Ασθένεια αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης

ο Ασθένεια αποθήκευσης χοληστερόλης είναι μια λυσοσωμική ασθένεια αποθήκευσης και μια συγγενής μεταβολική ασθένεια με γενετική βάση. Η ασθένεια είναι κληρονομική και προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη στα γονίδια που κωδικοποιούν τη λιπάση του λυσοσωμικού οξέος. Η συμπτωματική θεραπεία του ασθενούς είναι συντηρητική με φαρμακευτική αγωγή ή μέσω θεραπευτικών βημάτων αντικατάστασης ενζύμου.

Τι είναι η ασθένεια αποθήκευσης χοληστερόλης εστέρα;

Ασθενείς με ασθένεια αποθήκευσης εστέρα χοληστερίνης υποφέρουν από ένα ενζυμικό ελάττωμα στη λιπάση του λυσοσωμικού οξέος. Αυτό το ελάττωμα οδηγεί σε μειωμένη διάσπαση των εστέρων χοληστερίνης.
© 4th Life Photography - stock.adobe.com

Η ομάδα των λυσοσωμικών ασθενειών αποθήκευσης περιλαμβάνει έναν αριθμό συγγενών παθήσεων που μπορούν να ανιχνευθούν σε ανεπαρκή ή ελαττωματική δραστηριότητα των λεγόμενων λυσοσωμάτων. Όλες οι ασθένειες της ομάδας είναι μεταβολικές ασθένειες. Μία τέτοια ασθένεια είναι η ασθένεια αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης, η οποία καλείται συνήθως CESD συντομεύεται

Όπως συμβαίνει με όλες τις ασθένειες αποθήκευσης λυσοσωμάτων, το CESD οφείλεται επίσης στην έλλειψη δραστηριότητας ορισμένων λυσοσωμάτων. Η έλλειψη δραστηριότητας σε αυτήν την ασθένεια σχετίζεται με τη λιπάση του λυσοσωμικού οξέος, η οποία διασπά τους εστέρες της χοληστερόλης και το τριακυλογλυκερίδιο σε υγιείς ανθρώπους. Η νόσος αποθήκευσης εστέρων χοληστερίνης είναι μια εξαιρετικά σπάνια μεταβολική ασθένεια και σχετίζεται με την κληρονομικότητα. Σε αυτό το πλαίσιο, η κληρονομιά αντιστοιχεί σε αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομιά.

Η ασθένεια είναι μία από τις έμφυτες μεταβολικές ασθένειες. Ωστόσο, τα πρώτα συμπτώματα δεν χρειάζεται να εκδηλωθούν αμέσως μετά τη γέννηση. Η κύρια αιτία της νόσου είναι μια γενετική μετάλλαξη. Μια ασθένεια με παρόμοια γονιδιακή μετάλλαξη είναι η νόσος Wolman. Σε αντίθεση με αυτήν την ασθένεια, η ασθένεια αποθήκευσης εστέρα χοληστερόλης χαρακτηρίζεται από πολύ ηπιότερη πορεία, καθώς διατηρείται μια υπολειμματική δραστικότητα της λιπάσης λυσοσωμικού οξέος και μπορεί να επιφέρει την αποδόμηση του εστέρα χοληστερόλης τουλάχιστον έξω από το ήπαρ.

αιτίες

Οι ασθενείς με νόσο αποθήκευσης εστέρα χοληστερίνης πάσχουν από ένα ενζυμικό ελάττωμα στη λιπάση του λυσοσωμικού οξέος. Αυτό το ελάττωμα οδηγεί σε μειωμένη διάσπαση των εστέρων χοληστερίνης. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση εστέρων χοληστερόλης και τα εξίσου μικρά αποικοδομημένα τριγλυκερίδια. Το κωδικοποιητικό γονίδιο για όξινη λιπάση βρίσκεται στο DNA στο χρωμόσωμα 10 στον τόπο γονιδίου q23.2 έως 23.3. Δέκα εξόνια αποτελούν το γονίδιο.

