Οπως και Ανάλογο νουκλεοσιδίου είναι μια ουσία που μοιάζει με φυσικό νουκλεοζίτη. Συγκεκριμένα, αυτά είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για αντιική θεραπεία (οι αποκαλούμενοι αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων, NRTIs). Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα επομένως παίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών όπως ο HIV, η ηπατίτιδα Β (HBV) ή ηπατίτιδα C (HBC).
Τι είναι τα νουκλεοσιδικά ανάλογα;
Ο όρος νουκλεοσιδικό ανάλογο είναι ένας συλλογικός όρος που χρησιμοποιείται στην ιατρική και τη φαρμακολογία του ανθρώπου. Αυτό αναφέρεται σε διάφορες ουσίες που είναι παρόμοιες με τους φυσικούς νουκλεοζίτες. Ένα νουκλεοζίτη είναι μια ένωση που αποτελείται από μια νουκλεϊκή βάση και πεντόζη, η οποία είναι ένα σημαντικό συστατικό του νουκλεϊκού οξέος (ένα βασικό στοιχείο του DNA). Συνεπώς, τα ανάλογα νουκλεοσιδίων μοιάζουν με τα δομικά στοιχεία του γενετικού υλικού.
Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, καταφέρνουν να καταστέλλουν την αναπαραγωγή των ιών. Αυτό μειώνει το ιικό φορτίο στο σώμα, γεγονός που οδηγεί σε αξιοσημείωτες βελτιώσεις στα συγκεκριμένα συμπτώματα της νόσου.
Τα πιο σημαντικά ανάλογα νουκλεοσιδίων περιλαμβάνουν τα φάρμακα ριμπαβιρίνη, ζιδοβουδίνη, αβακαβίρη, τενοφοβίρη, διδανοσίνη, σταβουδίνη και λαμιβουδίνη. Χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV, της ηπατίτιδας Β (HBV) ή της ηπατίτιδας C (HBC).
Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα
Η αποτελεσματικότητα των αναλόγων νουκλεοσιδίων βασίζεται ουσιαστικά στη δομική τους ομοιότητα με τα συστατικά του γενετικού υλικού. Οι αντίστοιχες ουσίες απορροφώνται από το κύτταρο και αναπτύσσουν σχετική επίδραση μόνο μέσω φωσφορυλίωσης εντός του κυττάρου. Σε αυτή τη διαδικασία, το κύτταρο μετατρέπει σταδιακά το ανάλογο νουκλεοσιδίου σε υπολείμματα φωσφορικών.
Τα ανάλογα γίνονται μέρος του παραγόμενου DNA ως «λάθος» συστατικά. Αυτό οδηγεί σε διακοπή μιας κατά τα άλλα καταλλήλως κατασκευασμένης αλυσίδας DNA και έτσι προκαλεί τον τερματισμό του πολυμερισμού. Η αντίστροφη μεταγραφή του κυττάρου σταματά και ο ιός δεν μπορεί πλέον να πολλαπλασιαστεί. Μετά από λίγο, υπάρχει σημαντική μείωση του ιικού φορτίου στο σώμα.
Ιατρική εφαρμογή & χρήση για θεραπεία & πρόληψη
Το πεδίο εφαρμογής των νουκλεοσιδικών αναλόγων είναι η θεραπεία ιογενών λοιμώξεων. Ο πιο σημαντικός τομέας εδώ είναι η θεραπεία του HIV και της ηπατίτιδας Β (HBV). Το βραβείο για τη θεραπεία με HIV έλαβε για πρώτη φορά το 1987. Η ανάπτυξη των νουκλεοσιδικών αναλόγων σηματοδότησε την αρχή μιας σύγχρονης θεραπείας συνδυασμού, η οποία οδήγησε σε σημαντική θεραπευτική επιτυχία.
Τα σύγχρονα παρασκευάσματα της νεότερης γενιάς χρησιμοποιούνται μία φορά την ημέρα με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων για λήψη από το στόμα. Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα είναι επομένως εύκολο για τον ασθενή να πάρει τον εαυτό του. Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα staduvin, cytidine, zidovudine, lamivudine, abacavir και ινοσίνη είναι επί του παρόντος διαθέσιμα για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV.
Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα μπορούν να χορηγηθούν μόνο για θεραπεία ηπατίτιδας Β (HBV) από τις αρχές της δεκαετίας του 2000. Πριν από αυτό, χορηγήθηκε το δραστικό συστατικό λαμιβουδίνη, το οποίο αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV και το κάπως πιο πρόσφατο adefovir. Οι σύγχρονες θεραπευτικές προσεγγίσεις, ωστόσο, βασίζονται σε νουκλεοσιδικά ανάλογα. Συγκεκριμένα, χορηγούνται τα φάρμακα tenofovir και entecavir. Οι γιατροί ελπίζουν ότι αυτό θα οδηγήσει σε λιγότερη αντίσταση και μεγαλύτερη επιτυχία στη μακροχρόνια θεραπεία. Τα ανάλογα νουκλεοσιδίων συνδυάζονται με άλλες ουσίες για την καταπολέμηση του HBV.
Εντός της Ευρωπαϊκής Ένωσης και των Ηνωμένων Πολιτειών της Αμερικής, υπάρχει αυστηρή απαίτηση συνταγογράφησης και φαρμακείου, έτσι ώστε να είναι δυνατή η λήψη του μόνο μετά από προηγούμενη ιατρική συνταγή.
Κίνδυνοι και παρενέργειες
Αν και τα νουκλεοσιδικά ανάλογα θεωρούνται καλά ανεκτά, η κατάποση δεν είναι απαλλαγμένη από κινδύνους και παρενέργειες. Τα συμπτώματα του γαστρεντερικού σωλήνα εμφανίζονται συχνά μετά τη χρήση. Οι ασθενείς αναφέρουν αβάσιμο φούσκωμα, ναυτία, έμετο και διάρροια. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν γενικές κακουχίες και πονοκέφαλοι.
Επιπλέον, οι μακροχρόνιες παρενέργειες είναι επίσης πιθανές που εμφανίζονται μόνο μετά από αρκετά χρόνια χρήσης. Η παγκρεατίτιδα, η μυελοτοξικότητα, η πολυνευροπάθεια, η γαλακτική οξέωση και η λιποατροφία είναι συχνές. Αυτό πιθανότατα οφείλεται στο γεγονός ότι τα ανάλογα νουκλεοσιδίων είναι τοξικά για τα μιτοχόνδρια. Η ένταση των τοξικών επιδράσεων, ωστόσο, εξαρτάται από το συγκεκριμένο παρασκεύασμα που χρησιμοποιείται.
Οι ασθενείς που είναι αλλεργικοί στο νουκλεοσιδικό ανάλογο που χρησιμοποιείται σε κάθε περίπτωση πρέπει να απέχουν από τη λήψη τους, καθώς υπάρχει ιατρική αντένδειξη.
