Νιφεδιπίνη

Νιφεδιπίνη είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, το αποτέλεσμα του οποίου βασίζεται στην αναστολή της εισροής ασβεστίου στα μυϊκά κύτταρα των λείων μυών. Το δραστικό συστατικό ανήκει στην ομάδα ανταγωνιστών ασβεστίου τύπου 1,4-διυδροπυριδίνης. Το φάρμακο που χρησιμοποιείται συχνά για υψηλή αρτηριακή πίεση έχει χάσει σε μεγάλο βαθμό τη σημασία του λόγω της μικρής διάρκειας δράσης του και ορισμένων παρενεργειών.

Τι είναι η νιφεδιπίνη;

Η νιφεδιπίνη ανήκει στην ομάδα των διυδροπυριδινών. Οι εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας δραστικών συστατικών μειώνουν την αρτηριακή πίεση αναστέλλοντας την εισροή ασβεστίου στα κανάλια ασβεστίου των λείων μυών. Το δραστικό συστατικό νιφεδιπίνη θεωρείται ως η κύρια ουσία για έναν από τους τρεις δομικούς τύπους αναστολέων διαύλων ασβεστίου.Αυτά είναι τα αντιυπερτασικά φάρμακα τύπου νιφεδιπίνης. Οι άλλοι δύο αποκλειστές διαύλων ασβεστίου ανήκουν στις φαινυλαλκυλαμίνες (τύπου βεραπαμίλης) και στις βενζοθειαζεπίνες (τύπος διλτιαζέμης).

Οι μηχανισμοί δράσης αυτών των τριών τύπων διαφέρουν. Οι διυδροπυριδίνες εξασφαλίζουν αγγειοδιαστολή, ενώ οι φαινυλαλκυλαμίνες μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό και οι βενζοθειαζεπίνες συνδυάζουν και τους δύο μηχανισμούς.

Η νιφεδιπίνη είναι αδιάλυτη στο νερό, κιτρινωπή σκόνη. Η ουσία είναι επίσης πολύ ευαίσθητη στο φως. Στο ήπαρ, το δραστικό συστατικό διασπάται πολύ γρήγορα από το ένζυμο CYP3A4 και επομένως υπόκειται σε σημαντικό περιορισμό στη βιοδιαθεσιμότητα λόγω του υψηλού μεταβολισμού πρώτης διέλευσης.

Φαρμακολογική επίδραση

Η επίδραση της νιφεδιπίνης βασίζεται στην αναστολή της εισροής ασβεστίου στα κύτταρα των αγγειακών λείων μυών μέσω των καναλιών ασβεστίου. Η νιφεδιπίνη δρα ως αποκλειστής διαύλων ασβεστίου. Η εισροή ιόντων ασβεστίου στα μυϊκά κύτταρα αλλάζει την ηλεκτρική ένταση και οι μύες υπόκεινται σε συστολή. Όσον αφορά τους αγγειακούς μύες, αυτό σημαίνει στένωση των αιμοφόρων αγγείων με αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Αυτή η εισροή ασβεστίου είναι μέρος του κανονικού ρυθμιστικού συστήματος στην κυκλοφορία του αίματος. Ωστόσο, εάν υπάρχει ουσιαστική υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση) ή άλλες ασθένειες που βασίζονται σε κυκλοφορικές διαταραχές, μόνο η επέκταση και η χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων μπορεί να ομαλοποιήσει την αρτηριακή πίεση. Αυτή η χαλάρωση των αγγειακών μυών επιτυγχάνεται αναστέλλοντας την εισροή ασβεστίου στα αγγειακά μυϊκά κύτταρα.

Η νιφεδιπίνη αναστέλλει μόνο τα κανάλια ασβεστίου τύπου L. Το κανάλι ασβεστίου τύπου L εξαρτάται από την τάση και βρίσκεται στην κυτταρική μεμβράνη των Τ-σωληναρίων των μυϊκών κυττάρων. Η εισροή ιόντων ασβεστίου στο κυτταρόπλασμα των μυϊκών κυττάρων ελέγχεται από την αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης μέσω της ενεργοποίησης του υποδοχέα ρανοδίνης. Δεδομένου ότι ο υποδοχέας ρινοδίνης σχετίζεται στενά με τον υποδοχέα διυδροπυριδίνης, οι διυδροπυριδίνες μπορούν να σταματήσουν την εισροή ασβεστίου στο κύτταρο. Δεδομένου ότι το κανάλι απενεργοποιείται αργά, είναι γνωστό ως μακρόχρονο ή L κανάλι.

Η νιφεδιπίνη επηρεάζει κυρίως τα αγγειακά μυϊκά κύτταρα, αλλά όχι τα καρδιακά μυϊκά κύτταρα. Ωστόσο, ο οργανισμός προσπαθεί να αντισταθμίσει τη μείωση της αρτηριακής πίεσης στο πλαίσιο των ρυθμιστικών μηχανισμών. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε παρενέργειες που μπορεί να είναι επικίνδυνες σε μια ασταθή κυκλοφορική κατάσταση.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Λόγω της αντιυπερτασικής δράσης της, η νιφεδιπίνη χρησιμοποιείται για βασική υψηλή αρτηριακή πίεση, υπέρταση, σύνδρομο Raynaud και σταθερή στηθάγχη. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης συχνά σε περιπτώσεις πρόωρου τοκετού. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε κρέμες για ρωγμές του πρωκτού. Οι κρέμες περιέχουν 0,2 τοις εκατό νιφεδιπίνη.

