Κυκλοφωσφαμίδη

Κυκλοφωσφαμίδη είναι φάρμακο από την κατηγορία φαρμάκων κυτταροστατικών. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου και για τη θεραπεία σοβαρών αυτοάνοσων ασθενειών.

Τι είναι το κυκλοφωσφαμίδιο;

Το κυκλοφωσφαμίδιο είναι ένα φάρμακο με αλκυλιωτική δράση. Οι αλκυλιωτικοί παράγοντες είναι χημικές ουσίες που μπορούν να εισάγουν αλκυλομάδες στο DNA. Το κυκλοφωσφαμίδιο ανήκει στην ομάδα ενώσεων αερίου-αζώτου μουστάρδας και επομένως στα κυτταροστατικά. Τα κυτταροστατικά είναι φάρμακα που αναστέλλουν την ανάπτυξη των κυττάρων και / ή την κυτταρική διαίρεση. Χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα για τη θεραπεία του καρκίνου ως μέρος της χημειοθεραπείας.

Αναζητώντας ένα φάρμακο κατά του καρκίνου, οι χημικοί της φαρμακευτικής εταιρείας Asta Medica παρήγαγαν ένα παράγωγο της μουστάρδας φωσφαμίδης. Με βάση αυτό, το κυκλοφωσφαμίδιο ανακαλύφθηκε το 1956. Το φάρμακο τελικά κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1962. Σήμερα το κυκλοφωσφαμίδιο παράγεται από διςζαμίνη και οξυχλωριούχο φωσφόρο. Αυτό δημιουργεί διχλωριούχο αμίδιο φωσφορικού οξέος. Στην αντίδραση με 3-αμινο-1-προπανόλη, παρουσία του βασικού διαλύτη τριαιθυλαμίνης, σχηματίζεται το μείγμα ουσίας κυκλοφωσφαμίδιο.

Φαρμακολογική επίδραση

Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένα από τα προφάρμακα. Τα προφάρμακα είναι αδρανείς πρόδρομοι φαρμάκων που αναπτύσσουν την επίδρασή τους μόνο μέσω διαφόρων μεταβολικών διεργασιών στο σώμα. Η κυτταροτοξική δράση του κυκλοφωσφαμιδίου ενεργοποιείται μόνο στο ήπαρ. Επομένως, το κυκλοφωσφαμίδιο καθαυτό είναι μια ουσία που αρχικά δεν έχει κυτταροστατικό αποτέλεσμα.

Η βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος χορήγηση είναι πάνω από 75 τοις εκατό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται μεταξύ τριών και δώδεκα ωρών. Στα κύτταρα του ήπατος, το φάρμακο υδροξυλιώνεται από το σύστημα κυτοχρώματος P450. Αυτό παράγει 4-υδροξυκυκλοφωσφαμίδιο-αλδοφωσφαμίδιο. Αυτό διασπά την ακρολεΐνη και έτσι γίνεται μουστάρδα φωσφοραμίδης. Το Phosphoramidmustard είναι ένα αλκυλένιο με ενεργή δυσλειτουργία. Βλάπτει το DNA των κυττάρων από τους λεγόμενους σταυρωτούς δεσμούς. Οι σταυροί σύνδεσμοι είναι διασυνδέσεις μεταξύ των μεμονωμένων κλώνων DNA. Λόγω της βλάβης του DNA, τα κύτταρα δεν μπορούν πλέον να χωριστούν. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων αναστέλλεται έτσι.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το κυκλοφωσφαμίδιο χρησιμοποιείται ως κυτταροστατικός παράγοντας στη θεραπεία διαφόρων καρκίνων. Κατά κανόνα, το φάρμακο συνδυάζεται με άλλα κυτταροστατικά στη θεραπεία. Σε ενήλικες, το κυκλοφωσφαμίδιο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin και του μη Hodgkin. Τα λεμφώματα Hodgkin και non-Hodgkin είναι κακοήθεις ασθένειες του λεμφικού συστήματος.

Σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη και 5-φθοροουρακίλη, η κυκλοφωσφαμίδη χορηγείται στο λεγόμενο σχήμα CMF στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού (καρκίνος του μαστού). Άλλες ενδείξεις για το κυκλοφωσφαμίδιο είναι σάρκωμα μαλακών ιστών και σάρκωμα Ewing. Το σάρκωμα του Ewing είναι ο δεύτερος πιο κοινός τύπος καρκίνου των οστών στα παιδιά.

Το κυκλοφωσφαμίδιο χρησιμοποιείται επίσης για την κινητοποίηση βλαστικών κυττάρων για αφαίρεση βλαστικών κυττάρων και ως θεραπευτική αγωγή πριν από την ανοσοθεραπεία και τις μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων. Στα παιδιά, όχι μόνο το σάρκωμα του Ewing αντιμετωπίζεται με κυκλοφωσφαμίδη. Άλλοι τομείς εφαρμογής του φαρμάκου είναι το μυελοβλάστωμα, το νευροβλάστωμα, το ρετινοβλάστωμα και η σοβαρή απλαστική αναιμία.

Η κυκλοφωσφαμίδη δεν χρησιμοποιείται μόνο στη θεραπεία καρκίνου. Ακόμη και σοβαρές πορείες αυτοάνοσων παθήσεων όπως η κοκκιωμάτωση, η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE) αντιμετωπίζονται με κυκλοφωσφαμίδη. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει επίσης βελτίωση στα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Ωστόσο, προς το παρόν δεν υπάρχει έγκριση για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Η κυκλοφωσφαμίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να χρησιμοποιείται επαρκής αντισύλληψη, ώστε η εγκυμοσύνη να μην μπορεί να συμβεί σε καμία περίπτωση. Επιπλέον, δεν πρέπει να πραγματοποιούνται εμβολιασμοί με ζωντανά εμβόλια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Η ανοσοκατασταλτική δράση του φαρμάκου θα μπορούσε διαφορετικά να οδηγήσει σε δυνητικά απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις.

Ως μέρος της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη, μπορεί να υπάρχει μείωση στα λευκά αιμοσφαίρια (λευκοκύτταρα). Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία και τριχόπτωση. Οι αθροιστικές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης αυξάνουν τον κίνδυνο λευχαιμίας και όγκων της ουροδόχου κύστης. Ως μέρος της χημειοθεραπείας με το φάρμακο, μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγική φλεγμονή της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα). Επομένως, το φάρμακο μερκαπτο αιθανοσουλφονικό νάτριο (Mesna) χορηγείται παράλληλα με το κυκλοφωσφαμίδιο. Το αν αυτό το δώρο είναι πραγματικά χρήσιμο είναι επί του παρόντος αμφιλεγόμενο. Η χορήγηση του Mesna συνήθως δεν είναι απαραίτητη, ειδικά με χαμηλότερες δόσεις κυκλοφωσφαμίδης, για παράδειγμα στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών.

Η χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης μπορεί να οδηγήσει σε στειρότητα τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Η κρυοσυντήρηση των ωαρίων και του σπέρματος συνιστάται επομένως πριν από τη θεραπεία για ασθενείς που επιθυμούν να αποκτήσουν παιδιά.