Η αιτία της ασθένειας αποθήκευσης εστέρα χολερετίνης είναι μια ανοησία ή απώλεια μετάλλαξης των εμπλεκόμενων εξονίων. Η αλλαγή πλαισίου ή η παράλειψη ορισμένων εξωνίων μπορεί επίσης να είναι η αιτία. Το μεταλλαγμένο γονιδιακό προϊόν παρουσιάζει μειωμένη δραστικότητα, έτσι ώστε σχεδόν καθόλου λιπίδια του λυσοσώματος να μπορούν να διεισδύσουν στο κυτόπλασμα. Έτσι διακόπτεται ο βρόχος ελέγχου για τη ρύθμιση των συγκεντρώσεων ενδοκυτταρικής χοληστερόλης.

Εμφανίζεται μια συγκέντρωση ενδοκυτταρικής χαμηλής χοληστερόλης και φέρνει την ενδογενή σύνθεση χοληστερόλης και τη δραστικότητα του υποδοχέα LDL σε μια ανώτερη ρύθμιση. Ως αποτέλεσμα, το λυσόσωμα προσλαμβάνει ενδοκυτταρική χοληστερόλη. Λόγω της ενδογενούς σύνθεσης της χοληστερόλης, τα κύτταρα είναι υπερφορτωμένα και σχηματίζονται κενού λιπιδίων. Τα κενά οδηγούν σε απώλεια λειτουργίας των επιμέρους κυττάρων, προκαλούν ίνωση και προκαλούν κυτταρικό θάνατο.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

➔ Φάρμακα για τον πόνο

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Η νόσος αποθήκευσης χοληστερίνης εστέρα χαρακτηρίζεται από ένα χαρακτηριστικό σύμπλεγμα κλινικών συμπτωμάτων. Οι ηπατικές ανωμαλίες είναι ιδιαίτερα τυπικές. Ως όργανο, το ήπαρ εμπλέκεται στον μεταβολισμό της χοληστερόλης, ο οποίος εξηγεί την προτιμώμενη πρώτη εκδήλωση της νόσου στο ήπαρ. Σε ασθενείς με νόσο αποθήκευσης εστέρα χοληστερίνης, τα συμπτώματα εκδηλώνονται πολύ αργότερα στις περισσότερες περιπτώσεις από ό, τι σε ασθενείς με νόσο Wolman.

Στο τελευταίο, τα πρώτα συμπτώματα συνήθως εκδηλώνονται λίγο πολύ αμέσως μετά τη γέννηση. Αντίθετα, οι ασθενείς με ασθένεια αποθήκευσης εστέρα χοληστερίνης μπορούν να παραμείνουν ασυμπτωματικοί για μεγάλο χρονικό διάστημα. Το κύριο σύμπτωμα είναι η ηπατομεγαλία. Το ήπαρ διογκώνεται και εξελίσσεται σε λιπαρό συκώτι κατά τη διάρκεια των εναποθέσεων. Επιπλέον, η υπερχοληστερολαιμία εμφανίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις.

Αυτή η υπερχοληστερολαιμία αντιστοιχεί σε διαταραχή του μεταβολισμού των λιπιδίων λόγω αυξημένου επιπέδου χοληστερόλης στο αίμα. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως σχετίζονται με υπερλιπιδαιμία και μειωμένη συγκέντρωση HDL. Εκτός από το πρήξιμο του ήπατος και την απώλεια της λειτουργίας του, τα περισσότερα από τα συμπτώματα διαγιγνώσκονται αποκλειστικά με εργαστηριακή διάγνωση.

διάγνωση

Για τη διάγνωση της ασθένειας αποθήκευσης εστέρα χοληστερίνης, απαιτείται εργαστηριακή ανάλυση αίματος, η οποία μπορεί να ανιχνεύσει το αλλαγμένο μοτίβο λιπιδίων και να τεκμηριώσει τα αφρώδη κύτταρα που έχουν συμβεί. Επιπλέον, μια βιοψία ήπατος μπορεί να πραγματοποιηθεί ως μέρος της διάγνωσης, η οποία εμφανίζει μαζικές συσσωρεύσεις.

