Leishmania

Leishmania είναι ανθρώπινα παθογόνα πρωτόζωα. Τα παράσιτα εξαπλώνονται μέσω δύο οργανισμών ξενιστών και αλλάζουν τον ξενιστή τους μεταξύ εντόμων και σπονδυλωτών. Η μόλυνση με λεϊσμανία οδηγεί σε λεϊσμανίαση.

Τι είναι οι λεϊσμανίες;

Τα πρωτόζωα είναι αρχέγονα ζώα ή αρχέγονα ζώα τα οποία, λόγω του ετεροτροφικού τρόπου ζωής και κινητικότητάς τους, μπορούν να ταξινομηθούν ως ζωικοί ευκαρυωτικοί μονοκύτταροι οργανισμοί. Σύμφωνα με τον Grell, είναι ευκαρυωτικά που εμφανίζονται ως μεμονωμένα κύτταρα και μπορούν να σχηματίσουν αποικιακούς συσχετισμούς. Leishmania ή Leishmania σχηματίζουν ένα γένος σημαδευμένων πρωτόζωων που αποικίζουν το αίμα των μακροφάγων και πολλαπλασιάζονται εκεί. Σε αυτό το πλαίσιο, γίνεται επίσης λόγος για αιμοσφαιρίδια.

Τα Leishmanias είναι υποχρεωτικά ενδοκυτταρικά παράσιτα που αλλάζουν ξενιστές μεταξύ ειδών εντόμων όπως κουνουπιών άμμου ή πεταλούδας και σπονδυλωτών όπως πρόβατα, σκύλοι ή άνθρωποι. Το γένος των παρασίτων πήρε το όνομά του από τον William Boog Leishman, ο οποίος θεωρείται ο πρώτος που το περιέγραψε.

Όπως και οι άλλοι μαστορέματα, οι οργανισμοί του γένους Leishmania αλλάζουν το σχήμα και τη θέση της μαστίγας τους με τον τρέχοντα ξενιστή και το στάδιο ανάπτυξής τους. Βασικά, ο Leishmanias είναι μικρός κατά μέσο όρο.

Τα παράσιτα ζουν και μεγαλώνουν εις βάρος των ξενιστών τους. Αυτό σημαίνει ότι τα παράσιτα έχουν πάντα αξία ασθένειας και προκαλούν περισσότερο ή λιγότερο σοβαρή βλάβη στον οργανισμό ξενιστή. Το Leishmanias, για παράδειγμα, προκαλεί την κλινική εικόνα της λεϊσμανίαση και γενικά θεωρείται παθογόνο για τον άνθρωπο.

Τα παράσιτα έχουν πλέον εξαπλωθεί από την Αυστραλία σε όλο τον κόσμο και προκαλούν πολλές ασθένειες των ζώων παγκοσμίως. Δεν μολύνουν όλα τα στελέχη του γένους τους ανθρώπους. Ωστόσο, σύμφωνα με τον ΠΟΥ, περίπου 1,5 εκατομμύριο νέες περιπτώσεις συμβαίνουν παγκοσμίως κάθε χρόνο. Περίπου το ένα τρίτο αυτού είναι ο επιπολασμός της σπλαχνικής λεϊσμανίαση. Δώδεκα εκατομμύρια άνθρωποι θεωρούνται επί του παρόντος φορείς της λοίμωξης.

Εμφάνιση, διανομή και ιδιότητες

Ο Leishmanias πολλαπλασιάζεται σε δύο οικοδεσπότες. Ο πρώτος τόπος αναπαραγωγής είναι ο οργανισμός άμμου. Με το σάλιο του κουνουπιού, μεταναστεύουν στον οργανωμένο οργανισμό σε μορφή μαστιγώματος. Στον οργανισμό των σπονδυλωτών, φαγοκυτταρίζονται από μακροφάγα ή φαγοκύτταρα. Αυτή η αρχή είναι επίσης γνωστή ως παθητική εισβολή και οδηγεί στον μετασχηματισμό της λεϊσμανίας. Με τη σιωπηλή εισβολή των φαγοκυττάρων, οι οργανισμοί μεταμορφώνουν το σχήμα τους σε αμαστιγότο ή άσεμνο σχήμα.

Μέσα στα μακροφάγα, τα παράσιτα πολλαπλασιάζονται με διαίρεση. Όταν καταστρέφουν το κελί του ξενιστή, επιστρέφουν σε μορφή αμαστιώτου. Στη μορφή των σημαδεμάτων, τα παράσιτα είναι εξαιρετικά κινητά και έτσι μπορούν να εισβάλουν ξανά σε νέους μακροφάγους. Μόλις το παθογόνο απορροφηθεί από το αίμα μολυσμένου σπονδυλωτού από μύγα άμμου ή παρόμοιο έντομο, ο κύκλος κλείνει. Στο έντερο του εντόμου, η λεϊσμανία γίνεται και πάλι ένας οργανισμός promastigote, ο οποίος γίνεται μια μορφή αμαστιγώτου εντός του εντερικού επιθηλίου και έτσι φτάνει στους σιελογόνους αδένες του κουνουπιού. Την επόμενη φορά που ένα ραβδί σπονδυλωτών, μπορεί να εμφανιστεί μια νέα λοίμωξη.

