Κυταραβίνη

Κυταραβίνη είναι κυτταροστατικό και χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της οξείας μυελογενής λευχαιμίας. Σε αυτήν την ένδειξη, είναι ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα κυτταροστατικά. Χρησιμοποιείται επίσης σε οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (επίσης: οξεία λεμφική λευχαιμία), μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και μη-Hodgkin λέμφωμα. Η κυταραβίνη έχει επίσης ιοστατική δράση, αλλά δεν χρησιμοποιείται ως αντιιικός παράγοντας.

Τι είναι η κυταραβίνη;

Η κυταραβίνη είναι ένα ισομερές της νουκλεοσιδικής κυτιδίνης που ανήκει στην ομάδα των αραβινοσυλ νουκλεοσιδίων. Αντί της β-ϋ-ριβοφουρανόζης που είναι κοινή με νουκλεοζίτες, έχει β-ϋ-αραβινοφουρανόζη.

Η κυταραβίνη αποτελείται από φουρανόζη (ζάχαρη) και κυτοσίνη. Ο χημικός τύπος της ουσίας είναι C9H13N3O5. Η κυταραβίνη έχει μοριακή μάζα 243,17 g x mol ^ -1 και είναι ένα άχρωμο στερεό. Η κυταραβίνη είναι ευδιάλυτη στο νερό. Το σημείο τήξης είναι 212-213 βαθμούς Celsisu.

Η κυταραβίνη είναι ένας κυτταροστατικός παράγοντας και ταξινομείται ως αντιμεταβολίτης λόγω του μηχανισμού δράσης της. Η θανατηφόρα δόση 50 σε αρουραίους είναι> 5 mg x kg ^ -1 μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και> 500 mg x kg ^ −1 μετά από χορήγηση από το στόμα. Η κυταραβίνη έχει επίσης ιοστατική δράση, αλλά σπάνια χρησιμοποιείται ως ιοστατική.

Φαρμακολογική επίδραση

Η κυταραβίνη χρησιμοποιείται ως κυτταροστατικό φάρμακο. Η ουσία δρα ως αντιμεταβολίτης, δηλαδή Η κυταραβίνη μοιάζει με φυσικό μεταβολίτη και αναστέλλει το μεταβολικό της μονοπάτι. Μέσω αυτού του μηχανισμού, η κυταραβίνη διακόπτει μια κανονική διαδικασία (στην περίπτωση αυτή αναπαραγωγή DNA). Αυτή είναι η αιτία του κυτταροστατικού αποτελέσματος. Η κυτταροτοξικότητα στη συνέχεια χρησιμοποιείται ιατρικά για τη θεραπεία καρκινικών παθήσεων.

Προκειμένου να αποσαφηνιστεί ο μηχανισμός δράσης της κυταραβίνης, πρέπει πρώτα να ειπωθεί ότι η κυταραβίνη φωσφορυλιώνεται στο σώμα προς τριφωσφορική αραβινοσίδη κυτοσίνης. Το Cytosine arabinoside triphospaht είναι η πραγματική δραστική ουσία. Κατά την αντιγραφή του DNA, αυτή η ουσία ενσωματώνεται στο DNA αντί της νουκλεοτιδικής τριφωσφορικής κυτιδίνης.

Η ενεργή μορφή της κυταραβίνης αντικαθιστά το δομικό στοιχείο DNA τριφωσφορική κυτιδίνη. Αυτό είναι δυνατό επειδή η κυταραβίνη είναι χημικά παρόμοια με την τριφωσφορική κυτιδίνη. Επιπλέον, η κυταραβίνη αποκλείει τους μηχανισμούς επιδιόρθωσης του DNA. Συνολικά, η κυταραβίνη έχει κυτταροτοξική δράση, δηλ. Βλάβη στα κύτταρα μέσω των περιγραφόμενων διεργασιών. Το κυτταροτοξικό αποτέλεσμα εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά κατά τη φάση S του κυτταρικού κύκλου.

