Carbapenems

Στο Carbapenems είναι αντιβιοτικά που ανήκουν στην ομάδα των β-λακταμών. Οι καρβαπενέμες ονομάστηκαν αρχικά θειναμυκίνης. Λόγω του ευρέος φάσματος αντιμικροβιακών επιδράσεων, χρησιμοποιούνται ως φαρμακευτικές ουσίες. Ορισμένοι εκπρόσωποι είναι για παράδειγμα Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem και Tebipenem. Το Carbapenems έχει την κατάσταση των εφεδρικών αντιβιοτικών. Η αντίσταση στις καρβαπενέμες αυξάνεται στην Ευρώπη.

Τι είναι οι καρβαπενέμες;

Βασικά, οι καρβαπενέμες είναι σχετικά καλά ανεκτά αντιβιοτικά. Λόγω του φάσματος δραστηριότητάς τους, χωρίζονται σε δύο ομάδες. Αυτό συμβαίνει επειδή έχουν σχετικά μεγάλο φάσμα δραστηριότητας τόσο στην gram-αρνητική όσο και στην gram-θετική περιοχή. Επιπλέον, η β-λακταμάση που περιέχεται χαρακτηρίζεται από υψηλή σταθερότητα.

Η πρώτη ομάδα καρβαπενέμων περιλαμβάνει, για παράδειγμα, ιμιπενέμη ή σιλαστατίνη, μεροπενέμη και δοριπενέμη. Πρέπει να σημειωθεί ότι η σιλαστατίνη από μόνη της δεν έχει αντιμικροβιακή δράση. Το Ertapenem ανήκει στη δεύτερη ομάδα. Διαφέρει από τα άλλα καρβαπενέμη στο ότι είναι ελαφρώς αποτελεσματικό έναντι των Acinetobacter και Pseudomonas. Κανένα από τα καρβαπενέμη δεν εμφανίζει καμία επίδραση στους ανθεκτικούς στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκους.

Κατ 'αρχήν, όλες οι καρβαπενέμες έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Δεδομένου ότι οι καρβαπενέμες είναι αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης, χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία ορισμένων βακτηριακών μολυσματικών ασθενειών που βασίζονται σε ευαίσθητα παθογόνα. Η βακτηριοκτόνη επίδρασή τους εκτείνεται σε αερόβια και αναερόβια καθώς επίσης και gram-αρνητικά και gram-θετικά παθογόνα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα αντίστοιχα φάρμακα χορηγούνται ενδοφλεβίως ως έγχυση.

Φαρμακολογική επίδραση

Η επίδραση των καρβαπενεμίδων οφείλεται αφενός στον ειδικό τύπο δέσμευσης σε πρωτεΐνες που δεσμεύουν πενικιλλίνη. Από την άλλη πλευρά, το δραστικό συστατικό αναστέλλει τη σύνθεση των κυτταρικών τοιχωμάτων των βακτηρίων.

Οι καρβαπενέμες απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Το carbapenem imipenem είναι, ωστόσο, μια ουσία που είναι ιδιαίτερα επιζήμια για τα νεφρά ή το νεφροτοξικό. Για να παραταθεί ο χρόνος ημιζωής, το αντιβιοτικό συνήθως συνδυάζεται με σιλαστατίνη, η οποία αναστέλλει την αφυδροπεπτιδάση. Αυτό καθυστερεί την υδρολυτική διάσπαση του φαρμάκου στα νεφρά. Ταυτόχρονα, η νεφροτοξικότητα μειώνεται.

Ένας τέτοιος συνδυασμός δεν είναι απαραίτητος για τα άλλα carbapenems. Όλες οι καρβαπενέμες μεταβολίζονται εν μέρει και στη συνέχεια αποβάλλονται νεφρικά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής σε άτομα με υγιή νεφρά είναι περίπου μία ώρα.

Λόγω του σχετικά ευρέος φάσματος τους, οι καρβαπενέμες έχουν τεράστια επίδραση στην εντερική χλωρίδα. Επιπλέον, βακτήρια που είναι ανθεκτικά στις καρβαπενέμες μπορούν να πολλαπλασιαστούν γρήγορα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και στη συνέχεια να προκαλέσουν δευτερογενείς λοιμώξεις.

