Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων ανήκουν σε μια ομάδα ναρκωτικών που είναι ένας από τους ισχυρότερους οδηγούς πωλήσεων παγκοσμίως. Τα φάρμακα αναστέλλουν την αντλία καλίου πρωτονίου, ένα ένζυμο που δρα ως αντλία πρωτονίων στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου για την παραγωγή και απελευθέρωση γαστρικού οξέος. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται επομένως κυρίως κατά ασθενειών και ασθενειών που μπορεί να σχετίζονται με αυξημένη παραγωγή γαστρικού οξέος.

Τι είναι οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων;

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων, που ονομάζονται επίσης Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI) ή απλά ως Αναστολείς οξέων ονομάζεται, αναστέλλει την αντλία καλίου πρωτονίων στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου. Είναι το ένζυμο H + / K + -ATPase, το οποίο είναι υπεύθυνο για την απελευθέρωση των πρωτονίων (H +) και την εισαγωγή των ιόντων Κ + στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου.

Τα πρωτόνια συνδυάζονται με αρνητικά ιόντα χλωρίου για να σχηματίσουν υδροχλωρικό οξύ (HCl). Η απαιτούμενη ενέργεια λαμβάνεται από τη μετατροπή του ATP (τριφωσφορική αδενοσίνη) σε ADP (διφωσφορική αδενοσίνη). Με την αναστολή ή τον αποκλεισμό της διαδικασίας, αποτρέπεται το μεγαλύτερο μέρος της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι.

Τα λεγόμενα βρεγματικά κύτταρα ή βρεγματικά κύτταρα βρίσκονται σε ορισμένες περιοχές του γαστρικού βλεννογόνου. Εκτός από το υδροχλωρικό οξύ, απελευθερώνουν επίσης τον σημαντικό εγγενή παράγοντα, ο οποίος δεσμεύει την ευαίσθητη σε οξύ βιταμίνη Β12 στο στομάχι και μεταφέρει τη βιταμίνη στο τέλος του λεπτού εντέρου, όπου απελευθερώνεται ξανά και στη συνέχεια απορροφάται.

Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα

Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπλοκάρουν τις H + / K + -ATPases στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου. Οι συγκεκριμένες ATPases είναι διαμεμβρανικές πρωτεΐνες που διοχετεύουν θετικά φορτισμένα ιόντα υδρογόνου (πρωτόνια) από το κυτταρόπλασμα έναντι ηλεκτροχημικής βαθμίδας και διοχετεύουν θετικά ιόντα Κ + στο κυτόπλασμα. Το «διαμεμβρανικό ένζυμο φράγματος» αντλεί την απαραίτητη ενέργεια μέσω υδρολυτικής διάσπασης ενός φωσφορικού υπολείμματος από το ATP, το οποίο γίνεται ADP με μόνο δύο φωσφορικά υπολείμματα.

Δεδομένου ότι όλοι οι προηγουμένως γνωστοί αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι ευαίσθητοι στα οξέα, προσφέρονται σε εντερική μορφή. Οι φαρμακευτικές ουσίες απελευθερώνονται και απορροφώνται μόνο στο λεπτό έντερο. Η δραστική ουσία των PPI φθάνει στα βρεγματικά κύτταρα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και μπλοκάρει τις H + / K + -ATPases απευθείας στους εκκριτικούς αγωγούς των βρεγματικών κυττάρων.

Λόγω της μεγάλης απόστασης που το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό πρέπει να ταξιδέψει μέσω του στομάχου, του λεπτού εντέρου και της κυκλοφορίας του αίματος προτού μπορέσει να εφαρμοστεί στα βρεγματικά κύτταρα, διαρκεί περίπου μιάμιση ώρα μετά τη λήψη του παρασκευάσματος πριν τεθεί σε ισχύ. Ο μη αναστρέψιμος αποκλεισμός του ενζύμου εξασφαλίζει μια ισχυρή μείωση της παραγωγής υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι, η οποία μπορεί ακόμη και να σταματήσει εντελώς.

Η τιμή pH των πεπτικών χυμών στο στομάχι αυξάνεται απότομα και γίνεται λιγότερο επιθετική. Από τη μία πλευρά, αυτό είναι σκόπιμο για να επιτευχθούν ορισμένα αποτελέσματα, από την άλλη πλευρά, η υψηλότερη τιμή pH επηρεάζει την πέψη. Για παράδειγμα, η διάσπαση των πρωτεϊνών μακράς αλυσίδας και η απορρόφηση ορισμένων ανόργανων στοιχείων όπως το ασβέστιο και το μαγνήσιο καθίστανται δυσκολότερες.

