Προσυμπτωματικός έλεγχος

ο Προσυμπτωματικός έλεγχος χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό αριθμητικών αποκλίσεων χρωμοσωμάτων σε in vitro παραγόμενα έμβρυα που προορίζονται για εμφύτευση. Πρόκειται για κυτταρογενετική εξέταση, στην οποία μπορούν να προσδιοριστούν μόνο αριθμητικές παρεκκλίσεις ορισμένων χρωμοσωμάτων. Ο έλεγχος της ανευπλοειδίας είναι επομένως μια μορφή διάγνωσης πριν από την εμφύτευση (PGD).

Τι είναι ο έλεγχος ανευπλοειδίας;

Ο όρος ανευπλοειδής διαλογή χρησιμοποιείται για να συνοψίσει τις κυτταρογενετικές μεθόδους εξέτασης που μπορούν να δώσουν μια ένδειξη αριθμητικών παρεκκλίσεων σε ορισμένα χρωμοσώματα in vitro γονιμοποίησης (IVF). Κατ 'αρχήν, ο έλεγχος της ανευπλοειδίας μπορεί να παρέχει ενδείξεις νεφροσωμίας, μονοσωμίας και πολυσωμίας όπως Β. Δώστε την τρισωμία.

Στην νυλοσωμία, ένα ζεύγος χρωμοσωμάτων λείπει εντελώς, στη μονοσωμία λείπει ένα ομόλογο χρωμόσωμα ενός ζεύγους χρωμοσωμάτων και στην πολυσωμία υπάρχουν περισσότερα από δύο ομόλογα χρωμοσώματα για ένα συγκεκριμένο ζεύγος χρωμοσωμάτων. Η πιο διάσημη πολυσωμία είναι η τρισωμία 21, η οποία οδηγεί σε σύνδρομο Down. Δεδομένου ότι οι περισσότερες αριθμητικές εκτροπές χρωμοσωμάτων - ειδικά οι μονοσωμίες - είναι θανατηφόρες, δηλαδή οδηγούν σε φυσικούς τερματισμούς, αποβολές ή θνησιγενείς τοκετούς, μόνον έμβρυα χωρίς αναγνωρίσιμες χρωμοσωμικές εκτροπές εμφυτεύονται στη μήτρα.

Αυτό θα βελτιώσει το ποσοστό επιτυχίας της εξωσωματικής γονιμοποίησης, αλλά ορισμένες εκτροπές χρωμοσωμάτων δεν είναι απαραίτητα θανατηφόρες, αλλά οδηγούν σε ανωμαλίες και σοβαρούς περιορισμούς στη μεταγενέστερη ζωή, όπως στο σύνδρομο Down's ή Turner. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο ορισμένες χώρες έχουν γενική απαγόρευση ή αυστηρούς περιορισμούς σε αυτόν τον τύπο διάγνωσης πριν από την εμφύτευση (PGD) για ηθικούς λόγους.

Λειτουργία, αποτέλεσμα και στόχοι

Ο έλεγχος της ανευπλοειδίας χρησιμοποιείται μόνο για γονιμοποίηση in vitro. Ο πιο σημαντικός στόχος είναι να μεταφέρετε μόνο έμβρυα χωρίς αναγνωρίσιμες χρωμοσωμικές εκτροπές στη μήτρα, προκειμένου να έχετε τις υψηλότερες πιθανότητες επιτυχίας για μια εγκυμοσύνη με τεχνητή γονιμοποίηση. Κατ 'αρχήν, μπορεί να γίνει διάκριση μεταξύ των δύο μεθόδων διάγνωσης πολικού σώματος και εξέτασης του εμβρύου πριν από την εμφύτευση. Η πρώτη μέθοδος περιλαμβάνει την εξέταση των πολικών σωμάτων του ωαριού που δεν έχει ακόμη γονιμοποιηθεί.

Εδώ ελέγχεται μόνο η πιθανή ανευπλοειδία του κυττάρου των ωαρίων. Αυτό γίνεται με την υπόθεση ότι περίπου το 90% των ανευπλοειδών είναι μητρικής προέλευσης. Δεν είναι PGD με τη στενότερη έννοια, αλλά διάγνωση προ-γονιμοποίησης, επειδή δεν έχει πραγματοποιηθεί γονιμοποίηση, δηλαδή καμία σύντηξη του αυγού με ένα σπέρμα. Η εξέταση της ανευπλοειδίας στο έμβρυο πριν από την εμφύτευση στο πρώιμο στάδιο της βλαστούλας, από την άλλη πλευρά, χαρακτηρίζεται ως PGD επειδή η εξέταση σχετίζεται με το «πραγματικό» εμβρυϊκό στάδιο - ακόμη και αν είναι πολύ πρώιμο στάδιο, μόλις λίγων ημερών.

Στα διαγνωστικά πολικού σώματος, τα δύο πολικά σώματα που σχηματίζουν το ωάριο κατά τη διάρκεια της πρώτης και της δεύτερης μύησης πριν συγχωνευθούν με το σπερματοζωάριο αφαιρούνται και εξετάζονται για ανευπλοΐα. Η λεγόμενη δοκιμή FISH (υβριδισμός in situ φθορισμού) χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό τυχόν ανευπλοειδίας που μπορεί να υπάρχει. Μέχρι στιγμής, η δοκιμή FISH επέτρεψε μόνο την εξέταση των χρωμοσωμάτων 13, 16, 18, 21, 22 και των χρωμοσωμάτων φύλου Χ και Υ. Τα χρωμοσώματα της δομής της διπλής έλικας διαχωρίστηκαν μετά τη σύνδεση του meiosis στην αντίστοιχη συμπληρωματική αλληλουχία DNA χρησιμοποιώντας ειδικούς ανιχνευτές DNA για χρωμόσωμα.

