Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου

Αναστολείς ενεργοποιητή πλασμινογόνου, γνωστός και ως ΠΑΙ είναι πρωτεΐνες στο αίμα που παίζουν ρόλο στην πήξη του αίματος. Αναστέλλουν τη διάλυση των θρόμβων στο αίμα.

Τι είναι ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου;

Ένας αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στο αίμα και εμπλέκεται στην πήξη του αίματος. Η πήξη του αίματος είναι μια σημαντική διαδικασία που μπορεί να σταματήσει την αιμορραγία. Αυτός είναι ο μόνος τρόπος για να αποφευχθεί η υπερβολική διαρροή αίματος από την κυκλοφορία του αίματος σε περίπτωση τραυματισμών.

Μπορεί να γίνει διάκριση μεταξύ τεσσάρων διαφορετικών τύπων αναστολέων ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Ο κύριος αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου είναι ο τύπος 1 (PAI-1). Αναστέλλει τον ειδικό για τον ιστό ενεργοποιητή πλασμινογόνου και την ουροκινάση. Ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 2 (PAI-2) εμφανίζεται σε μεγάλες ποσότητες μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Λειτουργία, εφέ & εργασίες

Ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου παράγεται από διαφορετικά κύτταρα του σπλαχνικού λίπους. Το σπλαχνικό λίπος ονομάζεται επίσης ενδοκοιλιακό λίπος. Βρίσκεται μέσα στην κοιλιακή κοιλότητα και περιβάλλει τα εσωτερικά όργανα. Χρησιμεύει στην προστασία αυτών των οργάνων και επίσης ως ενεργειακό απόθεμα.

Μέσα σε αυτό το σπλαχνικό λίπος, τα ενδοθηλιακά κύτταρα, τα λιποκύτταρα και τα μεγακαρυοκύτταρα παράγουν τον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1. Η πλειονότητα του αναστολέα, ωστόσο, σχηματίζεται στα αιμοπετάλια. Τα αιμοπετάλια είναι αιμοπετάλια και τα μικρότερα κύτταρα στο αίμα. Παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην πήξη του αίματος και απελευθερώνουν το PAI-1 στο πρωτεύον κλείσιμο των τραυμάτων σε περίπτωση ελαττωμάτων στο αγγειακό τοίχωμα. Μόνο στην παχυσαρκία και στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 αυξάνεται η παραγωγή αναστολέων ενεργοποιητή πλασμινογόνου.

Ο λόγος είναι η αύξηση του σπλαχνικού λίπους. Ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1 αναστέλλεται από την αλεπλασίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως κατά της νόσου του Alzheimer. Ο αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 2 σχηματίζεται από τον πλακούντα, δηλαδή τον πλακούντα, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εκτός της εγκυμοσύνης, αυτός ο αναστολέας είναι ουσιαστικά ανύπαρκτος. Οι άλλοι δύο τύποι είναι επίσης αμελητέοι.

Εκπαίδευση, εμφάνιση, ιδιότητες και βέλτιστες τιμές

Η κύρια λειτουργία του PAI-1 είναι η αναστολή ενεργοποιητών πλασμινογόνου. Οι δύο πιο σημαντικοί ενεργοποιητές πλασμινογόνου είναι το tPA (ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού) και το υΡΑ (ενεργοποιητής πλασμινογόνου ουροκινάσης). Τόσο το tPA όσο και το uPA μετατρέπουν το ανενεργό προένζυμο πλασμινογόνο σε ενεργό ένζυμο πλασμίνη. Η πλασμίνη είναι ένα ένζυμο που ανήκει στην ομάδα των πεπτιδασών. Μπορεί να διασπάσει και να διασπάσει πρωτεΐνες στο αίμα. Συγκεκριμένα, η πλασμίνη διασπά το ινώδες σε θρόμβους αίματος. Αυτή η διαδικασία είναι επίσης γνωστή ως ινωδόλυση.

Η δυσκολία με την ινωδόλυση έγκειται στην εξεύρεση της βέλτιστης ισορροπίας μεταξύ αιμορραγίας και θρόμβωσης. Η ινωδόλυση ενεργοποιείται ταυτόχρονα με την πήξη του αίματος. Η αναστολή λαμβάνει χώρα σύμφωνα με τον γενικό μηχανισμό αντίδρασης των serpins από το PAI-1. Το μεγαλύτερο μέρος αυτού του αναστολέα βρίσκεται στα αιμοπετάλια. Σε περίπτωση τραυματισμού αγγείων ή ιστών, τα αιμοπετάλια που κυκλοφορούν στο αίμα κολλούν στα ελαττωματικά κυτταρικά τοιχώματα. Αλλάζουν την εμφάνισή τους λόγω διαφόρων παραγόντων και έτσι καλύπτουν χαλαρά την περιοχή του τραύματος.

