Σουλφοναμίδες

Σουλφοναμίδεςείναι συνθετικά χημικά αντιβιοτικά που εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των βακτηρίων. Σήμερα, λόγω του μάλλον αδύναμου τρόπου δράσης τους και των πολλών παρενεργειών, σπάνια χρησιμοποιούνται στον άνθρωπο. Συνδυαστικά παρασκευάσματα σουλφοναμιδίων με διαμινοπυριμιδίνες χρησιμοποιούνται συνήθως για την πρόληψη της αντοχής.

Τι είναι τα σουλφοναμίδια;

Τα σουλφοναμίδια χρησιμοποιούνται ως αντιβιοτικά λόγω της αντιμικροβιακής τους δράσης. Σήμερα έχουν αντικατασταθεί σε μεγάλο βαθμό από πενικιλίνες, οι οποίες είναι πιο αποτελεσματικές. Ωστόσο, εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται συχνά για απλές ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος. Εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα συχνά στην κτηνιατρική.

Τα σουλφοναμίδια έχουν τη χαρακτηριστική ατομική ομάδα SO2NHR. Με τη βοήθεια αυτής της ομάδας ατόμων, αναπτύσσουν την επίδρασή τους κατά των βακτηρίων. Από τον μεγάλο αριθμό σουλφοναμιδίων, μόνο μερικά χρησιμοποιούνται ακόμα στον άνθρωπο σήμερα. Αυτά περιλαμβάνουν τα φάρμακα σουλφαμεθοξαζόλη, σουλφαμεραζίνη, σουλφαδιαζίνη αργύρου ή σουλφαδιαζίνη.

Η αποτελεσματικότητα της σουλφανιλαμίδης έναντι των βακτηρίων ανακαλύφθηκε από τον παθολόγο Gerhard Domagk το 1935. Η σουλφανιλαμίδη κυκλοφόρησε στην αγορά ως αντιβιοτικό με την επωνυμία Prontosil®. Ωστόσο, το Prontosil δούλεψε μόνο in vivo (στον οργανισμό) επειδή μπορούσε να μετατραπεί μόνο στην αποτελεσματική του μορφή στον οργανισμό.

Τα πρώτα σουλφοναμίδια αντικαταστάθηκαν από τις πιο αποτελεσματικές πενικιλίνες ήδη από τον Β 'Παγκόσμιο Πόλεμο. Ωστόσο, δεν έχουν εκτοπιστεί πλήρως και εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται σήμερα για ορισμένες μολύνσεις.

Φαρμακολογική επίδραση

Η αποτελεσματικότητα των σουλφοναμιδίων βασίζεται στη διακοπή του σχηματισμού φολικού οξέος. Καταλαμβάνουν σημαντικά ενεργά κέντρα στα αντίστοιχα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό φολικού οξέος. Το φολικό οξύ με τη σειρά του εξασφαλίζει τη σύνθεση νουκλεοτιδίων. Αυτή η αντίδραση λαμβάνει χώρα σε όλους τους οργανισμούς. Τα νουκλεοτίδια είναι απαραίτητα για την κατασκευή των νουκλεϊκών οξέων.

Σε αντίθεση με τα ευκαρυωτικά κύτταρα, τα βακτήρια παράγουν φολικό οξύ ως μέρος του μεταβολισμού τους. Οι ευκαρυωτικοί οργανισμοί, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, πρέπει να λαμβάνουν φολικό οξύ μέσω της τροφής. Αυτό εξηγεί τις συγκεκριμένες τοξικές επιδράσεις των σουλφοναμιδίων στα βακτήρια.

Ωστόσο, υπάρχουν επίσης βακτήρια που δεν παράγουν φολικό οξύ. Αυτά τα βακτηριακά στελέχη είναι ανθεκτικά στα σουλφοναμίδια. Ωστόσο, μόνο τα σουλφοναμίδια δεν σκοτώνουν τα βακτήρια. Ωστόσο, αναστέλλοντας το σχηματισμό νουκλεϊκών οξέων, εμποδίζουν το σχηματισμό νέων βακτηρίων μέσω της κυτταρικής διαίρεσης. Το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού καταστρέφει τώρα τα βακτήρια που υπάρχουν. Αυτό μειώνει τη διάρκεια της μόλυνσης.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Τα σουλφοναμίδια δρουν εναντίον διαφορετικών βακτηριακών στελεχών, όπως τα εντερικά βακτήρια Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella ή Salmonella. Επιπλέον, παρουσιάζουν δραστικότητα εναντίον στρεπτόκοκκων, σταφυλόκοκκων, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia ή Neospora caninum.

