Ergot αλκαλοειδή είναι φυσικά απαντώμενα, δραστικά συστατικά που απαντώνται κυρίως στον μύκητα του εργοστασίου (Claviceps purpurea). Χρησιμοποιούνται ως μεμονωμένο συστατικό σε διάφορα φάρμακα λόγω των ψυχοτρόπων ιδιοτήτων τους, της εργασίας και της κυκλοφορίας του αίματος.
Τι είναι τα αλκαλοειδή ergot;
Ο παρασιτικός μύκητας δημητριακών σε σχήμα ημισελήνου αναπτύσσεται κυρίως στα αυτιά των δημητριακών μετά τη μόλυνση του κόκκου. Δεδομένου ότι τα αλκαλοειδή, ως δευτερεύουσες φυτικές ουσίες, έχουν υψηλή τοξικότητα, χρησιμοποιούνται διάφορες στρατηγικές για την πρόληψη της προσβολής στη γεωργία. Μέχρι τον 20ο αιώνα υπήρχε τακτική μαζική δηλητηρίαση μέσω της κατανάλωσης μολυσμένων σιτηρών, που ονομάστηκε «εργοτισμός». Σήμερα ο όρος χρησιμοποιείται για τις παρενέργειες που εμφανίζονται με χρόνια χρήση εργοταμίνης.
Στη δομή του, τα αλκαλοειδή ergot αποτελούνται από εργολίνη, μια οργανική-χημική ένωση που περιέχει άζωτο, οι αφηρημένες ουσίες των οποίων χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ημικρανιών, της υπότασης, της νόσου του Πάρκινσον και των καρδιαγγειακών παθήσεων. Το λυσεργικό οξύ λαμβάνεται από τον μύκητα ergot, ο οποίος χρησιμοποιείται για την παραγωγή LSD (λυσεργικό οξύ διαιθυλαμίδιο). Για το λόγο αυτό, η προμήθεια της φαρμακευτικής εργοταμίνης περιορίζεται από τον γερμανικό νόμο παρακολούθησης βασικών ουσιών.
Ακόμα και σε χαμηλές συγκεντρώσεις, τα αλκαλοειδή του ergot έχουν τοξική επίδραση και επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα αλκαλοειδή και παράγωγα του παρασίτου κόκκων συζητούνται επί του παρόντος ως νευρο-ψυχοτρόπα φάρμακα. Στη φαρμακολογική γλώσσα, τα «βρώμικα φάρμακα» είναι φάρμακα που συνδέονται με διάφορους υποδοχείς στον εγκέφαλο. Από τη μία πλευρά, αυτό οδηγεί σε ένα ευρύ φάσμα αποτελεσμάτων, αλλά συχνά σχετίζεται με απρόβλεπτες παρενέργειες. Η επιστήμη εργάζεται για να προσεγγίσει ένα πιο στοχευμένο αποτέλεσμα.
Εκτός από τα αλκαλοειδή ergot, ο Βρετανός βιοχημικός Henry Hallett Dale μπόρεσε να ανιχνεύσει την ισταμίνη ως φυσική ουσία στο εργοστάσιο.
Φαρμακολογική επίδραση
Τα αλκαλοειδή Ergot λειτουργούν στο σώμα με διάφορους τρόπους. Αναφέρονται κυρίως ως αγωνιστές ντοπαμίνης. Αυτό σημαίνει ότι διεγείρουν τους υποδοχείς της ντοπαμίνης και ως εκ τούτου εντείνουν τη δράση της ντοπαμίνης στο σώμα. Παρεμβαίνουν άμεσα στο φυτικό νευρικό σύστημα, το οποίο συντονίζει τις λειτουργίες του σώματος και των οργάνων μας. Αυτό το αποτέλεσμα χρησιμοποιείται, για παράδειγμα, στη νόσο του Πάρκινσον, καθώς η ασθένεια προκαλείται κυρίως από την έλλειψη ντοπαμίνης.