Όσον αφορά τη φαρμακοκινητική της κυταραβίνης, μπορεί να ειπωθεί ότι η κυταραβίνη μπορεί να διέλθει από το υγρό όταν χορηγείται ενδοφλεβίως και υποδορίως. Μετά την από του στόματος χορήγηση, λιγότερο από το 20% της χορηγούμενης κυταραβίνης απορροφάται στην κυκλοφορία του αίματος.

Η κυταραβίνη μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδορραχιαία (στον υποαραχνοειδή χώρο). Σε υψηλές δόσεις είναι ικανό να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και ως εκ τούτου μπορεί επίσης να αναπτύξει επίδραση στον εγκέφαλο.

Η δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος της ουσίας είναι 13%. Ο μεταβολισμός λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Η κυταραβίνη μεταβολίζεται στους δύο μεταβολίτες κυτοσίνη-αραβινοσίδη-τριφωσφορική και ουρακίλη-αραβινοσίδη, η πρώτη είναι ενεργή και η δεύτερη όχι. Η αποβολή πραγματοποιείται μέσω κυτταροσυναμινάσης στο ήπαρ και στα νεφρά.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η κυταραβίνη χρησιμοποιείται ιατρικά ως κυτταροστατικός παράγοντας. Ο κύριος τομέας εφαρμογής του δραστικού συστατικού είναι η οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML). Η κυταραβίνη είναι ένα από τα πιο σημαντικά κυτταροστατικά και χορηγείται σχεδόν σε κάθε θεραπεία με AML.

Η ουσία χρησιμοποιείται επίσης στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Ένα συχνά χρησιμοποιούμενο σχήμα είναι το λεγόμενο σχήμα 7 + 3, στο οποίο η κυταραβίνη χορηγείται για επτά ημέρες και στη συνέχεια μια ουσία από την ομάδα των ανθρακυκλινών χορηγείται για τρεις ημέρες.

Οι ενδείξεις για τις κυταραβίνες είναι η οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML), η οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL), το μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) και το μη-Hodgkin λέμφωμα (NHL) σε παιδιά και εφήβους καθώς και σε ενήλικες. Η δοσολογία του κυτταροστατικού παράγοντα εξαρτάται από την ασθένεια που θα θεραπευτεί και από την ηλικία, το μέγεθος και το σωματικό βάρος του ασθενούς.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι & παρενέργειες

Η κυτταροτοξική επίδραση της κυταραβίνης όχι μόνο επηρεάζει τα εκφυλισμένα καρκινικά κύτταρα αλλά και τα υγιή κύτταρα του οργανισμού. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μερικές φορές σοβαρές παρενέργειες. Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες πρέπει να γίνονται αποδεκτές σε πολλές περιπτώσεις προκειμένου να σωθεί η ζωή του ασθενούς. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, οι ασθένειες για τις οποίες ενδείκνυται η κυταραβίνη είναι θανατηφόρες.

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν: Απώλεια μαλλιών (αλωπεκία), αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), κατάθλιψη μυελού των οστών (βλάβη στον μυελό των οστών που οδηγεί σε μειωμένη παραγωγή αιμοσφαιρίων), έμετος (έμετος), αναιμία (σε αναιμία, υπάρχει μειωμένο επίπεδο αιμοσφαιρίνης στο αίμα και ανεπαρκής αριθμός ερυθροκυττάρων, που σημαίνει ότι δεν μπορεί να μεταφερθεί αρκετό οξυγόνο).

Επιπλέον, θρομβοπενία (μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων, λεγόμενα θρομβοκύτταρα, στο αίμα), ουδετεροπενία (η ουδετεροπενία είναι μείωση των κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων, ένας υπότυπος λευκοκυττάρων, στο αίμα), μηνιγγίτιδα (μηνιγγίτιδα), δύσπνοια (δύσπνοια), βλεννογόνος Η φλεγμονή των βλεννογόνων) και η ηπατική βλάβη είναι τακτικές παρενέργειες.