Αβακαβίρη

Αβακαβίρη είναι ένα φάρμακο που αναστέλλει την αντιγραφή και την απελευθέρωση ιών. Η αβακαβίρη, ειδικότερα, χρησιμοποιείται ως αντιικό σε ασθενείς με λοίμωξη HIV. Είναι ένα στοιχείο σε μια συνδυαστική θεραπεία.

Τι είναι η αβακαβίρη;

GlaxoSmithKline plc. (GSK) είναι μια βρετανική φαρμακευτική εταιρεία που κατασκευάζει το φάρμακο αβακαβίρη. Ως μέρος μιας συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ατόμων με HIV-1.

Η αβακαβίρη ανήκει σε μια ομάδα αναστολέων αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου (NRTIs). Είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο. Αυτό είναι παρόμοιο με το φυσικό νουκλεοζίτη. Η δράση τους ξεκινά με το ένζυμο αντίστροφη μεταγραφάση. Αυτό το ένζυμο είναι μέρος ρετροϊών και μεταγράφει το ιικό RNA γονιδίωμα στο DNA.

Η αβακαβίρη ανταγωνίζεται τους φυσικούς νουκλεοζίτες. Ωστόσο, δεν έχει 3η ομάδα υδροξυλίου. Αυτό σημαίνει ότι δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί επέκταση αλυσίδας. Η θεραπεία με αβακαβίρη μπορεί να ξεκινήσει μόνο μετά από γενετικό τεστ, καθώς είναι πιθανές απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις με συγκεκριμένο γονιδιακό δείκτη (HLA-BSternchen5701).

Φαρμακολογική επίδραση

Η αβακαβίρη είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο. Η 3η ομάδα υδροξυλίου λείπει. Αυτό αποτρέπει την επιμήκυνση της αλυσίδας κατά τη μεταγραφή. Η μεταγραφή περιγράφει τη βιολογική διαδικασία μέσω της οποίας οι γενετικές πληροφορίες μεταφέρονται από τους κλώνους DNA στο RNA.

Οι βασικές αλληλουχίες του RNA και του DNA πρέπει να είναι συμπληρωματικές για αυτό. Η μεταγραφή στη συνέχεια καταλύεται στον πυρήνα των κυττάρων. Το Abacavir εργάζεται εναντίον αυτού. Αναστέλλει την ιογενή ανάπτυξη. Φαρμακοδυναμικά, η αβακαβίρη μετατρέπεται πρώτα σε τριφωσφορικό άλας. Αυτά είναι χημικώς συντεθέντα ισοδύναμα φωσφορικού οξέος. Επιπλέον, το τμήμα βάσης μετατρέπεται βιοχημικά ή διασπάται από τα ενζυματικά συστήματα του σώματος. Δημιουργείται ένα βιοχημικά ενεργό μεταβολικό προϊόν.

Αυτό το μεταβολικό προϊόν (τριφωσφορικό καρβοβίρη) αναστέλλει την επιμήκυνση της αλυσίδας και έτσι εμποδίζει τη μεταγραφή. Εκτός από τον χειρισμό της μεταγραφάσης, υπάρχει επίσης ένας τερματισμός του σχηματισμού αλυσίδας DNA. Η ομάδα υδροξυλίου που λείπει αποτρέπει έναν σύνδεσμο στις 2 πλευρές. Η θεραπεία με αβακαβίρη ή συνδυασμός NRTI μειώνει το ιικό φορτίο.

Ταυτόχρονα, προκαλείται αύξηση του αριθμού των κυττάρων CD4. Σύμφωνα με επιστημονικές μελέτες, η χρήση της αβακαβίρης επιβραδύνει την πρόοδο της ανοσολογικής ανεπάρκειας, μειώνει τις τυπικές μολύνσεις από το AIDS και, ως εκ τούτου, έχει σημαντική επίδραση στη διάρκεια της ζωής. Ωστόσο, σύμφωνα με άλλα αποτελέσματα της μελέτης, το όφελος εξασθενεί με την πάροδο του χρόνου. Αυτό οφείλεται στην ευελιξία του ιού Η.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η αβακαβίρη είναι ένα συνθετικό μόριο που δημιουργεί αντίστοιχες ανασταλτικές δραστηριότητες κατά της ανοσολογικής ανεπάρκειας του AIDS στο σώμα. Η αβακαβίρη δεν διασπάται στο σώμα από το σύστημα κυτοχρώματος P450, αλλά από αφυδρογονάση αλκοόλης και επιπλέον από γλυκουρονυλο τρανσφεράση.

Οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα αποφεύγονται σε μεγάλο βαθμό. Η αβακαβίρη δείχνει καλή αποτελεσματικότητα έναντι του HIV-1 in vitro και η επίδρασή της μπορεί να αυξηθεί με την αμπρεναβίρη, τη νεβιραπίνη και τη ζιδοβουδίνη. Τα συνδυασμένα φάρμακα, όπως η λαμιβουδίνη και η σταβουδίνη, αυξάνουν επίσης σημαντικά την επίδραση. Η ιική αντίσταση στην αβακαβίρη αναπτύσσεται μόνο αργά. Απαιτεί πλήθος μεταλλάξεων.

Σε ενήλικες που έλαβαν συνδυασμό αβακαβίρης με λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη, το 70% είχε ιικό φορτίο μετά από 48 εβδομάδες που δεν ήταν πλέον ανιχνεύσιμο. Ο αριθμός κυττάρων CD-4 αυξήθηκε επίσης σημαντικά. Μια αντίστοιχη συγκριτική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε παιδιά με HIV-1. Αυτά τα παιδιά είχαν ανοιχτή NRTI και το ποσοστό του ανιχνεύσιμου ιικού φορτίου (λιγότερο από 400 αντίγραφα / ml) ήταν σημαντικά υψηλότερο σε συνδυασμό με την αβακαβίρη από ό, τι με συγκρίσιμα φάρμακα.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Σε περίπτωση γνωστής υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη (ελέγχεται με γενετικό τεστ) ή σε περίπτωση σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας, το φάρμακο δεν πρέπει να λαμβάνεται. Η χρήση της αβακαβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού συνιστάται μόνο σε περιορισμένο βαθμό.

Επιπλέον, η ηπατίτιδα, η μεταβολική οξέωση ή η ηπατομεγαλία μιλούν κατά της χρήσης του φαρμάκου. Εάν ο ασθενής είναι γνωστό ότι έχει παράγοντες υψηλού κινδύνου για ηπατική νόσο ή εάν ο ασθενής έχει πολύ υψηλό ιικό φορτίο, η χορήγηση της αβακαβίρης, ειδικά σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη, είναι αμφισβητήσιμη.

Η μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή η νεφρική νόσος τελικού σταδίου είναι επίσης σχετικές αντενδείξεις για την αβακαβίρη. Περίπου το 5% των ασθενών εμφανίζουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν εξάνθημα, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, βήχα, αυξημένες τιμές του ήπατος, έλκη στο στόμα, κεφαλαλγία και γενικό αίσθημα ασθένειας.