Λευκοτριένια

Λευκοτριένια είναι ουσίες που παράγονται σε λευκά αιμοσφαίρια, επίσης γνωστά ως λευκοκύτταρα, όταν διασπώνται λιπαρά οξέα. Ακόμη και σε μικρές ποσότητες, είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά ως μεσολαβητές σε αλλεργικές αντιδράσεις και φλεγμονές.

Τι είναι τα λευκοτριένια;

Το ιατρικό όνομα λευκοτριένιο αναφέρεται ήδη στα λευκά αιμοσφαίρια. Στην ελληνική γλώσσα «leukós» σημαίνει «λευκό». Τα λευκοτριένια ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά σε λευκά αιμοσφαίρια.

Η χημική παραγωγή προέρχεται από το αραχιδονικό οξύ και άλλα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα C20. Τα λευκοτριένια είναι πολύ δραστικές βιολογικές ουσίες. Η βιοσύνθεση εξαρτάται από το ένζυμο 5'-λιποξυγενάση. Το αραχιδονικό οξύ αντιδρά σε δύο στάδια με 15'-λιποξυγενάση και 5'-λιποξυγενάση.

Λειτουργία, εφέ & εργασίες

Τα λευκοτριένια προέρχονται από αραχιδονικό οξύ. Είναι ενεργές ορμόνες ιστών. Ενεργούν με τη μορφή διαμεσολαβητών που αντιδρούν σε φλεγμονώδεις και αλλεργικές αντιδράσεις προσελκύοντας ουδετερόφιλα.

Αυξάνουν την αγγειακή διαπερατότητα και προκαλούν κρίσεις άσθματος μέσω βρογχοσυστολής. Τα λευκοτριένια έχουν τρεις συζευγμένες ενώσεις τριενίου (διπλές ενώσεις). Ανήκουν στην ομάδα ουσιών που ονομάζονται εικοσανοειδή. Τα λευκοτριένια και οι προσταγλανδίνες βασίζονται στο αραχιδονικό οξύ, το οποίο είναι η αρχική ουσία. Αυτό το οξύ προέρχεται από φωσφολιπίδια στις κυτταρικές μεμβράνες. Τα φλεγμονώδη κύτταρα όπως τα ιστιοκύτταρα, τα μονοκύτταρα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα καθώς και τα ουδετερόφιλα, τα ηωσινόφιλα και τα βασεόφιλα είναι ικανά να σχηματίσουν λευκοτριένια. Η σύνθεση των προσταγλανδινών γίνεται μέσω της κυκλοοξυγενάσης. Τα λευκοτριένια δημιουργούνται μέσω λιποξυγενάσης. Με την αναστολή των προσταγλανδινών, περισσότερο αραχιδονικό οξύ απελευθερώνεται για να σχηματίσει λευκοτριένια.

Αυτή η διαδικασία δημιουργεί άσθμα που προκαλείται από ASA. Τα λευκοτριένια παίζουν σημαντικό ρόλο στις φλεγμονώδεις και αλλεργικές αντιδράσεις στο ανθρώπινο σώμα. Είναι επίσης γνωστοί ως μεσολαβητές της φλεγμονής και είναι σημαντικοί για την εξέλιξη των πνευμονικών παθήσεων. Το λευκοτριένιο "D4" συστέλλει τους μυς των αεραγωγών και αυξάνει την παραγωγή βλέννας στα άνω όργανα των αεραγωγών. Οι βρόγχοι επηρεάζονται επίσης από αυτήν τη διαδικασία. Υπάρχουν διάφορα λευκοτριένια με ονομασίες όπως B, C και D. Τα λευκοτριένια κυστεΐνης "LTC4-LTE4" έχουν βρογχοσυσταλτικό και προάγουν την έκκριση. Είναι σε θέση να προκαλέσουν αναφυλακτικές ή αλλεργικές αντιδράσεις στους πνεύμονες. Αυτά τα περιστατικά οδηγούν σε στενά αεραγωγούς και συνεπώς σε κρίσεις άσθματος.

Ένα χημικό ερέθισμα (χημειοταξία) προκαλεί την προσκόλληση των λευκοκυττάρων στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων. Η φλεγμονή προωθείται και ο ιστός μπορεί να καταστραφεί από ρίζες υπεροξειδίου κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας. Τα λευκοτριένια αλληλεπιδρούν με ιντερφερόνες και ιντερλευκίνες. Σε αυτό το στάδιο της πορείας της νόσου, ανταγωνιστές λευκοτριενίων, όπως το montelukast, ενεργοποιούνται προκειμένου να εξαλειφθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες στους πνεύμονες, τους αεραγωγούς και τους βρόγχους. Αποκλείουν τους υποδοχείς της αρχικής ουσίας messenger. Αυτές οι ανεπιθύμητες ουσίες αγγελιοφόρου εμφανίζονται με τη μορφή ερεθισμάτων όπως σκόνη σπιτιού, γύρη ή κρύο αέρα, που επηρεάζει ιδιαίτερα τους ασθενείς με άσθμα.