Τα αιμοπετάλια κολλάνε επίσης. Αυτό δημιουργεί το πρώτο προσωρινό κλείσιμο τραύματος. Σε ένα δεύτερο βήμα, τη δευτερογενή αιμόσταση, αυτό το χαλαρό πώμα ενισχύεται από νήματα ινώδους. Οι παράγοντες πήξης είναι σχετικοί για αυτό. Για να μην διαλυθεί πάλι αυτή η δομή ινώδους, τα αιμοπετάλια απελευθερώνουν τον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1.

Ασθένειες & Διαταραχές

Με την αύξηση του σπλαχνικού λίπους, όπως ήδη αναφέρθηκε, υπάρχει αύξηση στην παραγωγή αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1. Μία αιτία μιας τέτοιας αύξησης του σπλαχνικού λίπους είναι ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1. Πρόκειται για μεταβολική νόσο με αυξημένα επίπεδα σακχάρου στον ορό του αίματος.

Ακόμη και στην περίπτωση της παχυσαρκίας, δηλαδή του παθολογικού υπέρβαρου, υπάρχει αύξηση του λίπους της κοιλιάς. Το ίδιο ισχύει και για το μεταβολικό σύνδρομο. Το μεταβολικό σύνδρομο αναφέρεται συχνά ως θανατηφόρο κουαρτέτο, καθώς θεωρείται ότι είναι ένας από τους καθοριστικούς παράγοντες κινδύνου για αγγειακή νόσο. Το μεταβολικό σύνδρομο περιλαμβάνει κοιλιακή παχυσαρκία, υψηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα, ανεπάρκεια HDL χοληστερόλης και αυξημένη συγκέντρωση σακχάρου στο αίμα ή στην αντίσταση στην ινσουλίνη.

Το μεταβολικό σύνδρομο είναι ιδιαίτερα συχνό στις βιομηχανικές χώρες και επιδεινώνεται από την υπερκατανάλωση τροφής και την έλλειψη άσκησης. Η αύξηση της έκκρισης του PAI-1 οδηγεί σε μειωμένη ινωδόλυση. Αυτό προάγει το σχηματισμό θρόμβων σε περιφερειακά αγγεία. Με τον αυξημένο σχηματισμό θρόμβων μέσα στα αγγεία, αυξάνεται επίσης ο κίνδυνος εμφάνισης δευτερογενών ασθενειών.

Γίνεται επικίνδυνο όταν ένας θρόμβος ξεσπά και προκαλεί εμβολή. Η εμβολή είναι μια αγγειακή απόφραξη που προκαλείται από θρόμβο αίματος, σταγόνα λίπους ή φυσαλίδες αέρα. Εάν ένας θρόμβος χαλαρώσει από μια φλέβα, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πνευμονική εμβολή. Ο θρόμβος εμποδίζει μία ή περισσότερες πνευμονικές αρτηρίες. Αυτό οδηγεί σε κυκλοφοριακή συμφόρηση μπροστά από τον θρόμβο και συνεπώς σε αύξηση της πίεσης στην πνευμονική κυκλοφορία. Κάποιος μιλά εδώ για πνευμονική υπέρταση. Αυτή η αύξηση της πίεσης ασκεί πίεση στη δεξιά καρδιά. Υπάρχει κίνδυνος καρδιακής ανεπάρκειας.

Ωστόσο, μια αύξηση στον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1 μπορεί επίσης να προκαλέσει σχηματισμό θρόμβων στα στεφανιαία αγγεία.Εάν ένα αγγείο είναι πλήρως μπλοκαρισμένο, μπορεί να εμφανιστεί καρδιακή προσβολή. Σε καρδιακή προσβολή, ο καρδιακός ιστός πεθαίνει λόγω ανεπαρκούς παροχής οξυγόνου. Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα μιας καρδιακής προσβολής είναι ξαφνικός σοβαρός πόνος. Αυτά είναι επίσης γνωστά ως πόνοι αφανισμού. Μπορούν να ακτινοβολήσουν στο λαιμό, την πλάτη ή τα χέρια. Συχνά συνοδευτικά συμπτώματα είναι ο κρύος ιδρώτας, η δύσπνοια, η ναυτία και η ωχρότητα.

Ένα εγκεφαλικό επεισόδιο μπορεί επίσης να προκύψει από περίσσεια αναστολέων ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Εδώ, ως αποτέλεσμα ενός θρόμβου, υπάρχει έλλειψη παροχής αίματος στον εγκέφαλο και συνεπώς η αποτυχία σημαντικών λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος.