Αναστροζόλη

Αναστροζόλη αναστέλλει την οιστρογόνο ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού. Το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται κυρίως σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και σε άνδρες ως μέρος της ενδοκρινικής θεραπείας (αντι-ορμονική θεραπεία) για ευαίσθητο στα οιστρογόνα καρκίνο του μαστού.

Τι είναι η αναστροζόλη;

Ως παράγωγο βενζυλτριαζολίου, η αναστροζόλη ανήκει στην ομάδα δραστικών συστατικών μη στεροειδών αναστολέων αρωματάσης. Χρησιμοποιείται κυρίως για την επικουρική (υποστηρικτική) θεραπεία καρκίνου του μαστού σε γυναίκες κατά τη διάρκεια και μετά την εμμηνόπαυση.

Το δραστικό συστατικό αναστέλλει τη σύνθεση των οιστρογόνων, η οποία είναι ένας σημαντικός παράγοντας ανάπτυξης για τα κυρίως ευαίσθητα στις ορμόνες κύτταρα του καρκίνου του μαστού. Εκτός από την ανάπτυξη του όγκου, η αναστροζόλη μειώνει τον κίνδυνο μετάστασης (εξάπλωση καρκινικών κυττάρων στο υπόλοιπο σώμα) και τον κίνδυνο υποτροπής (επανεμφάνιση της νόσου).

Αν και ο ανδρικός οργανισμός έχει μόνο μικρές ποσότητες οιστρογόνων ή το συνθέτει, οι άνδρες μπορούν επίσης να πάρουν καρκίνο του μαστού. Αυτά συνήθως αντιμετωπίζονται επίσης με αναστολείς της αρωματάσης όπως η αναστροζόλη.

Φαρμακολογική επίδραση

Η επίδραση της αναστροζόλης βασίζεται στην αναστολή της αρωματάσης. Η αρωματάση είναι ένα ένζυμο που καταλύει τη μετατροπή ανδρογόνων (ανδρικές ορμόνες φύλου) σε οιστρογόνα (γυναικείες ορμόνες φύλου). Το οιστρογόνο προάγει την ανάπτυξη όγκων και τη μετάσταση σε ευαίσθητους στα οιστρογόνα καρκίνους όπως ο καρκίνος του μαστού. Οι αναστολείς της αρωματάσης όπως η αναστροζόλη παρεμβαίνουν σε αυτόν τον μηχανισμό δεσμεύοντάς τους στην αρωματάση. Το ένζυμο απενεργοποιείται και αποτρέπεται η ενζυματική κατάλυση.

Ως αποτέλεσμα, το επίπεδο των οιστρογόνων μειώνεται, τα καρκινικά κύτταρα έχουν λιγότερα διαθέσιμα οιστρογόνα και η ανάπτυξη επιβραδύνεται. Στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (πριν από την εμμηνόπαυση), η μετατροπή ορμονών από αρωματάση λαμβάνει χώρα κυρίως στις ωοθήκες (ωοθήκες). Οι αρωματάσες μπορούν επίσης να βρεθούν στο ήπαρ, στα επινεφρίδια και στα λιπώδη κύτταρα. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι αναστολείς της αρωματάσης είναι αναποτελεσματικοί στις ωοθήκες, η σύνθεση οιστρογόνων δεν μπορεί να αποκλειστεί από την αναστροζόλη. Κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης, η δραστηριότητα της αρωματάσης στις ωοθήκες σταματά σταδιακά.