Τα μεμονωμένα αλκαλοειδή του εργοστασίου μπορούν να προκαλέσουν νευρολογικές διαταραχές και να επηρεάσουν το κεντρικό νευρικό σύστημα ακόμη και σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις ή κράμπες. Άλλα αλκαλοειδή περιέχουν έναν τοξικό παράγοντα που μπορεί να προκαλέσει το θάνατο των άκρων εμποδίζοντας τα αιμοφόρα αγγεία.
Πέντε έως δέκα τοις εκατό του εργοστασίου μπορεί να προκαλέσει θάνατο σε έναν ενήλικα. Αυτό οφείλεται στη σύνθεση των διαφόρων αλκαλοειδών του εργοστασίου και στην υψηλή συγκέντρωσή τους.
Τα δραστικά συστατικά μπορούν να μπλοκάρουν και να διεγείρουν τους υποδοχείς στα αιμοφόρα αγγεία. Ανάλογα με το αλκαλοειδές. Η επιτυχής θεραπεία των ημικρανιών εξηγείται από την επίδραση στα αιμοφόρα αγγεία. Η σύνδεση των ουσιών με τους άλφα υποδοχείς στους μύες προκαλεί επίσης τη συστολή της μήτρας.
Ένα αλκαλοειδές ergot που χρησιμοποιείται είναι η εργομετρίνη. Είναι μια μητροτονική (έχει τονωτική επίδραση στη μήτρα), η οποία έχει ένα άλφα-συμπαθολυτικό αποτέλεσμα (εξουδετερώνει τις επιδράσεις του συμπαθητικού νευρικού συστήματος) και διεγείρει άμεσα τους λείους αγγειακούς μύες και τη μήτρα. Στο φλεβικό σύστημα, η εργοταμίνη στη φυσική της μορφή έχει έντονο αγγειοσυσταλτικό (συσπαστικό) αποτέλεσμα στα φλεβικά και αρτηριακά αγγεία.
Επιπλέον, συζητείται ένα σεροτονινεργικό (αντιδραστικό με σεροτονίνη ή σεροτονίνη). Τα παράγωγα εργοταμίνης μπορούν να βρεθούν στο μητρικό γάλα. Μπορούν να προκαλέσουν εμετό, διάρροια και υπέρταση στο βρέφος που θηλάζει.
Το λυσεργικό οξύ διαστέλλει τους μαθητές και αυξάνει την αρτηριακή πίεση, μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στην αντίληψη ως προς το χρόνο καθώς και οπτικά και ακουστικά ερεθίσματα. Το LSD είναι ένα παραισθησιογόνο που αλλάζει τη διάθεση.
Επιπλέον, χρησιμοποιούνται ορισμένα παράγωγα αλκαλοειδών εργοστασίου. Η βρωμοκριπτίνη και η καμπεργολίνη, για παράδειγμα, έχουν ντοπαμινεργικές ιδιότητες και αναστέλλουν την απελευθέρωση της ορμόνης προλακτίνης. Η διυδροεργοταμίνη ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση και τα αιμοφόρα αγγεία. Η διυδροεργοκρυπτίνη δρα επιλεκτικά στους υποδοχείς D2.
Η διυδροεργοτοξίνη, με τη σειρά της, σε συνδυασμό με άλλα παρασκευάσματα μπορεί να έχει θετική επίδραση στην απόδοση του εγκεφάλου και είναι αντιυπερτασική. Η λισουρίδη και η περγολίδη συνδέονται με τους υποδοχείς της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης. Η μεθυλεργομετρίνη έχει συσπαστική (τονωτική) επίδραση στη μήτρα.
Ιατρική εφαρμογή & χρήση
Στην ιατρική, οι ουσίες στον μύκητα, παρά την τοξικότητά τους, αντιπροσωπεύουν μια ομάδα αναλυτικών με υψηλό βαθμό αποτελεσματικότητας και επομένως χρησιμοποιούνται για μια μεγάλη ποικιλία ασθενειών.
Διυδροεργοταμίνη για: υπόταση, λιποθυμία, καρδιαγγειακά προβλήματα, οξείες ημικρανίες με και χωρίς αύρα.
Διυδροεργοτοξίνη σε: υπέρταση / υπέρταση γήρατος, συνοδευτική θεραπεία του συνδρόμου Raynaud, διαταραχές του οπτικού πεδίου αγγειακής προέλευσης, συμπτωματική θεραπεία της βενζο-λεμφικής ανεπάρκειας, διαταραχές του εγκεφάλου, νόσος του Αλτσχάιμερ, άνοια, ημικρανία. Ακόμη και μικρές ποσότητες μπορεί να προκαλέσουν ναυτία και έμετο. Ως εκ τούτου, το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης ως εμετικό.
Εργοταμίνη για: πονοκεφάλους συμπλέγματος, ημικρανίες. Διυδροεργοκρυπτίνη, λισουρίδη, καμπεργολίνη και περγολίδη σε: νόσο του Πάρκινσον. Διυδροεργοκρυπτίνη σε: Νόσος του Πάρκινσον και διαστήματα θεραπείας των ημικρανιών. Βρωμοκρυπτίνη για: Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου, υπογονιμότητα στις γυναίκες, υπερπρολακτιναιμία στους άνδρες, προλακτινώματα, ακρομεγαλία, καλοήθεις ασθένειες του μαστού και νόσο του Πάρκινσον.
Η καμπεργολίνη με τη σειρά της για: Υπερπρολακτιναιμικές διαταραχές. Methylergometrine για: προάγει την αποκόλληση του πλακούντα, τις θεραπείες του ατονίου της μήτρας και τη θεραπεία της αιμορραγίας μετά τον τοκετό.
Κίνδυνοι και παρενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν: πονοκέφαλος, έμετος, με μακροχρόνια θεραπεία κυκλοφορικές διαταραχές στα χέρια και τα πόδια μέχρι αγγειακή απόφραξη και θάνατο της προσβεβλημένης περιοχής, στηθάγχη, γαστρεντερικά παράπονα, απώλεια όρεξης, διαταραχές ύπνου, ανησυχία, ρινική συμφόρηση, δυσκοιλιότητα, αργός καρδιακός παλμός, πτώση της αρτηριακής πίεσης , Κυκλοφοριακά προβλήματα, ζάλη, κνησμός, μυρμήγκιασμα καθώς και μούδιασμα και κρύο στα χέρια και τα πόδια, αισθήματα άγχους, κατάθλιψη, δερματικές αντιδράσεις, μυϊκή αδυναμία, μυϊκός πόνος, μυϊκές κράμπες, καρδιακός ρυθμός που είναι πολύ αργός ή πολύ γρήγορος (βραδυκαρδία, ταχυκαρδία), καρδιακή βαλβίδα, καρδιακή προσβολή, καρδιακό σκονισμό, αναπνευστικές διαταραχές, οίδημα , Ίνωση, δυσκινησία, ψευδαισθήσεις, υπόταση, υπνηλία, εφίδρωση, ξηροστομία, πόνος στο στομάχι, κράμπες στο στομάχι, αίσθημα αδυναμίας, καούρα, κατακράτηση νερού στον ιστό, αλλαγή βάρους, ανησυχία, απώλεια λίμπιντο, τρόμος, χτύπημα στα αυτιά, εφιάλτες, παραισθήσεις, άνω κοιλιακή δυσφορία αδυναμία, επώδυνα πόδια, απώλεια μαλλιών, διαταραχές της όρασης, ψύχωση, νευρικότητα, ασυμβίβαστο, ακράτεια, συχνή ούρηση, ωχρότητα, εγκεφαλικό επεισόδιο, πόνος συστολής της μήτρας, υπογαλαξία και διαταραχές συμπεριφοράς.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των αγωνιστών της ντοπαμίνης είναι η αυξημένη λίμπιντο και η υπερσεξουαλικότητα, η υπερβολική κατανάλωση, η ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή και ο μειωμένος έλεγχος των παλμών.