Το φάρμακο κοτριμοξαζόλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία απλών λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Η κοτριμοξαζόλη είναι ένας συνδυασμός σουλφαμεθοξαζόλης και τριμεθοπρίμης. Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως παρασκεύασμα συνδυασμού για την πρόληψη της αντοχής στα σουλφοναμίδια. Τόσο τα σουλφοναμίδια όσο και η τριμεθοπρίμη εμποδίζουν το σχηματισμό φολικού οξέος. Ωστόσο, παρεμβαίνουν σε διαφορετικά σημεία στην ίδια μεταβολική οδό. Ο συνδυασμός των δύο δραστικών συστατικών δημιουργεί επίσης ένα συνεργιστικό, βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα, δηλαδή τα βακτήρια θανατώνονται ακόμη και.

Ωστόσο, η σουλφαμεθοξαζόλη χρησιμοποιείται μόνη της για τη θεραπεία του Pneumocystis jirovecii. Χρησιμοποιείται επίσης για άλλες αναπνευστικές λοιμώξεις και γαστρεντερικές λοιμώξεις. Η ασημένια σουλφαδιαζίνη χρησιμοποιείται για την αντιβιοτική θεραπεία τραυμάτων και εγκαυμάτων. Εφαρμόζεται επί τόπου.

Η σουλφαδιαζίνη, με τη σειρά της, χορηγείται από το στόμα για Plasmodia, Toxoplasma gondii ή Pneumocystis jiroveci. Το φάρμακο σουλφαραραζίνη χρησιμοποιείται για αναπνευστικές ασθένειες, ασθένειες του αυτιού, της μύτης και του λαιμού και των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Η σουλφαμεραζίνη χρησιμοποιείται κυρίως σε συνδυασμό με την τριμεθοπρίμη. Χορηγείται με τη μορφή δισκίων ή με έγχυση.

Ενώ τα σουλφοναμίδια σπάνια χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους, θεωρούνται κοινά αντιβιοτικά στην κτηνιατρική. Εκεί χρησιμοποιούνται συχνά κατά γαστρεντερικών λοιμώξεων, αναπνευστικών λοιμώξεων και λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Στον τομέα των πουλερικών, έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για τον έλεγχο των κοκκιδίων.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Όπως ήδη αναφέρθηκε, τα σουλφοναμίδια σπάνια χρησιμοποιούνται στους ανθρώπους σήμερα. Εκτός από την υψηλότερη αποτελεσματικότητα των πενικιλλίνων, ένας λόγος είναι η εμφάνιση παρενεργειών. Όταν χρησιμοποιούνται, μπορεί να εμφανιστούν δερματικά εξανθήματα, ναυτία, έμετος, απώλεια όρεξης, διάρροια, κατάθλιψη ή ακόμη και ψύχωση.

Οι σουλφοναμίδες είναι επικίνδυνες για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η διάσπαση της χολερυθρίνης στο έμβρυο διαταράσσεται, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επικίνδυνη υπερβιλιρουβινιμία στα νεογέννητα. Οι σουλφοναμίδες συχνά προκαλούν αλλεργία στο δέρμα. Σε συνδυασμό με το ηλιακό φως, μπορεί να προκληθεί μια φωτοτοξική αντίδραση. Το δέρμα αντιδρά με κνησμό, κοκκίνισμα, απολέπιση και στέγνωμα.

Επιπλέον, μπορεί να συμβούν αλλαγές στον αριθμό αίματος. Η κληρονομική μεθαιμοσφαιριναιμία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αιμολυτικές κρίσεις. Μια παρενέργεια είναι επίσης η μείωση της υδατικής πίεσης του χιούμορ στο μάτι. Αυτός είναι ο λόγος που σήμερα το γλαύκωμα αντιμετωπίζεται συχνά με οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν τροποποιημένα σουλφοναμίδια.

Τα σουλφοναμίδια δεν πρέπει να χορηγούνται μαζί με ορισμένα φάρμακα επειδή προκαλούν ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις. Για παράδειγμα, εάν τα σουλφοναμίδια χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με τοπικά αναισθητικά όπως η προκαϊνη ή η τετρακαΐνη, η επίδρασή τους ακυρώνεται. Υπάρχουν επίσης ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις με την ουροτροπίνη, η οποία χρησιμοποιείται ως συντηρητικό τροφίμων. Υπάρχουν επίσης ανεπιθύμητες αλληλεπιδράσεις με τη φαινυλβουταζόνη, ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο. Η ταυτόχρονη χρήση σουλφοναμιδίων με κυκλοσπορίνη Α απειλεί τη νεφρική βλάβη.

Υπάρχουν σαφείς αντενδείξεις για δυσανεξία στα σουλφοναμίδια, ασθένειες των νεφρών και το λεγόμενο σύνδρομο μακράς QT. Το σύνδρομο Long QT είναι μια καρδιακή κατάσταση που προκαλείται από διαταραχές διαύλων ιόντων. Χαρακτηρίζεται από καρδιακές αρρυθμίες που μπορούν να οδηγήσουν σε κοιλιακή μαρμαρυγή. Τα αντιβιοτικά όπως τα σουλφοναμίδια μπορούν να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την κατάσταση.