Απριμέλαστ είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται με την εμπορική ονομασία Otezla® για τη θεραπεία της ψωρίασης πλάκας και της ενεργού ψωριασικής αρθρίτιδας. Είναι ένα δραστικό συστατικό από την ομάδα των αναστολέων PDE4. Η επίδραση του apremilast βασίζεται στην αναστολή του ενζύμου φωσφοδιεστεράση-4.
Τι είναι το apremilast;
Το Otezla® χρησιμοποιείται για μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση πλάκας. Είναι μια κατάσταση που προκαλεί κόκκινα και φολιδωτά μπαλώματα στο δέρμα. Επιπλέον, το φάρμακο apremilast χρησιμοποιείται επίσης σε άτομα που σχετίζονται με την ψωρίαση Φλεγμονή των αρθρώσεων, που ονομάζεται ψωριασική αρθρίτιδα.
Το Otezla® χρησιμοποιείται σε ασθενείς για τους οποίους άλλες συστηματικές θεραπείες δεν έχουν το επιθυμητό αποτέλεσμα. Το Otezla® μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο. Το φάρμακο με τη δραστική ουσία apremilast απαιτεί συνταγή και πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο υπό την επίβλεψη έμπειρου γιατρού. Η θεραπεία ξεκινά σταδιακά. Το Apremilast διατίθεται ως επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. Εγκρίθηκε για πρώτη φορά στις ΗΠΑ το 2014 με την εμπορική ονομασία Otezla®.
Φαρμακολογική επίδραση
Το Apremilast αναστέλλει το ένζυμο φωσφοδιεστεράση-4 και έτσι αυξάνει την ενδοκυτταρική κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP), μόρια που προέρχονται βιοχημικά από τριφωσφορική αδενοσίνη (ΑΤΡ). Χρησιμοποιούνται για μεταγωγή κυτταρικού σήματος.
Αυτή η αύξηση οδηγεί σε μειωμένο σχηματισμό των φλεγμονωδών μεσολαβητών στα φλεγμονώδη κύτταρα. Το ενδοκυτταρικό ένζυμο Phoshodiesterase-4 (PDE4) παίζει σημαντικό ρόλο στο φυσικό αμυντικό σύστημα του ανθρώπινου σώματος, στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ενεργοποιεί την παραγωγή κυτοκινών. Αυτές είναι ουσίες αγγελιοφόρου που εμπλέκονται σε φλεγμονώδεις διεργασίες και διαδικασίες που προκαλούν ψωρίαση.
Με την αναστολή της PDE4, μειώνεται η συγκέντρωση αυτών των κυτοκινών στο σώμα. Η φλεγμονή και άλλα συμπτώματα της ψωρίασης μειώνονται από αυτό το ανασταλτικό αποτέλεσμα. Το Apremilast είναι αναστολέας PDE4 χαμηλού μοριακού βάρους από το στόμα. Δρα ενδοκυτταρικά μέσω της διαμόρφωσης που έχει ήδη αναφερθεί. Στο δίκτυο των προ- και αντιφλεγμονωδών μεσολαβητών, το PDE4 είναι κυρίαρχο PDE. Η αναστολή οδηγεί σε μείωση της φλεγμονώδους αντίδρασης. Πιθανώς οι υπέρ και αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές εμπλέκονται στην κλινική εικόνα της ψωρίασης και αντιμετωπίζονται θετικά από το apremilast.
Στο πλαίσιο των κλινικών μελετών σε ασθενείς που έλαβαν απρεμιλάστη, βρέθηκε σημαντική διαφοροποίηση. Ωστόσο, δεν υπήρχε πλήρης αναστολή των επιπέδων πρωτεϊνών στο πλάσμα. Επιπλέον, το apremilast μείωσε το επιδερμικό πάχος στις πληγείσες περιοχές του δέρματος στους ασθενείς. Περαιτέρω, η διήθηση από φλεγμονώδη κύτταρα και η έκφραση προφλεγμονωδών γονιδίων μειώθηκαν σημαντικά. Δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήματος QT στους ασθενείς σε δόσεις 50 mg δύο φορές ημερησίως.
Ιατρική εφαρμογή & χρήση
Η ψωρίαση ονομάζεται επίσης ψωρίαση. Αυτή η διαταραχή του δέρματος μπορεί επίσης να επηρεάσει τα νύχια ή τις αρθρώσεις. Αυτή η χρόνια φλεγμονώδης κατάσταση του δέρματος δεν είναι μεταδοτική. Μία από τις αιτίες είναι η γενετικά κληρονομική διάθεση για την ψωρίαση. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν τις κοκκινωπές φλεγμονώδεις περιοχές του δέρματος, φαγούρα και ασημί λευκές νιφάδες του δέρματος που μπορεί να έχουν μέγεθος αρκετά εκατοστά. Αυτή η ασθένεια είναι συνήθως χρόνια ή με επαναλαμβανόμενες προσβολές.
Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου apremilast στην ψωρίαση και την ψωριασική αρθρίτιδα έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες. Το Apremilast χρησιμοποιήθηκε ως μονοθεραπεία και ως συνδυαστική θεραπεία με χαμηλού μοριακού βάρους DMARDs, μια βασική θεραπεία για φλεγμονώδεις ρευματικές παθήσεις.
Ως αποτέλεσμα, η θεραπεία με apremilast οδήγησε σε σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων και των σημείων ψωρίασης ή ψωριασικής αρθρίτιδας. Τα δεδομένα απόκρισης στην ομάδα ασθενών με μονοθεραπεία και στην ομάδα ασθενών με συνδυαστική θεραπεία ήταν περίπου τα ίδια. Ένα θεραπευτικό όφελος προέκυψε για διάφορες εκδηλώσεις ψωρίασης. Η ποιότητα ζωής των ασθενών θα μπορούσε να βελτιωθεί σημαντικά από το apremilast.
Κίνδυνοι και παρενέργειες
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια του Otezla® επηρεάζει το πεπτικό σύστημα. Η διάρροια και η ναυτία είναι πολύ κοινά συμπτώματα. Οι λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, οι πονοκέφαλοι, ειδικά οι πονοκέφαλοι έντασης, είναι επίσης συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Το Apremilast δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι γυναίκες πρέπει επίσης να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη λήψη τους. Το Otezla® εγκρίθηκε επειδή τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ως επί το πλείστον ήπιες έως μέτριες. Το φάρμακο μπορεί να ληφθεί από το στόμα, διατίθεται έως και 30 mg.
