Κλοπιδογρέλη

Κλοπιδογρέλη είναι ένα σχετικά νέο δραστικό συστατικό που δρα ως αναστολέας συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και έχει επίδραση στην πήξη του αίματος.

Ως αντιπηκτικό, υπό ορισμένες συνθήκες, το clopidogrel χρησιμοποιείται σε ανταγωνισμό με τα πολύ φθηνότερα συμβατικά αντιπηκτικά όπως το ASA (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ασπιρίνη), μεταξύ άλλων, για την πρόληψη καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών επεισοδίων, εμφύτευσης στεντ και για τη θεραπεία περιφερικής αποφρακτικής νόσου. Κατ 'αρχήν, η κλοπιδογρέλη δρα ως αποκλειστής υποδοχέα ADP, έτσι ώστε η εξαρτώμενη από ADP ενεργοποίηση αιμοπεταλίων και έτσι η συσσώρευση αιμοπεταλίων αναστέλλεται.

Τι είναι η κλοπιδογρέλη;

Τα θρομβοκύτταρα, επίσης γνωστά ως αιμοπετάλια αίματος, είναι εφοδιασμένα με υποδοχείς διφωσφορικής αδενοσίνης, μέσω των οποίων ελέγχεται η συσσώρευση αιμοπεταλίων, εάν είναι απαραίτητο, π.χ. Β. Για να κλείσετε τραυματισμένα αιμοφόρα αγγεία.

Το φάρμακο κλοπιδογρέλη αναστέλλει τους υποδοχείς αιμοπεταλίων έτσι ώστε να μην μπορεί να συμβεί καθόλου ή μόνο περιορισμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Η κλοπιδογρέλη είναι παράγωγο θειενοπυριδίνης και, στο ρόλο της ως αντιπηκτικό, ανήκει στην ομάδα αναστολέων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Το φάρμακο χορηγείται σε μεταβολικά ανενεργή μορφή και, μετά από από του στόματος κατάποση, πρέπει πρώτα να μετατραπεί σε βιοδραστική μορφή από τον οργανισμό μέσω οξείδωσης και υδρόλυσης.

Η βιοδιαθεσιμότητα μετά την απορρόφηση στο πεπτικό σύστημα είναι περίπου 50%. Περίπου το 30% των Κεντρικών Ευρωπαίων είναι φορείς ενός μεταλλαγμένου γονιδίου που μειώνει ή αποτρέπει πλήρως τη μετατροπή του δραστικού συστατικού στη βιοδραστική μορφή. Η απενεργοποίηση των υποδοχέων διφωσφορικής αδενοσίνης των αιμοπεταλίων είναι μη αναστρέψιμη, έτσι ώστε η επίδραση της κλοπιδογρέλης να διαρκεί μερικές ημέρες ακόμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου έως ότου τα "παλιά" αιμοπετάλια αντικατασταθούν από νεοσυσταθέντα αυτό συμβαίνει μετά από περίπου μία εβδομάδα.

Φαρμακολογική επίδραση

Παρουσία ορισμένων καταστάσεων ή ασθενειών όπως εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιακή προσβολή, στένωση των στεφανιαίων αρτηριών ή αποφρακτική περιφερική αρτηρία (PAD), ο μηχανισμός επιδιόρθωσης που προκαλείται από αυτό με τη μορφή συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων μπορεί να οδηγήσει σε απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων με μερικές φορές σοβαρές συνέπειες.

Σε αυτές τις περιπτώσεις, τα αντιπηκτικά - επίσης γνωστά ως πηκτικά ή αραιωτικά αίματος - προορίζονται να μειώσουν την τάση των αιμοπεταλίων να πήζουν προκειμένου να αποφευχθεί ο σχηματισμός των λεγόμενων θρόμβων (συσσωματώσεις συσσωματώσεων) στις φλέβες ή να διαλύσουν ξανά τους υπάρχοντες θρόμβους. Δεδομένου ότι η συσσώρευση αιμοπεταλίων ελέγχεται από υποδοχείς διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP υποδοχείς), υπάρχει η δυνατότητα παρέμβασης. Η κλοπιδογρέλη που μετατρέπεται στη βιοδραστική μορφή καθιστά τον ADP υποδοχέα Ρ2Υ12 ανενεργό αναστέλλοντάς τον. Έτσι επιτυγχάνεται ο στόχος της μείωσης της τάσης ανάπτυξης θρόμβων, μερικοί από τους οποίους είναι απειλητικοί για τη ζωή. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η διαδικασία απενεργοποίησης ή αναστολής των υποδοχέων P2Y12 είναι μη αναστρέψιμη.