Όσον αφορά τη διαφορική διάγνωση, η ασθένεια πρέπει να διαφοροποιείται από άλλες λυσοσωμικές ασθένειες αποθήκευσης στο πλαίσιο της διάγνωσης. Κατά κανόνα, αυτή η διάκριση γίνεται στο πλαίσιο των δοκιμών ενζυματικής δραστηριότητας. Οι γενετικές εξετάσεις για τον εντοπισμό της μετάλλαξης σπάνια χρησιμοποιούνται για τη διαφοροποίηση.

Επιπλοκές

Η ασθένεια αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης μπορεί να οδηγήσει σε διάφορα παράπονα και επιπλοκές, που εξαρτώνται κυρίως από τη σοβαρότητα της νόσου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ωστόσο, το ήπαρ επηρεάζεται. Σε πολλούς ασθενείς, τα πρώτα σημάδια της ασθένειας αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση, έτσι ώστε, για παράδειγμα, το ήπαρ να διογκωθεί ή εάν αργότερα εξελιχθεί σε ένα λεγόμενο λιπαρό ήπαρ.

Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς βιώνουν επίσης πόνο και τσούξιμο από το πρήξιμο. Η διάγνωση είναι συνήθως σχετικά εύκολη με εξέταση αίματος, επομένως δεν υπάρχει καθυστέρηση στη διάγνωση. Δυστυχώς, δεν είναι δυνατή η αιτιώδης θεραπεία και η θεραπεία της ασθένειας αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης, έτσι ώστε πάνω από όλα τα συμπτώματα πρέπει να είναι περιορισμένα.

Αυτό οδηγεί σε μειωμένη απορρόφηση χοληστερόλης. Ωστόσο, ο ασθενής εξαρτάται από τη χρήση φαρμάκων για όλη του τη ζωή. Διαφορετικά, η ασθένεια αποθήκευσης εστέρα χοληστερόλης δεν θα προκαλέσει περαιτέρω παράπονα ή επιπλοκές. Το προσδόκιμο ζωής δεν μειώνεται επίσης με τη θεραπεία. Η καθημερινή ζωή του ασθενούς περιορίζεται σπάνια από την ασθένεια. Κατά τον προγραμματισμό των παιδιών, ωστόσο, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα λατρείας της νόσου.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Η ασθένεια αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης διαγιγνώσκεται συνήθως αμέσως μετά τη γέννηση. Τυπικά σημεία που δείχνουν την ασθένεια και που πρέπει να αποσαφηνιστούν και να αντιμετωπιστούν είναι ένα πρησμένο ήπαρ και, καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, σημάδια λιπώδους ηπατικής νόσου. Εάν το παιδί παραπονιέται για έντονο πόνο στο ήπαρ, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως τον παιδίατρο. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα εάν υπάρχουν πρόσθετα παράπονα που υποδεικνύουν τη νόσο αποθήκευσης εστέρα χοληστερόλης.

Σε περίπτωση σοβαρών επιπλοκών, η επείγουσα ιατρική υπηρεσία θα πρέπει να επικοινωνείται πάντα. Αν και τα απειλητικά για τη ζωή συμπτώματα σπάνια εμφανίζονται με την ασθένεια, μπορεί να αναπτυχθεί χρόνια ηπατική νόσος. Επομένως, στα πρώτα σημάδια της ασθένειας αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης, θα πρέπει να μιλήσετε με έναν γιατρό.

Εάν υπάρχουν ήδη γνωστά περιστατικά της νόσου στην οικογένεια, συνιστάται εξέταση αμέσως μετά τη γέννηση. Υπό ορισμένες συνθήκες, η ασθένεια μπορεί επίσης να διαγνωστεί προγεννητική. Στη συνέχεια, ο γιατρός θα συζητήσει με τους γονείς ποια περαιτέρω μέτρα είναι δυνατά στο πλαίσιο μιας θεραπείας.

Γιατροί & θεραπευτές στην περιοχή σας

Θεραπεία & Θεραπεία

Η ασθένεια αποθήκευσης εστέρα χοληστερίνης οφείλεται σε γενετικό ελάττωμα. Επομένως, μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν αιτιακά θεραπευτικά βήματα για τη θεραπεία των ασθενών. Μια αιτιώδης θεραπεία θα ήταν δυνατή μόνο στο πλαίσιο προσεγγίσεων γονιδιακής θεραπείας. Η γονιδιακή θεραπεία δεν έχει φτάσει ακόμη στην κλινική φάση. Ως εκ τούτου, η ασθένεια αποθήκευσης θεωρείται ακόμη ανίατη και αντιμετωπίζεται αποκλειστικά συμπτωματικά. Η συμπτωματική θεραπεία επικεντρώνεται στη μειωμένη πρόσληψη χοληστερόλης.