Η βασική υψηλή αρτηριακή πίεση, που ονομάζεται επίσης απαραίτητη υπέρταση, υπάρχει χωρίς εμφανή αιτία. Η νιφεδιπίνη βοηθά εδώ χαλαρώνοντας τους αγγειακούς μύες. Σε περίπτωση υπερτασικής έκτακτης ανάγκης, εμφανίζεται ξαφνικά σοβαρή υψηλή αρτηριακή πίεση, η οποία μπορεί ακόμη και να βλάψει τα εσωτερικά όργανα. Σε αυτήν την απειλητική κατάσταση, η αρτηριακή πίεση πρέπει να μειωθεί γρήγορα για να αποφευχθεί περαιτέρω ζημιά. Η νιφεδιπίνη ταιριάζει καλύτερα σε αυτό.

Η υπερτασική κρίση, ένα προκαταρκτικό στάδιο της υπερτασικής έκτακτης ανάγκης, εκδηλώνεται με στηθάγχη, ζάλη, δυσκολίες στην αναπνοή, ρινορραγίες, καταστάσεις σύγχυσης έως κώμα, συμπεριφορά ούρων και διαταραχές της όρασης.

Το σύνδρομο Raynaud, από την άλλη πλευρά, είναι μια αρτηριακή κυκλοφοριακή διαταραχή στα δάχτυλα. Τα δάχτυλα των δακτύλων είναι λευκά και κρύα επειδή η ροή του αίματος τους διαταράσσεται από την κράμπες των αγγειακών μυών. Η χρήση νιφεδιπίνης έχει αποδειχθεί στο σύνδρομο Raynaud. Η νιφεδιπίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σταθερής στηθάγχης.

Προκειμένου να επιτευχθεί μόνιμη επίδραση, η νιφεδιπίνη χορηγείται τώρα σε επιβράδυνση. Η αργή απελευθέρωση της νιφεδιπίνης είναι εγγυημένη με τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, έτσι ώστε νέα δραστικά συστατικά να είναι πάντα διαθέσιμα μετά την ταχεία μείωση της αποτελεσματικότητας λόγω της πρώτης διέλευσης.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Στο παρελθόν, η νιφεδιπίνη χρησιμοποιήθηκε κυρίως για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Εν τω μεταξύ, ωστόσο, η νιφεδιπίνη έχει χάσει την εξαιρετική της σημασία, καθώς από τη μία πλευρά λειτουργεί μόνο για μικρό χρονικό διάστημα στη μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης λόγω του μηχανισμού πρώτης διέλευσης και από την άλλη πλευρά, οι παρενέργειες και οι αντενδείξεις της έχουν αναγνωριστεί όλο και περισσότερο.

Το δραστικό συστατικό λειτουργεί μόνο για τη χαλάρωση των αγγειακών μυών και δεν έχει σημαντική επίδραση στον καρδιακό ρυθμό. Ωστόσο, η έντονη αύξηση του φαρμάκου οδηγεί σε ταχεία πτώση της αρτηριακής πίεσης, η οποία προκαλεί αντιδράσεις στο σώμα. Η νιφεδιπίνη αντενδείκνυται σε ασταθή στηθάγχη, καθώς αναπτύσσεται αντανακλαστική ταχυκαρδία, η οποία σε αυτήν την κατάσταση μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή.

Σήμερα χρησιμοποιούνται συχνά ανταγωνιστές ασβεστίου δεύτερης γενιάς, οι οποίοι αποθηκεύονται στις μεμβράνες λόγω της διαλυτότητάς τους στο λίπος και έτσι απελευθερώνονται πιο αργά. Η χαμηλότερη έκθεση σε αυτά τα φάρμακα μειώνει επίσης τον κίνδυνο αντανακλαστικής ταχυκαρδίας.

Εκτός από την ασταθή στηθάγχη, η νιφεδιπίνη αντενδείκνυται επίσης για καρδιακές προσβολές, στενώσεις υψηλής αορτικής βαλβίδας, καταστάσεις σοκ ή όταν χορηγούνται ορισμένα φάρμακα όπως η ριφαμπικίνη.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη νιφεδιπίνης είναι πονοκέφαλος, έξαψη και γενική αδυναμία. Κοιλιακός πόνος, αέριο, δυσκοιλιότητα, νευρικότητα, ανορεξία, εφίδρωση, μυϊκές κράμπες, πυρετός, πολυουρία ή οπτικές διαταραχές είναι λιγότερο συχνές. Η αντανακλαστική ταχυκαρδία είναι επίσης μία από τις πιο σπάνιες παρενέργειες.