Όσον αφορά τη χημική τους δομή, οι καρβαπενέμες διαφέρουν από άλλες β-λακτάμες. Ο χαρακτηριστικός πενταμελής δακτύλιος της αντίστοιχης βήτα-λακτάμης έχει άτομο άνθρακα αντί για άτομο θείου. Πρώτον, η κύρια ουσία των καρβαπενέμων ελήφθη από έναν τύπο μύκητα που ονομάζεται Streptomyces βοοβία. Ωστόσο, αυτή η ουσία μολύβδου, η θεμεναμυκίνη, δεν είναι σταθερή στο σώμα. Για το λόγο αυτό, τα καρβαπενέμη κατασκευάζονται τώρα συνθετικά.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Κατ 'αρχήν, όλα τα carbapenems είναι τα λεγόμενα αποθεματικά αντιβιοτικά. Αυτό σημαίνει ότι χρησιμοποιούνται μόνο σε ειδικές και δύσκολο να ελεγχθούν καταστάσεις μόλυνσης.Επειδή εάν χρησιμοποιείται άκριτα, υποστηρίζεται ο σχηματισμός αντίστασης και οι παρενέργειες αυξάνονται.

Οι καρβαπενέμες χρησιμοποιούνται επίσης, για παράδειγμα, εάν υπάρχει ήδη αντίσταση σε άλλες β-λακτάμες. Χρησιμοποιούνται επίσης στην περίπτωση σοβαρών νοσοκομειακών λοιμώξεων ως αποτέλεσμα άγνωστων μικροβίων, ειδικά εάν η αρχικά προγραμματισμένη θεραπεία δεν είναι αποτελεσματική. Επιπλέον, οι καρβαπενέμες χρησιμοποιούνται επίσης για σοβαρές μικτές λοιμώξεις, για παράδειγμα για περιτονίτιδα (φλεγμονή του περιτοναίου) με αναερόβια και παθογόνα πύου.

Το φάσμα δραστηριότητας των καρβαπενέμων περιλαμβάνει σχεδόν όλα τα παθολογικά gram-αρνητικά και gram-θετικά βακτήρια με εξαίρεση το μυκόπλασμα και τα χλαμύδια. Το Carbapenems είναι επίσης αποτελεσματικό έναντι του Pseudomonas aeruginosa.

Τα carbapenems είναι διαθέσιμα μόνο μέσω της παρεντερικής οδού. Η χρήση μεροπενέμης και ιμιπενέμης ή σιλαστατίνης είναι ιδιαίτερα χρήσιμη σε περίπτωση σοβαρών ή ακόμη και απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων των νεφρών, του ουροποιητικού συστήματος και της κοιλιακής κοιλότητας. Σοβαρές λοιμώξεις των αρθρώσεων και των γεννητικών οργάνων, του μαλακού ιστού και του δέρματος δικαιολογούν επίσης τη χρήση του φαρμάκου. Επιπλέον, σοβαρές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, καθώς και μηνιγγίτιδα και σήψη αντιμετωπίζονται με τα δραστικά συστατικά.

Το carbapenem ertapenem χρησιμοποιείται κυρίως για δερματικές λοιμώξεις και πνευμονία. Η φλεγμονή της εσωτερικής επένδυσης της καρδιάς (ενδοκαρδίτιδα) μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί με καρβαπενέμες. Η δοσολογία των δραστικών συστατικών βασίζεται στις ειδικές πληροφορίες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, χορηγούνται ενδοφλεβίως, μερικές φορές με ένεση.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη χρήση καρβαπενέμων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, διάρροια και έμετο, εξανθήματα και άλλες ανωμαλίες στο σημείο της έγχυσης. Πονοκέφαλοι και φλεγμονή της φλέβας εμφανίζονται επίσης σε ορισμένες περιπτώσεις. Έχουν αναφερθεί περιστασιακά αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Το Carbapenems δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν είναι ήδη γνωστή υπερευαισθησία. Η θεραπεία με καρβαπενέμες αντενδείκνυται ακόμη και αν ο ασθενής είναι ευαίσθητος σε άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Επιπλέον, αλληλεπιδράσεις μπορεί να συμβούν όταν λαμβάνονται καρβαπενέμες ταυτόχρονα με ορισμένες άλλες δραστικές ουσίες.