Οι ανιχνευτές DNA σημειώνονται με διαφορετικά χρώματα φθορισμού. Τα ομόλογα χρωμοσώματα μπορούν να μετρηθούν κάτω από το φως μικροσκόπιο σε μια ημι-αυτοματοποιημένη διαδικασία έτσι ώστε να μπορούν να αναγνωριστούν αριθμητικές παρεκκλίσεις. Ανάλογη με τη διάγνωση πολικού σώματος, ο ανευπλοειδικός έλεγχος πραγματοποιείται σε έμβρυα πριν από την εμφύτευση, τα οποία βρίσκονται ακόμη στο πρώιμο στάδιο του βλαστομερούς. Τώρα, ωστόσο, έχουμε να κάνουμε με διπλοειδή σύνολα χρωμοσωμάτων, η διπλή έλικα των οποίων πρέπει πρώτα να χωριστεί προκειμένου να ξεκινήσει η σύνδεση των χρωμοσωμάτων με τους συμπληρωματικούς ανιχνευτές DNA.

Ο στόχος του ανευπλοειδούς διαλογής παραμένει και στις δύο διαδικασίες μια θετική επιλογή του γονιμοποιημένου in vitro ωαρίου πριν από τη μεταφορά στη μήτρα, προκειμένου να επιτευχθεί το υψηλότερο δυνατό ποσοστό επιτυχίας για την επιθυμητή εγκυμοσύνη. Ένα πολύ συζητημένο ηθικό πρόβλημα προκύπτει από την αρνητική επιλογή, η οποία συνδέεται αυτόματα με τη θετική επιλογή και την οποία ορισμένοι ακραίοι κριτικοί επιθυμούν να χρησιμοποιούν επιχειρήματα για να την φέρουν κοντά στην ευθανασία. Ένα άλλο ηθικό πρόβλημα φαίνεται με τη χρήση της εξωσωματικής γονιμοποίησης για τη δημιουργία του λεγόμενου μωρού διάσωσης. Μια θετική επιλογή εμβρύων που δημιουργούνται in vitro μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την καλλιέργεια παντοδύναμων ανοσοσυμβατών βλαστικών κυττάρων που θα μπορούσαν να σώσουν τη ζωή των αδελφών με ορισμένες ασθένειες μέσω εμφύτευσης.

Κίνδυνοι, παρενέργειες & κίνδυνοι

Ο έλεγχος της ανευπλοειδίας καθώς και η εξαγωγή των κυτταρικών πυρήνων που θα εξεταστούν πραγματοποιούνται έξω από το σώμα και συνεπώς δεν συνεπάγονται άμεσους κινδύνους ή κινδύνους για την υγεία και επομένως είναι απαλλαγμένος από παρενέργειες. Οι πραγματικοί κίνδυνοι και οι κίνδυνοι έγκειται στο γεγονός ότι δεν έχει επιτευχθεί ακόμη το όφελος από τον έλεγχο της ανοσοπλοίας στα βλαστομερή, δηλαδή στα έμβρυα πριν από την εμφύτευση, για αύξηση του ποσοστού επιτυχίας σε σχέση με την επιθυμητή εγκυμοσύνη.

Γενικά, τα συστημικά προβλήματα προκύπτουν λόγω των υπερβολικών προσδοκιών για την ακρίβεια των αποτελεσμάτων του ελέγχου. Αυτό ισχύει τόσο για το θετικό όσο και για το αρνητικό αποτέλεσμα. Ένα θετικό αποτέλεσμα, δηλ. Τουλάχιστον μία χρωμοσωμική εκτροπή βρέθηκε, σχετίζεται με μια ορισμένη αβεβαιότητα. Μπορεί να συμβεί ότι το θετικό αποτέλεσμα αποκλείει εσφαλμένα τη μεταμόσχευση του αντίστοιχου κυττάρου ωαρίων, αν και στην πραγματικότητα δεν υπάρχει ελάττωμα χρωμοσώματος. Αυτός ο τύπος λανθασμένης διάγνωσης οφείλεται λιγότερο στην ίδια τη διαδικασία παρά στο γεγονός ότι τα έμβρυα στο στάδιο της βλαστούλας μπορούν να έχουν μερικά κύτταρα με εκτροπές χρωμοσωμάτων.

Από την άλλη πλευρά, οι μελλοντικοί γονείς ενός παιδιού εξωσωματικής γονιμοποίησης δεν πρέπει να είναι σίγουροι ότι εάν το τεστ ανευπλοειδίας είναι αρνητικό, στην πραγματικότητα δεν υπάρχει χρωμοσωμική παρέκκλιση. Ένας άλλος κίνδυνος προκύπτει όταν ο απαραίτητος αριθμός κυττάρων αφαιρείται από το έμβρυο. Συμβαίνει ότι τα κύτταρα που λαμβάνονται με βιοψία πεθαίνουν και δεν μπορούν πλέον να εξεταστούν. Δεδομένου ότι η βιοψία δεν μπορεί πλέον να επαναληφθεί στο ίδιο έμβρυο, δεν είναι πλέον διαθέσιμη για μεταμόσχευση επειδή δεν υπάρχει αποτέλεσμα δοκιμής. Συζητείται επίσης σε ποιο βαθμό η βιοψία επηρεάζει τη γονιμότητα του εμβρύου, έτσι ώστε να επηρεάζεται το συνολικό ποσοστό επιτυχίας της εγκυμοσύνης.