Ζιδοβουδίνη

Ζιδοβουδίνη ονομάζεται χημική ουσία Αζιδοθυμιδίνη και ως τέτοιο είναι ένα παράγωγο της νουκλεοσιδικής θυμιδίνης. Από φαρμακολογική άποψη, είναι ένας από τους αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης και, ως τέτοιος, είναι αποτελεσματικός κατά του ενδοκυτταρικού πολλαπλασιασμού του HIV. Διανέμεται από τη φαρμακευτική εταιρεία GlaxoSmithKline.

Τι είναι η ζιδοβουδίνη;

Τα μονοπάτια της επιστήμης είναι μερικές φορές απαράδεκτα: Στη δεκαετία του 1960, Αμερικανοί ερευνητές άρχισαν να εργάζονται για να εφεύρουν ένα νέο φάρμακο κατά του καρκίνου - το αποτέλεσμα ήταν ένα φάρμακο που ήταν αποτελεσματικό κατά του AIDS.

Η ζιδοβουδίνη, μαζί με άλλα δραστικά συστατικά, αποτελεί πλέον μέρος της συνδυαστικής θεραπείας για τη μόλυνση από τον ιό HIV.

Φαρμακολογική επίδραση

Η φαρμακολογική επίδραση του Ζιδοβουδίνη βασίζεται σε αναστολή της νουκλεοσιδικής αντίστροφης μεταγραφάσης, ενός ενζύμου που οι ιοί ΗΙ χρειάζονται απόλυτα για την αναπαραγωγή και την παθογένεια τους.

Ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ο οποίος προκαλεί AIDS (σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας), είναι ένας από τους λεγόμενους ρετροϊούς. Χρησιμοποιεί το RNA ως γενετικό υλικό, όχι το DNA, όπως συμβαίνει με πολλές άλλες μορφές ζωής, όπως οι άνθρωποι. Για να μπορεί ο HIV να ενσωματωθεί τώρα στο ανθρώπινο κύτταρο και, όπως συνήθως με τους ιούς, να τους ωθήσει να αναπαραγάγει το γενετικό του υλικό και έτσι να τον βοηθήσει να πολλαπλασιαστεί, χρειάζεται αντίστροφη μεταγραφάση:

Μεταγράφει το ιικό RNA στο DNA (συνήθως το αντίστροφο στη βιολογία, εξ ου και ο όρος «αντίστροφη» σε αυτή την περίπτωση), αυτό στη συνέχεια ενσωματώνεται στην κανονική πορεία του κυτταρικού μεταβολισμού και χρησιμοποιείται για την ανάγνωση νέων πρωτεϊνών και επομένως νέων ιών και να φτιάξω.

Η ζιδοβουδίνη μετατρέπεται ενδοκυτταρικά στην ενεργή μορφή της τριφωσφορικής ζιδοβουδίνης και στη συνέχεια έχει υψηλή συγγένεια για την αντίστροφη μεταγραφάση ρετροϊών, συμπεριλαμβανομένων των HIV-1 και HIV-2. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι άλλες μεταγραφάσες που κάνουν τη δουλειά τους στον φυσιολογικό μεταβολισμό των κυττάρων αποκλείονται επίσης από το φάρμακο με χαμηλότερη συγγένεια, το οποίο είναι υπεύθυνο για μεγάλο μέρος των παρενεργειών.

Ως αντιμεταβολίτης, η τριφωσφορική ζιδοβουδίνη ενσωματώνεται στο DNA του προβιού αντί για ένα συστατικό θυμιδίνης και εμποδίζει την περαιτέρω παραγωγή σε αυτό το σημείο. Η εμπλεκόμενη αντίστροφη μεταγραφάση είναι αποκλεισμένη. Με αυτόν τον τρόπο, ωστόσο, η ζιδοβουδίνη αναστέλλει μόνο τους ιούς HIV που εισέρχονται πρόσφατα σε ένα κύτταρο ξενιστή - αυτό που είναι ήδη ενσωματωμένο στο κυτταρικό γονιδίωμα, από την άλλη πλευρά, παραμένει ανεπηρέαστο. Επομένως, ο παράγοντας πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους για να είναι σε θέση να επιτεθεί στη μόλυνση από τον ιό με έναν πολύ ολοκληρωμένο τρόπο.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η εφαρμογή του Ζιδοβουδίνη Συνήθως λαμβάνει χώρα ως μέρος μιας θεραπείας HIV ευρείας βάσης, της λεγόμενης HAART (εξαιρετικά ενεργή αντι-ρετροϊική θεραπεία).

Μετά από περίπου έξι μήνες θεραπείας με ζιδοβουδίνη μόνο, η αντίσταση αναπτύσσεται συνήθως από την πλευρά των ιών ΗΙ, οι οποίοι μεταλλάσσονται σε διάφορα στάδια και καθιστούν την αντίστροφη μεταγραφάση μη ευαίσθητη στο φάρμακο. Σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, αυτή η ανάπτυξη ανθεκτικότητας καθίσταται πιο δύσκολη για τους ιούς επειδή επιτίθενται ταυτόχρονα από πολλές πλευρές.

Συνήθως χρησιμοποιείται ένας τριπλός συνδυασμός, συνήθως δύο αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίων με έναν αναστολέα αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου ή με έναν αναστολέα πρωτεάσης.

Η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται στενά, ειδικά το ιικό φορτίο και ο αριθμός των κυττάρων CD4 είναι σημαντικοί δείκτες για την άμεση επιτυχία της θεραπείας. Αρχικά, μια τέτοια θεραπεία ξεκίνησε μόνο όταν η ασθένεια AIDS ήταν σε πλήρη άνθιση, σήμερα υπάρχει μια αυξανόμενη τάση να ξεκινήσετε τη θεραπεία σε ένα πρώιμο στάδιο της μόλυνσης.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Ζιδοβουδίνη έχει κάποιες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας.

Το γεγονός ότι αρχικά προοριζόταν να αναπτυχθεί ως χημειοθεραπευτικός παράγοντας κατά των καρκινικών όγκων δείχνει ήδη ότι ορισμένες παρενέργειες πρέπει να αντιστοιχούν σε αυτές της χημειοθεραπείας: Η βλάβη στον μυελό των οστών είναι μία από αυτές, η οποία οδηγεί σε αναιμία και συνήθως εξαφανίζεται δύο έως τέσσερις εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας την έκτη έως την όγδοη εβδομάδα ως ουδετεροπενία, δηλαδή μείωση στα λευκά αιμοσφαίρια.

Οι νευροτοξικές επιδράσεις περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, πονοκεφάλους (στο 50% αυτών που υποβάλλονται σε θεραπεία), αϋπνία και ψυχολογικές αλλαγές. Η μακροχρόνια θεραπεία μπορεί επίσης να οδηγήσει σε μυϊκό πόνο. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν γαστρεντερικές διαταραχές, πυρετός και εξάνθημα.

Ορισμένες αλληλεπιδράσεις πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη, συμπεριλαμβανομένης της ASA (ασπιρίνης) και η μορφίνη μπορεί να εμποδίσει τη διάσπαση της ζιδοβουδίνης στο ήπαρ και συνεπώς να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις φαρμάκων. Άλλα κυτταροτοξικά ή κατασταλτικά του μυελού των οστών αυξάνουν φυσικά τις παρενέργειες της ζιδοβουδίνης.