Αυτό σημαίνει ότι ακόμη και μετά τη δραστική ουσία η κλοπιδογρέλη διασπάται στο ήπαρ, τα αιμοπετάλια δεν μπορούν να ανακτήσουν την ικανότητά τους να συσσωματώνονται. Η ικανότητα πήξης αποκαθίσταται μόνο μέσω της διαδικασίας φυσικής ανανέωσης αιμοπεταλίων. Ο κύκλος ζωής των αιμοπεταλίων στον άνθρωπο είναι περίπου 7 έως 10 ημέρες, οπότε 10 ημέρες μετά τη διάσπαση του clopidogrel έχει πραγματοποιηθεί μια πλήρης ανανέωση των αιμοπεταλίων και η ικανότητα πήξης αποκαθίσταται πλήρως. Β. Μπορεί να είναι σημαντικό στις προσεχείς εργασίες.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Clopidogrel χρησιμοποιείται σε μεγάλο αριθμό φαρμάκων από διάφορους κατασκευαστές - συμπεριλαμβανομένων των γενόσημων φαρμάκων - με τη μορφή ορισμένων αλάτων. Υπάρχουν μονοπαρασκευάσματα που περιέχουν αποκλειστικά κλοπιδογρέλη ως δραστικά συστατικά, καθώς και προϊόντα συνδυασμού με τουλάχιστον ένα άλλο δραστικό συστατικό. Τα παρασκευάσματα συνδυασμού περιέχουν συνήθως ASA (ασπιρίνη) ως δεύτερο δραστικό συστατικό, το οποίο βοηθά επίσης στην αναστολή της πήξης, αλλά επιτίθεται σε διαφορετικό σημείο της διαδικασίας πήξης.

Για να επιτευχθεί ένα γρήγορο αντιπηκτικό αποτέλεσμα, απαιτείται η αποκαλούμενη δόση φόρτωσης 300 έως 600 χιλιοστόγραμμα, ενώ η κανονική ημερήσια δόση συντήρησης είναι 75 χιλιοστόγραμμα. Εάν παρατηρηθεί η δόση φόρτωσης, το πλήρες αποτέλεσμα επιτυγχάνεται ήδη μετά από δύο έως έξι ώρες, ενώ η πλήρης αντιπηκτική προστασία επιτυγχάνεται μόνο μετά από πέντε έως επτά ημέρες χωρίς τη λήψη της δόσης φόρτωσης. Ως ιδιαίτερο χαρακτηριστικό, πρέπει να παρατηρούνται αλληλεπιδράσεις με άλλα αντιπηκτικά, με ορισμένα παυσίπονα και με τους λεγόμενους αναστολείς πρωτονίων για τη μείωση του οξέος του στομάχου.

Κίνδυνοι & παρενέργειες

Οι μεγαλύτεροι κίνδυνοι που συνδέονται με τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν το δραστικό συστατικό clopidogrel είναι, αφενός, ότι το δραστικό συστατικό δεν μετατρέπεται ή είναι ανεπαρκώς μόνο στη βιοδραστική μορφή σε λεγόμενους μη ανταποκρινόμενους λόγω μιας γνωστής γονιδιακής μετάλλαξης.

Ως αποτέλεσμα, η επιδιωκόμενη προστασία κατά της πήξης δεν επιτυγχάνεται ή δεν επιτυγχάνεται πλήρως. Εάν δεν είναι γνωστό εάν ο ασθενής ανήκει στην ομάδα των μη ανταποκριτών, η τακτική χρήση της κλοπιδογρέλης μπορεί να μην έχει σχεδόν καμία επίδραση. Σε τελική ανάλυση, περίπου το 30% των ανθρώπων στην Κεντρική Ευρώπη επηρεάζονται από τη μετάλλαξη. Πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. Εάν ληφθούν πρόσθετα αντιπηκτικά, το αντιπηκτικό αποτέλεσμα συνήθως αυξάνεται. Οι αλληλεπιδράσεις με αντικαταθλιπτικά και αναστολείς πρωτονίων για τη θεραπεία της παλινδρόμησης συνίστανται σε μείωση των αντιπηκτικών επιπέδων.

Το άλλο άκρο είναι η υπερβολική δόση του φαρμάκου. Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο το οποίο, εάν κατά λάθος υπερδοσολογία, θα μπορούσε να ακυρώσει ή να μειώσει τις επιδράσεις της κλοπιδογρέλης. Η μόνη επιλογή είναι η έγχυση υγρών που περιέχουν αιμοπετάλια, αλλά πρέπει να διασφαλιστεί ότι τα παρεχόμενα αιμοπετάλια αλλάζουν επίσης εφόσον υπάρχει κλοπιδογρέλη στο αίμα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για την κατανομή της κλοπιδογρέλης είναι 7 έως 8 ώρες. Γαστρεντερική αιμορραγία, αυξημένες ρινορραγίες, μώλωπες, διάρροια και εξάνθημα μπορεί να εμφανιστούν ως ανεπιθύμητες παρενέργειες κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.

Σε περίπτωση τραυματισμών που προκαλούνται από ατύχημα ή αναγκαία επέμβαση έκτακτης ανάγκης, μπορεί να προκύψει το πρόβλημα ότι η αντιπηκτική δράση που επιτυγχάνεται από την κλοπιδογρέλη δεν μπορεί να αρθεί για μικρό χρονικό διάστημα και μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγία που είναι δύσκολο να σταματήσει.