C3b. Το C3b παραμένει ενεργό μόνο όταν συνδέεται με παθογόνες επιφάνειες. Εάν κυκλοφορεί πολύ καιρό στο αίμα ή συνδέεται με τα κύτταρα του ίδιου του σώματος, απενεργοποιείται. Αυτό είναι σημαντικό καθώς διαφορετικά θα οδηγούσε σε αυτοάνοσες αντιδράσεις. Στην επιφάνεια των παθογόνων, το C3b έχει παρόμοιο αποτέλεσμα με το C3 στην κλασική διαδρομή ενεργοποίησης.
Η ενεργοποίηση MBL πραγματοποιείται μέσω της δέσμευσης της μαννόζης. Η μαννόζη είναι ζάχαρη που βρίσκεται στις επιφάνειες των βακτηρίων. Κατά τη διάρκεια της αντίδρασης καταρράκτη, ενεργοποιούνται τα MASP-1 έως MASP-3. Προκάλεσαν τις ίδιες αντιδράσεις με την κλασική ενεργοποίηση συμπληρώματος.
Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ
➔ Φάρμακα για την ενίσχυση της άμυνας και του ανοσοποιητικού συστήματοςΑσθένειες και παθήσεις
Εάν υπάρχουν ελλείψεις στους συμπληρωματικούς παράγοντες, μπορεί να προκύψουν διάφορες ασθένειες. Μια ανεπάρκεια στον αναστολέα C1 οδηγεί σε υπερβολική αντίδραση του συστήματος συμπληρώματος. Αυτή η ανεπάρκεια μπορεί να είναι συγγενής ή να αποκτηθεί. Η συνέπεια της ανεπάρκειας του αναστολέα C1 είναι το αγγειοοίδημα. Αυτό επανειλημμένα οδηγεί σε πρήξιμο των οργάνων, του δέρματος ή του βλεννογόνου. Αυτό το πρήξιμο προκαλείται από υπερβολική απελευθέρωση αναφυλατοξινών. Το προκύπτον οίδημα είναι ερυθρό και επώδυνο. Εμφανίζονται κατά προτίμηση στην περιοχή των χειλιών, στα άκρα ή στα γεννητικά όργανα. Το πρήξιμο στο γαστρεντερικό σωλήνα μπορεί να προκαλέσει κράμπες και σοβαρό πόνο.
Τα άτομα με ανεπάρκειες στον συμπληρωματικό παράγοντα C2 είναι πιο πιθανό να υποφέρουν από ασθένειες του ανοσολογικού συμπλέγματος. Η έλλειψη C1q, πρόδρομος του C2, αποτελεί σημαντικό παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE). Το SLE είναι μια μάλλον σπάνια αυτοάνοση ασθένεια που προσβάλλει το δέρμα και άλλα όργανα. Η ασθένεια ανήκει στην ομάδα των κολλαγόνων και επομένως και στον ρευματικό τύπο. Τις περισσότερες φορές, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία επηρεάζονται από SLE.
Εάν υπάρχει έλλειψη C3, οι βακτηριακές λοιμώξεις είναι πολύ πιο συχνές. Οι μολύνσεις με το Neisseria ειδικότερα αυξάνονται. Τα Neisseria είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες της γονόρροιας και της μηνιγγίτιδας.
Ο ανασταλτικός παράγοντας Η μπορεί να λείπει λόγω μετάλλαξης. Αυτό οδηγεί σε ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος στους νεφρούς και στους οφθαλμούς μέσω της εναλλακτικής οδού. Οι εναποθέσεις προκαλούν την πολλαπλασιαστική μεμβράνη σπειραματονεφρίτιδα τύπου ΙΙ. Αυτό οδηγεί σε αιματουρία, πρωτεϊνουρία και νεφρωτικό ή νεφριτικό σύνδρομο με κατακράτηση νερού και υψηλή αρτηριακή πίεση. Οι οπτικές διαταραχές είναι επίσης δυνατές.
Εάν υπάρχουν ελαττώματα στις αγκυρώσεις GPI στα κύτταρα του αίματος, δεν προστατεύονται πλέον από το σύστημα συμπληρώματος. Αυτό δημιουργεί αυτό που είναι γνωστό ως παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρίνη. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια καταστρέφονται. Αυτή η διαδικασία είναι επίσης γνωστή ως αιμόλυση. Η ασθένεια σχετίζεται επίσης με αυξημένη τάση για θρόμβωση και μειωμένη παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων στο μυελό των οστών. Άλλα συμπτώματα είναι χρόνια κόπωση, στυτική δυσλειτουργία και σοβαρός πόνος. Είναι πιθανό ότι όχι μόνο τα ερυθρά αιμοσφαίρια αλλά και όλες οι σειρές των κυττάρων του αίματος επηρεάζονται από τις επιθέσεις του συστήματος συμπληρώματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, εκτός από την τάση για θρόμβωση, υπάρχει επίσης μια σημαντική αποδυνάμωση του ανοσοποιητικού συστήματος.