Για το σκοπό αυτό, η εντερική απορρόφηση χοληστερόλης του ασθενούς αναστέλλεται συντηρητικά με φαρμακευτική αγωγή. Φάρμακα όπως η κολεστυραμίνη και η εζετιμίμπη είναι κατάλληλα για αναστολή. Επιπλέον, οι ασθενείς λαμβάνουν συνήθως στατίνες, οι οποίες αναστέλλουν την αναγωγάση HMG-CoA. Στο πρόσφατο παρελθόν, έχουν επίσης καθιερωθεί νέες επιλογές θεραπείας, ιδίως θεραπείες αντικατάστασης ενζύμων.

Για ασθενείς με νόσο αποθήκευσης εστέρα χοληστερίνης, το ένζυμο sebelipase alfa παίζει σημαντικό ρόλο.Οι θεραπείες αντικατάστασης ενζύμου με αυτό το ένζυμο χρησιμοποιούνται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές και εγκρίθηκαν και αξιολογήθηκαν θετικά από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων πέρυσι.

Προοπτικές και προβλέψεις

Η ασθένεια αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης έχει δυσμενή πρόγνωση. Η ασθένεια θεωρείται ανίατη και μπορεί να οδηγήσει σε δύσκολες επιπλοκές. Η υπολειπόμενη κληρονομική ασθένεια αντιμετωπίζεται συμπτωματικά από γιατρούς, καθώς για νομικούς λόγους δεν επιτρέπεται η επέμβαση στη γενετική των ανθρώπων.

Η σοβαρότητα της νόσου είναι ατομική και επομένως διαφορετική για κάθε ασθενή. Κατά συνέπεια, δεν υπάρχει επίσης ενιαίο σχέδιο θεραπείας. Όταν το ήπαρ διακυβευτεί, η προοπτική βελτίωσης της υγείας μειώνεται δραματικά. Το πρήξιμο του ήπατος ή η λιπώδης ηπατική νόσος μπορεί να οδηγήσει σε άλλες ασθένειες. Υπάρχει συχνά περισσότερη φλεγμονή ή κίρρωση του ήπατος. Σε αυτό το στάδιο είναι σχεδόν αδύνατο να μετριαστούν τα συμπτώματα. Ο ασθενής απειλείται με ηπατική ανεπάρκεια και συνεπώς πρόωρο θάνατο.

Ασθενείς των οποίων το ήπαρ δεν έχει υποστεί βλάβη έχουν πολύ καλύτερη κατάσταση υγείας. Εφόσον ακολουθούν τις οδηγίες των γιατρών και αποφεύγουν την πρόσληψη προϊόντων που περιέχουν χοληστερόλη εκτός από φάρμακα, βιώνουν καλή ποιότητα ζωής παρά την ασθένεια αποθήκευσης.

Δεδομένου ότι η θεραπεία είναι μακροχρόνια θεραπεία, η κατάσταση της υγείας επιδεινώνεται σε σύντομο χρονικό διάστημα μόλις διακοπεί το φάρμακο. Ένας ανθυγιεινός τρόπος ζωής έχει επίσης άμεσο αρνητικό αντίκτυπο στην ευημερία του ασθενούς.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

➔ Φάρμακα για τον πόνο

πρόληψη

Η νόσος αποθήκευσης εστέρων χοληστερίνης είναι μια γενετική ασθένεια. Δεδομένου ότι κανένας εξωτερικός παράγοντας δεν είναι γνωστό ότι είναι αιτιολογικοί παράγοντες, η ασθένεια μπορεί μόνο και μέχρι στιγμής να προληφθεί μόνο μέσω γενετικής συμβουλευτικής στη φάση οικογενειακού προγραμματισμού. Ωστόσο, αυτό δεν μπορεί να αποκλείσει νέες μεταλλάξεις.

