Αρτεμισινίνη

Η δευτερογενής φυτική χρωστική ουσία Αρτεμισινίνη από τα λουλούδια και τα φύλλα του ετήσιου mugwort χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελονοσίας. Το φάρμακο χρησιμοποιείται κυρίως σε περιοχές όπου άλλοι παράγοντες κατά της ελονοσίας είναι αναποτελεσματικοί έναντι των πολυανθεκτικών παθογόνων. Η θεραπεία αναφέρεται στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική που είναι χιλιάδων ετών.

Τι είναι η αρτεμισινίνη;

Η αρτεμισινίνη ανήκει στην κατηγορία ουσιών σεσκιτερπενίου. Αυτές οι χημικές ενώσεις, οι οποίες είναι αρκετά κοινές στο φυτικό βασίλειο, αποτελούνται από τρεις μονάδες ισοπρενίου. Το φάρμακο που λαμβάνεται από το ετήσιο mugwort (Artemisia annua) περιέχει, εκτός από ένα σύστημα δακτυλίου τριοξάνης, μια φαρμακολογικά κρίσιμη γέφυρα υπεροξειδίου.

Το 1971, οι Κινέζοι Tu Youyou απομόνωσαν και περιέγραψαν το δραστικό συστατικό για πρώτη φορά και τα επόμενα χρόνια κατέδειξαν τα θετικά του αποτελέσματα στην καταπολέμηση της ελονοσίας των τροπικών. Επειδή η αρτεμισινίνη είναι ένα πολύ γρήγορο και αξιόπιστο φάρμακο. Το φάρμακο μπορεί να εξαχθεί από τα αποξηραμένα φύλλα και άνθη των φυτών που καλλιεργούνται στην Κίνα, το Βιετνάμ και την Ανατολική Αφρική.

Δεδομένου ότι αυτή η διαδικασία είναι αρκετά δαπανηρή και χρονοβόρα, η αρτεμισινίνη λαμβάνεται επίσης βιοτεχνολογικά με τη βοήθεια γενετικά τροποποιημένων ζυμών. Δεδομένου ότι η ίδια η αρτεμισινίνη είναι αρκετά ασταθής, τα ημι-συνθετικά παράγωγά της artesunate, artemotil, artemether και άλλα χρησιμοποιούνται κυρίως στα ναρκωτικά.

Φαρμακολογική επίδραση

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της αρτεμισινίνης δεν είναι ακόμη γνωστός (2015). Ωστόσο, οι επιστήμονες υποθέτουν ότι η μάλλον ασυνήθιστη δομή υπεροξειδίου είναι καθοριστική. Επειδή αυτό διασπάται σε ελεύθερες ρίζες όταν συναντά μεγάλο αριθμό ιόντων σιδήρου.

Όχι μόνο τα ερυθρά αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα) στον άνθρωπο περιέχουν πολύ σίδηρο, αλλά και την πλασμωδία που προκαλεί την ελονοσία. Επειδή αυτά τα παράσιτα μεταδίδονται στον άνθρωπο από το κουνούπι Anopheles και αποικίζουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια εδώ. Εάν τα μονοκύτταρα παθογόνα προσβάλλουν τώρα ένα ερυθροκύτταρο, τρέφονται με την αιμοσφαιρίνη της χρωστικής του αίματος. Δεδομένου ότι συσσωρεύουν το σίδηρο που περιέχεται σε αυτήν τη διαδικασία, οι ελεύθερες ρίζες του φαρμάκου μπορούν να σκοτώσουν την πλασμωδία.

Μελέτες δείχνουν ότι η αρτεμισινίνη αναστέλλει επίσης έναν συγκεκριμένο μεταφορέα ασβεστίου στη μεμβράνη ενός κυττάρου. Η αρτεμισινίνη μπορεί επίσης να σκοτώσει καρκινικά κύτταρα με παρόμοιο τρόπο. Επειδή αυτά περιέχουν επίσης υψηλές συγκεντρώσεις σιδήρου. Τα αρχικά πειράματα με κυτταρικές καλλιέργειες επιβεβαιώνουν αυτήν τη θεωρία. Το φάρμακο φαίνεται επίσης να είναι αποτελεσματικό ενάντια στην τροπική μολυσματική νόσο σχιστοσωμίαση (σχιστοσωμίαση).

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) συνιστά τη χρήση της αρτεμισινίνης ή των παραγώγων της, ιδίως σε χώρες όπου άλλα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά λόγω γνωστών πολυανθεκτικών στελεχών του Plasmodium falciparum. Η αρτεμισινίνη θεωρείται από καιρό πολύ αποτελεσματική, αλλά τα παθογόνα είναι τώρα γνωστά από πολλές χώρες που είναι επίσης ανθεκτικά στο δραστικό συστατικό λόγω μεταλλάξεων.

Προκειμένου να αποφευχθεί η αυξανόμενη αντίσταση στην αρτεμισινίνη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται πάντοτε συνδυαστική θεραπεία με άλλα φάρμακα για την ελονοσία. Αυτή η θεραπεία συντομογραφείται συχνά ως ACT (συνδυασμένη θεραπεία με βάση την Artemisinin). Λόγω του μικρού χρόνου ημιζωής, τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται σε σταθερά διαστήματα για αρκετές ημέρες. Η δοσολογία στα παιδιά βασίζεται στο σωματικό βάρος.

Στη σοβαρή μορφή της τροπικής ελονοσίας, το παράγωγο artesunate μπορεί να εγχυθεί απευθείας στη φλέβα ή τον μυ. Σε παιδιά και ενήλικες, αυτό το φάρμακο θεωρείται το φάρμακο επιλογής σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης. Το κατά πόσον ένα τσάι από την Artemisia annua είναι επίσης αποτελεσματικό κατά της πλασμωδίας είναι θέμα διαφωνίας μεταξύ των επιστημόνων.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Η αρτεμισινίνη και τα ημι-συνθετικά παράγωγά της είναι καλά ανεκτά από παιδιά και ενήλικες στις δόσεις που καταπολεμούν την ελονοσία. Εάν εμφανιστούν παρενέργειες, σε πολλές περιπτώσεις είναι παρόμοιες με τα τυπικά συμπτώματα της ελονοσίας. Αυτά περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, απώλεια όρεξης και ζάλη.

Ο καρδιακός παλμός μπορεί επίσης να αυξηθεί. Ο πόνος στις αρθρώσεις και στους μυς, κόπωση και προβλήματα ύπνου είναι επίσης δυνατοί. Ήπιες ανωμαλίες στο αίμα εμφανίζονται μερικές φορές ως αποτέλεσμα της κατάποσης. Επικίνδυνες αλλεργικές αντιδράσεις στο φάρμακο εμφανίζονται σπάνια. Αυτό μπορεί να εμφανιστεί ως εξάνθημα, πρήξιμο, δύσπνοια ή δυσκολία στην κατάποση. Τα συμπληρώματα σιδήρου που λαμβάνονται ταυτόχρονα με την αρτεμισινίνη μπορούν να προκαλέσουν αλληλεπιδράσεις.

Η συνδυαστική θεραπεία με άλλα φάρμακα μπορεί να αυξήσει διάφορες παρενέργειες. Ωστόσο, ο ΠΟΥ συνιστά επειγόντως την αποφυγή της μονοθεραπείας μόνο με αρτεμισινίνη. Διαφορετικά, το φάρμακο μπορεί να καταστεί αναποτελεσματικό λόγω αντοχής.