Μια άλλη επίδραση των αναστολέων οξέων έχει ως αποτέλεσμα τα ίδια τα βρεγματικά κύτταρα. Εκτός από την παραγωγή οξέος, είναι επίσης υπεύθυνοι για την έκκριση του εγγενούς παράγοντα. Είναι μια ειδική γλυκοπρωτεΐνη που δεσμεύει την ευαίσθητη στο οξύ βιταμίνη Β12 (κοβαλαμίνη) από τον πολτό τροφής και τη μεταφέρει στο κάτω μέρος του λεπτού εντέρου, όπου απελευθερώνεται και απορροφάται ξανά.

Οι PPI επίσης - ακούσια - μειώνουν την απελευθέρωση του εγγενή παράγοντα, έτσι ώστε η μακροχρόνια χρήση μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα λόγω της ανεπαρκούς παροχής βιταμίνης Β12.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση για θεραπεία & πρόληψη

Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της παλινδρόμησης του οισοφάγου και των προβλημάτων με την επένδυση του στομάχου. Η συχνή παλινδρόμηση όξινων στομαχικών περιεχομένων στον οισοφάγο προκαλεί συχνά φλεγμονή εκεί, σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και στο λαιμό. Η μείωση της παραγωγής οξέων μπορεί να ανακουφίσει.

Τα άτομα που αντιδρούν ιδιαίτερα έντονα σε καταστάσεις άγχους τείνουν να παράγουν παθολογικά αυξημένη ποσότητα γαστρικού οξέος λόγω αυξημένης συγκέντρωσης ορμονών στρες. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα PPIs χρησιμοποιούνται συχνά για την αποτροπή της ροής του οισοφάγου (οισοφάγος).

Στην περίπτωση γαστρίτιδας ή γαστρικού έλκους, ένα λιγότερο όξινο περιβάλλον στους γαστρικούς χυμούς υποστηρίζει την επούλωση. Οι PPIs χρησιμοποιούνται επίσης για την υποστήριξη της θεραπείας του έλκους του δωδεκαδακτύλου (ulcus duodeni).

Ένας άλλος τομέας εφαρμογής είναι η λεγόμενη προστασία του στομάχου κατά τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) μακροπρόθεσμα. Τα ΜΣΑΦ περιέχουν αντιφλεγμονώδεις παράγοντες, η κύρια δράση των οποίων είναι να μπλοκάρουν τις κυκλοοξυγενάσες (COX), οι οποίες παίζουν σημαντικό ρόλο στην αίσθηση του πόνου. Η αναστολή της ορμόνης ιστού COX έχει ως εκ τούτου ανακούφιση από τον πόνο, μεταξύ άλλων. Ωστόσο, τα ΜΣΑΦ έχουν επίσης ανασταλτικό αποτέλεσμα στον σχηματισμό γαστρικής βλεννογόνου μεμβράνης, έτσι ώστε η προστατευτική δράση της γαστρικής βλέννας να μειώνεται. Η πρόσθετη πρόσληψη ΡΡΙ χρησιμεύει επομένως για την προστασία του γαστρικού βλεννογόνου αυξάνοντας την τιμή του ρΗ.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Η βραχυπρόθεσμη χρήση των PPI σχετίζεται με λίγους κινδύνους. Σε σπάνιες περιπτώσεις, υπάρχουν μη ειδικά συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, διάρροια ή ζάλη και πονοκέφαλοι, τα οποία υποχωρούν μετά από μια περίοδο συνηθισμένου.

Οι πραγματικοί κίνδυνοι προκύπτουν κυρίως με μακροχρόνιες θεραπείες. Ένα γενικό πρόβλημα προκύπτει από το υψηλότερο pH στο στομάχι. Αυτό καθιστά πιο δύσκολη τη διάσπαση πρωτεϊνών μεγάλου μορίου και την απομάκρυνση ανόργανων συστατικών και ιχνοστοιχείων από τον πολτό τροφίμων.

Ένας άλλος προβληματικός τομέας είναι η μείωση του εγγενούς παράγοντα με τη λήψη PPI. Είναι μια ειδική γλυκοπρωτεΐνη που δεσμεύει την ευαίσθητη στο οξύ βιταμίνη Β12 (κοβαλαμίνη) από τον πολτό τροφής στο στομάχι και έτσι μπορεί να προστατεύσει από το υδροχλωρικό οξύ. Μακροπρόθεσμα, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 με την ανάπτυξη αντίστοιχων συμπτωμάτων ανεπάρκειας όπως ήπια έως σοβαρά νευρολογικά προβλήματα ή αρτηριοσκλήρωση.