Η αρωματάση και διαδοχικά η συγκέντρωση οιστρογόνου μειώνεται σημαντικά εδώ, ενώ αυτό παραμένει στα άλλα κύτταρα ιστών. Εάν αναπτυχθούν κύτταρα καρκίνου του μαστού που παράγουν επίσης αρωματάση, σχηματίζεται επιπλέον οιστρογόνο που προάγει τον όγκο. Στα κύτταρα όγκου, στα επινεφρίδια, στα κύτταρα λιπώδους ιστού και στο ήπαρ, οι αρωματάσες μπορούν να αποκλειστούν από την αναστροζόλη και η ανάπτυξη των ευαίσθητων σε οιστρογόνα όγκων μπορεί να επιβραδυνθεί ή να σταματήσει ανάλογα.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Anastrozole χρησιμοποιείται ως μέρος του ανοσοενισχυτικού, ενδοκρινικής θεραπείας ευαίσθητου στα οιστρογόνα καρκίνου του μαστού και για τη θεραπεία προοδευτικού (προχωρημένου) καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Μελέτες (συμπεριλαμβανομένης της μελέτης ATAC 2008) έδειξαν ότι η χρήση της αναστροζόλης μετά από πρωτογενή θεραπεία (συνήθως χειρουργική επέμβαση με επακόλουθη ακτινοβολία ή / και χημειοθεραπεία) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μειώνει τον κίνδυνο υποτροπής κατά μέσο όρο 24 τοις εκατό και τον κίνδυνο χωρίς ασθένειες Ο χρόνος επιβίωσης μπορεί να παραταθεί κατά περίπου 15 τοις εκατό.

Επιπλέον, η ανοσοενισχυτική θεραπεία κατά των ορμονών μπορεί να παρατείνει το χρόνο έως ότου εμφανιστούν μακρινές μεταστάσεις και αντίπλευροι όγκοι (στη συμπληρωματική πλευρά του σώματος). Γενικά, υπάρχουν δύο βασικές στρατηγικές θεραπείας. Από τη μία πλευρά, η αναστροζόλη μπορεί να εφαρμοστεί αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση (θεραπεία εκ των προτέρων). Από την άλλη πλευρά, η αναστροζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά από δύο έως τρία χρόνια μετεγχειρητικής θεραπείας με ταμοξιφαίνη (ρυθμιστής υποδοχέα οιστρογόνου) (εναλλαγή θεραπείας).

Λόγω της έλλειψης μελετών σχετικά με τη συγκρισιμότητα των δύο στρατηγικών προσεγγίσεων, λαμβάνεται μια μεμονωμένη απόφαση σχετικά με τη στρατηγική που πρέπει να ακολουθηθεί στο πλαίσιο της ενδοκρινικής θεραπείας. Επιπλέον, εξακολουθεί να υπάρχει έλλειψη δεδομένων σχετικά με τη βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας. Σε πολλές περιπτώσεις, συνιστάται παρατεταμένη θεραπεία άνω των 5 ετών.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Δεδομένου ότι οι αναστολείς της αρωματάσης όπως η αναστροζόλη δεν επηρεάζουν τις επιδράσεις άλλων ορμονών ή ενζύμων, είναι σχετικά καλά ανεκτές. Μια παρενέργεια της θεραπείας με αναστροζόλη είναι, συγκεκριμένα, η μείωση της οστικής πυκνότητας με αντίστοιχα αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων και συνοδευτικό πόνο στις αρθρώσεις.

Συνιστάται η αύξηση της πρόσληψης βιταμίνης D και ασβεστίου για τη μείωση αυτών των συμπτωμάτων. Η οστική πυκνότητα πρέπει να μετράται τακτικά σε άτομα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης. Κόπωση, δύσπνοια, έμετος, ναυτία, απώλεια μαλλιών, δερματικό εξάνθημα και ξηροί κολπικοί βλεννογόνοι είναι άλλες πιθανές παρενέργειες της θεραπείας με αναστροζόλη. Περιστασιακά, μπορεί να παρατηρηθεί απώλεια όρεξης, κολπική αιμορραγία και υψηλή χοληστερόλη στο αίμα.

Η θεραπεία με αναστροζόλη αντενδείκνυται πριν από την εμμηνόπαυση, σε περίπτωση έντονης νεφρικής δυσλειτουργίας και μέτριας έως σοβαρής ηπατικής νόσου. Τα οιστρογόνα ακυρώνουν τις επιδράσεις της αναστροζόλης. Η εφαρμογή φαρμάκων που περιέχουν οιστρογόνα (συμπεριλαμβανομένων των κολπικών υπόθετων) πρέπει να αποφεύγεται αναλόγως.