Μετέπειτα φροντίδα

Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν διατίθενται ειδικά μέτρα παρακολούθησης σε όσους πάσχουν από ασθένεια αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης. Ο ασθενής εξαρτάται κυρίως από μια γρήγορη διάγνωση, έτσι ώστε τα συμπτώματα να μπορούν να μετριαστούν σωστά, καθώς δεν μπορεί να συμβεί αυτοθεραπεία. Επομένως, το προσβεβλημένο άτομο πρέπει να επικοινωνήσει με έναν γιατρό μόλις εμφανιστούν τα πρώτα συμπτώματα και παράπονα για να αποφευχθεί η επιδείνωση των συμπτωμάτων.

Δεδομένου ότι πρόκειται για γενετική ασθένεια, μια γενετική εξέταση και συμβουλευτική θα πρέπει πάντα να πραγματοποιείται εάν θέλετε να αποκτήσετε παιδιά προκειμένου να αποτρέψετε την επανεμφάνιση της νόσου αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια αντιμετωπίζεται με φάρμακα.

Το άτομο που επηρεάζεται πρέπει να διασφαλίζει ότι λαμβάνεται τακτικά και ότι η δοσολογία είναι σωστή, έτσι ώστε τα συμπτώματα να μειώνονται μόνιμα. Συμβουλευτείτε πρώτα έναν γιατρό εάν κάτι είναι ασαφές ή εάν έχετε απορίες. Με τη νόσο αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης, πολλοί ασθενείς χρειάζονται βοήθεια και υποστήριξη από φίλους και οικογένεια. Η επαφή με άλλα άτομα που πάσχουν από την ασθένεια μπορεί επίσης να είναι πολύ χρήσιμη.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Η ασθένεια αποθήκευσης εστέρων χοληστερόλης είναι μια γενετική διαταραχή. Επομένως, προς το παρόν δεν υπάρχουν ούτε συμβατικές ούτε εναλλακτικές μέθοδοι για την αντιμετώπιση της αιτίας της νόσου. Κατά συνέπεια, δεν υπάρχουν διαθέσιμα μέτρα αυτοβοήθειας που να καταπολεμούν την ασθένεια αιτιώδη.

Ωστόσο, οι ασθενείς μπορούν ακόμη να συμβάλουν σημαντικά στην αποφυγή της εξέλιξης της νόσου και της σοβαρής επακόλουθης βλάβης, ειδικά στο ήπαρ. Η δίαιτα χαμηλής χοληστερόλης έχει κεντρική σημασία. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν ολοκληρωμένες και ικανές πληροφορίες σχετικά με τις ειδικές απαιτήσεις διατροφής της νόσου αποθήκευσης εστέρα χοληστερόλης.

Ο θεράπων ιατρός δεν είναι πάντα η καλύτερη δυνατή επαφή, καθώς τα διατροφικά ζητήματα παίζουν δύσκολα ρόλο στην εκπαίδευση των γιατρών. Επομένως, όσοι επηρεάζονται πρέπει να συμβουλευτούν έναν διατροφολόγο ή έναν οικοτροφολόγο.

Γενικά, η χοληστερόλη βρίσκεται μόνο σε τρόφιμα ζωικής προέλευσης. Επομένως, η μετάβαση σε μια διατροφή για χορτοφάγους έχει νόημα για τους πάσχοντες. Σε κάθε περίπτωση, τα τρόφιμα ζωικής προέλευσης, τα οποία είναι ιδιαίτερα υψηλά σε χοληστερόλη, πρέπει να αποφεύγονται.

Αυτά περιλαμβάνουν, ιδίως, λιπαρά κρέατα, προϊόντα λουκάνικων, παραπροϊόντα σφαγίων, αυγά, βούτυρο, κρέμα γάλακτος και πλήρες γάλα. Τα αυγά καταναλώνονται συχνά κρυμμένα. Οι ασθενείς συχνά δεν γνωρίζουν ότι πολλοί τύποι ζυμαρικών, ειδικά ζυμαρικά και αρτοσκευάσματα, καθώς και έτοιμα γεύματα και μαγιονέζα, περιέχουν μεγάλες ποσότητες αυγών και αντίστοιχα υψηλές ποσότητες χοληστερόλης.