Ένας παράγοντας παθογένειας του Leishmania είναι η στρατηγική του «Δούρειου ίππου». Μεταφέρουν ένα σήμα στην επιφάνειά τους που υποδηλώνει αβλαβείς στο ανοσοποιητικό σύστημα. Έτσι, η λειτουργία μνήμης παρακάμπτεται. Επιπλέον, τα παράσιτα του είδους Leishmania αντιστρέφουν τη δράση της αμυντικής αντίδρασης προς όφελός τους. Χρησιμοποιούν τα ουδετερόφιλα που είναι φιλικά προς την φαγοκυττάρωση για τον σκοπό τους, εισβάλλοντας μακροχρόνια μακροφάγα που δεν ανιχνεύονται και πολλαπλασιάζονται μέσα τους.

Όταν υπάρχει λοίμωξη στον ιστό, τα κοκκιοκύτταρα δελεάζονται στην προσβεβλημένη περιοχή από χημειοκίνες. Σε περίπτωση δαγκώματος εντόμου, αυτή η περιοχή αντιστοιχεί στο δέρμα. Φαγοκυτταρίζουν τους εισβολείς οργανισμούς λόγω των επιφανειακών τους δομών και προκαλούν τοπική φλεγμονώδη διαδικασία. Τα ενεργοποιημένα γκρίζα κύτταρα στη συνέχεια εκκρίνουν χημειοκίνες για να προσελκύσουν περισσότερα κοκκιοκύτταρα. Οι φαγοκυτταρικές λεϊσμανίες προάγουν το σχηματισμό περαιτέρω χημειοκινών μέσα στα φαγοκύτταρα. Τα παθογόνα πολλαπλασιάζονται μη ανιχνευμένα και μη ελεγμένα στον μολυσμένο ιστό. Η Leishmania παράγει επίσης τις ίδιες χημειοκίνες, οι οποίες σταματούν το σχηματισμό της επαγόμενης από ιντερφερόνη χημειοκίνης στα μολυσμένα κοκκιοκύτταρα και έτσι εμποδίζουν την ενεργοποίηση των κυττάρων ΝΚ ή Th1.

Ασθένειες και παθήσεις

Οι διαδικασίες που περιγράφονται παραπάνω καθιστούν τη μόλυνση από λεϊσμανία μια κακόβουλη ασθένεια. Κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης, οι λεϊσμανίες επιβιώνουν επειδή τα κύρια κύτταρα ξενιστές τους σηματοδοτούν την απουσία παθογόνων στο ανοσοποιητικό σύστημα. Η φυσική διάρκεια ζωής των κοκκιοκυττάρων είναι μικρή. Η απόπτωση ξεκινά μετά από περίπου δέκα ώρες. Στα κοκκιοκύτταρα με τη μόλυνση, η ενεργοποίηση της κασπάσης-3 αναστέλλεται, έτσι ώστε να ζουν έως και τρεις ημέρες περισσότερο. Τα παθογόνα διεγείρουν επίσης τα κοκκιοκύτταρα για να προσελκύσουν μακροφάγα, τα οποία καθαρίζουν τις κυτταρικές τοξίνες και τα πρωτεολυτικά ένζυμα των κοκκιοκυττάρων από τον περιβάλλοντα ιστό. Οι λεϊσμανίες απορροφώνται από μακροφάγα μέσω φυσιολογικών διεργασιών καθαρισμού, με την απορρόφηση του αποπτωτικού υλικού που εξασθενεί τη δραστηριότητα μακροφάγων.

Οι αμυντικοί μηχανισμοί κατά των ενδοκυτταρικών παρασίτων απενεργοποιούνται έτσι ώστε το παθογόνο να επιβιώνει. Στα ενδοκυτταρικά κοκκιοκύτταρα, τα παθογόνα δεν έχουν άμεση επαφή επιφανειακού υποδοχέα μακροφάγου και παραμένουν αόρατα. Τα φαγοκύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος δεν ενεργοποιούνται με αυτόν τον τρόπο.

Στην σπλαχνική λεϊσμανίαση, επηρεάζονται τα εσωτερικά όργανα. Τα πιο κοινά παθογόνα είναι το Leishmania donovani και το infantum. Χωρίς θεραπεία, περίπου το 3% των περιπτώσεων ασθένειας τελειώνει θανάσιμα. Στη λεϊσμανίαση του δέρματος ή στη δερματική λεϊσμανίαση, τα εσωτερικά όργανα γλιτώνονται. Οι πιο σημαντικοί αιτιολογικοί παράγοντες αυτής της λοίμωξης είναι οι Leishmania tropica major, tropica minor, tropica infantum και aethiopica.

Το δέρμα θα κοκκινίσει αφού μεταδοθεί από το έντομο. Σχηματίζονται φαγούρα οζίδια, σταδιακά μετατρέπονται σε βλατίδες και αργότερα σχηματίζουν έλκος έως πέντε εκατοστά. Εκτός από τις υγρές λοιμώξεις του δέρματος, εμφανίζονται επίσης ξηρές ή διάχυτες δερματικές λοιμώξεις. Εκτός από αυτές τις μορφές λεϊσμανίαση, υπάρχει επίσης βλεννοδερμική λεϊσμανίαση, η οποία επηρεάζει τη βλεννογόνο μεμβράνη εκτός από το δέρμα.