Οι ανταγωνιστές λευκοτριενίων επεκτείνουν τους βρόγχους, καταπολεμούν τη φλεγμονή στους πνεύμονες και εξουδετερώνουν τη στένωση των μυών των αεραγωγών. Συμπτώματα όπως βήχας, σταθερή σφίξιμο και μειωμένη παροχή οξυγόνου λόγω αναπνευστικών προβλημάτων μειώνονται και η λειτουργία των πνευμόνων βελτιώθηκε. Οι υποδοχείς λευκοτριενίων, που δρουν ως ανταγωνιστές, χρησιμοποιούνται κατά της καταστολής των ασθματικών, αλλεργικών και φλεγμονωδών διεργασιών στο ανθρώπινο σώμα. Το πρώτο φάρμακο επιλογής είναι το Montelukast Singulair®.

Αυτό το φάρμακο χαλαρώνει τους σφιχτούς βρογχικούς μύες και μειώνει τη συσσώρευση βλέννας στον αλλεργικό πυρετό (αλλεργική ρινίτιδα) και το βρογχικό άσθμα (βρογχικό άσθμα). Τα μικρά παιδιά με διαλείποντα άσθμα αντιμετωπίζονται με μοντελουκάστη σε σύντομες φάσεις θεραπείας στην αρχή ενός επεισοδίου άσθματος. Οι περισσότεροι πάσχοντες από άσθμα μπορούν να ζήσουν καλά με την κατάστασή τους ενώ παίρνουν αυτό το φάρμακο. Οι παρενέργειες είναι συνήθως λιγότερες από την επιτυχία της θεραπείας.

Εκπαίδευση, εμφάνιση, ιδιότητες και βέλτιστες τιμές

Οι ανταγωνιστές λευκοτριενίων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος και της αλλεργικής ρινίτιδας. Στη θεραπεία του άσθματος, ανήκουν στον τομέα των ελεγκτών. Οι ελεγκτές είναι μακροχρόνια φάρμακα, λαμβάνονται μόνιμα. Οι ανταγωνιστές λευκοτριενίων ανταγωνίζονται τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, η οποία είναι πιο αποτελεσματική αλλά έχει περισσότερες παρενέργειες και μεγαλύτερο κίνδυνο θεραπείας.

Το Montelukast μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική λύση στη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή σε παιδιά ηλικίας έως δεκατεσσάρων ετών, εάν ενδείκνυται κατάλληλη θεραπεία. Το Montelukast δεν έχει εγκριθεί ως μονοθεραπεία στη Γερμανία για άτομα άνω των 15 ετών. Σύμφωνα με τις διεθνείς οδηγίες, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο εάν ο θεράπων ιατρός μιλήσει κατά της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή, για παράδειγμα εάν ο ασθενής εμφανίσει παρενέργειες όπου η βλάβη έχει βαθμολογηθεί υψηλότερη από την αναμενόμενη επιτυχία της θεραπείας. Οι ασθενείς που δεν μπορούν να εισπνεύσουν γλυκοκορτικοειδή έχουν επίσης δικαίωμα εναλλακτικής θεραπείας με μοντελουκάστη.

Οι ανταγωνιστές λευκοτριενίων μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοειδή και βήτα-2 συμπαθομιμητικά (π.χ. Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) προκειμένου να επιτευχθεί μειωμένη δοσολογία. Ωστόσο, ο ασθενής πρέπει να είναι ενήλικας. Σε αυτή τη θεραπεία, το montelukast δρα ως το λεγόμενο "add on". Δεν είναι κατάλληλο για θεραπεία οξείας κρίσης άσθματος. Ωστόσο, είναι δυνατόν να αποφευχθεί το άσθμα άσκησης. Εδώ το παρασκεύασμα λειτουργεί εκτός από τη βασική φαρμακευτική αγωγή εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών και β-αδρενεργικών ουσιών (αδρενεργικοί υποδοχείς). Αυτοί είναι φυλογενετικοί συζευγμένοι υποδοχείς (GPCR) που σχετίζονται με την πρωτεΐνη Ο. Έχουν τεθεί σε κίνηση από την ορμόνη αδρεναλίνη.

Ασθένειες & Διαταραχές

Οι ανταγωνιστές λευκοτριενίων χορηγούνται από του στόματος σε μορφή δισκίου. Διατίθενται επίσης ως μασώμενα δισκία ή κόκκοι. Αυτά τα φάρμακα αναπτύσσουν τη μέγιστη δράση τους περίπου δύο ώρες μετά την κατάποση.

Παρά τις πιθανές παρενέργειες, το montelukast είναι γενικά καλά ανεκτό. Οι παρενέργειες εξαρτώνται από την ατομική κατάσταση του ασθενούς. Αυτές περιλαμβάνουν ψυχικές διαταραχές, δερματικά εξανθήματα, λοιμώξεις των ανώτερων αναπνευστικών οργάνων, γαστρεντερικά συμπτώματα, πόνο στους μυς και στις αρθρώσεις, σύνδρομο Churg-Strauss (ασθένεια πνεύμονα και άσθμα) και αυξημένη τάση για αιμορραγία.