Σισαπρίδη

Η δραστική ουσία Σισαπρίδη είναι μια από τις προκακινητικές ιδιότητες που αυξάνουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα. Το δραστικό συστατικό προκαλεί σοβαρές καρδιακές παρενέργειες και συνεπώς έχει αποσυρθεί από την αγορά σε πολλές χώρες. Δεν συνιστάται η χρήση, διατίθενται ασφαλέστερα φάρμακα από την ομάδα της προκακινητικής.

Τι είναι η σισαπρίδη;

Η σιζαπρίδη ανήκει στην ομάδα της προκακινητικής. Η προκινητική είναι δραστικά συστατικά που προάγουν την κινητικότητα, δηλαδή την κινητικότητα, του γαστρεντερικού σωλήνα. Έχει αποσυρθεί από την αγορά σε πολλές χώρες λόγω σοβαρών παρενεργειών, όπως η πρόκληση ακανόνιστου καρδιακού παλμού και η παράταση του διαστήματος QT.

Χημικά είναι παράγωγο του βενζαμιδίου. Ο τύπος είναι C23H29ClFN3O4. Αποσύρθηκε από την αγορά στις ΗΠΑ το 2000, μετά την οποία η έγκριση είχε επίσης ανασταλεί στη Γερμανία. Ωστόσο, εξακολουθεί να είναι διαθέσιμο σε ορισμένες χώρες. Η πρόσληψη πρέπει να γίνεται μόνο με προσεκτική προσοχή.

Φαρμακολογική επίδραση

Η σιζαπρίδη είναι ένα παρασυμπαθητικό, το οποίο σημαίνει ότι αυξάνει την αποτελεσματικότητα του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα είναι μέρος του αυτόνομου νευρικού συστήματος και του ανταγωνιστή του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η ουσία σισαπρίδη διεγείρει τους υποδοχείς σεροτινίνης 5ΗΤ4. Ως αποτέλεσμα αυτής της διέγερσης, οι υποδοχείς απελευθερώνουν τον νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη. Η ακετυλοχολίνη παίζει κεντρικό ρόλο στη μετάδοση ερεθισμάτων. Απελευθερώνεται στη συναπτική σχισμή και αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς στη μετασυναπτική μεμβράνη. Ως αποτέλεσμα, η μεμβράνη του κυττάρου στόχου αλλάζει τη διαπερατότητα των ιόντων της, η οποία μπορεί είτε να προκαλέσει διέγερση (αποπόλωση) είτε αναστολή (υπερπόλωση) του κυττάρου στόχου.

Όταν χρησιμοποιείτε το δραστικό συστατικό σισαπρίδη, η ακετυλοχολίνη αυξάνει την κινητικότητα και αυξάνει την περισταλτικότητα. Φαίνεται λοιπόν γενικά προκακινητικό. Μια γνωστή παρενέργεια είναι μια προαρρυθμική επίδραση στην καρδιά, με τη σισαπρίδη πάνω από όλα να παρατηρείται αυξημένη εμφάνιση του λεγόμενου συνδρόμου μακρού QT.

Το σύνδρομο Long QT είναι μια καρδιακή νόσος που ανήκει στην ομάδα των καναλοπαθειών στην οποία το διάστημα QT παρατείνεται παθολογικά. Εάν το σύνδρομο μακρού QT εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της χορήγησης της σισαπρίδης, είναι ένα δευτερεύον, δηλ. Επίκτητο, σύνδρομο LQT. Ως αποτέλεσμα της παρενέργειας, το φάρμακο αποσύρθηκε από την αγορά σε πολλές χώρες.

Η βιοδιαθεσιμότητα της σισαπρίδης είναι περίπου 30-40%, το δραστικό συστατικό συνδέεται κυρίως με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα, ο χρόνος ημίσειας ζωής του πλάσματος είναι περίπου δέκα ώρες. Η σιζαπρίδη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 και στο έντερο. Το δραστικό συστατικό απεκκρίνεται αποκλειστικά μέσω των νεφρών και της χολής.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται σε οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, γενικές διαταραχές της κίνησης του γαστρεντερικού σωλήνα, γαστρική παράλυση και δυσκοιλιότητα. Οι ενδείξεις προέρχονται από τις φαρμακολογικές ιδιότητες των σισαπρίδων, η περιοχή δράσης είναι αποκλειστικά η γαστρεντερική οδός.

Στην οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση, η φλεγμονή του οισοφάγου προκαλείται από παλινδρόμηση (όπισθεν) του όξινου γαστρικού χυμού. Οι αντενδείξεις είναι καρδιακές αρρυθμίες και ταχυκαρδία. Οι αντενδείξεις οφείλονται στις σοβαρές παρενέργειες της σισαπρίδης στην περιοχή της καρδιάς.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι κίνδυνοι και οι παρενέργειες περιλαμβάνουν καρδιακές αρρυθμίες και την προαναφερθείσα παράταση και το διάστημα QT. Οι παρενέργειες είναι δραστικές και μπορεί να είναι θανατηφόρες. Το φάρμακο ή το δραστικό συστατικό αποσύρθηκε από την αγορά σε πολλές χώρες επειδή οι κίνδυνοι που συνεπάγεται η χρήση του αξιολογήθηκαν υπερβολικά υψηλοί.

Η χρήση της σισαπρίδης δεν συνιστάται, καθώς είναι διαθέσιμα άλλα δραστικά συστατικά από την ομάδα της προκακινητικής που έχουν λιγότερες παρενέργειες και δεν είναι κατώτερα από τη σιζαπρίδη ως προς την αποτελεσματικότητα.