Νεφαζοδόνη

Στο Νεφαζοδόνη είναι ένας φαρμακολογικός παράγοντας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Η ουσία ανήκει στην ομάδα των λεγόμενων διπλών σεροτονεργικών αντικαταθλιπτικών. Η νεφαζοδόνη είναι παράγωγο φαινυλπιπεραζίνης και, από την άποψη της δομής της και, σε ορισμένες περιπτώσεις, τα αποτελέσματά της, είναι παρόμοια με την αντικαταθλιπτική τραζοδόνη, η οποία ανακαλύφθηκε νωρίτερα.

Τι είναι η νεφαζοδόνη;

Η νεφαζοδόνη είναι ένα δραστικό συστατικό που ανήκει στην ομάδα των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης. Αυτό καθιστά το δραστικό συστατικό ένα από τα αντικαταθλιπτικά. Λόγω σοβαρών τοξικών ηπατικών παρενεργειών, η νεφαζοδόνη δεν διατίθεται πλέον στο εμπόριο σήμερα. Πριν από αυτό, το φάρμακο ήταν διαθέσιμο από το 1997 στη Γερμανία με την εμπορική ονομασία Nefadar®. Αρκετές περιπτώσεις σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας οδήγησαν στην απόσυρση του φαρμάκου nefazodone από την αγορά στη Γερμανία το 2003.

Βασικά, η ουσία nefazodone χρησιμοποιείται σε φαρμακολογική χρήση ως υδροχλωρική nefazodone. Είναι κρυσταλλική σκόνη με λευκό χρώμα και χαμηλή διαλυτότητα στο νερό. Η νεφαζοδόνη είναι παράγωγο της τριαζόλης και της φαινυλοπιπεραζίνης. Έχει επίσης δομικές ομοιότητες με την ουσία τραζοδόνη.

Φαρμακολογική επίδραση

Η νεφαζοδόνη είναι ένα αντικαταθλιπτικό του οποίου ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητός. Η αλληλεπίδραση με τους λεγόμενους σεροτονινεργικούς μηχανισμούς είναι σχετική σε κάθε περίπτωση. Επειδή η νεφαζοδόνη έχει διπλή επίδραση στη σεροτονινεργική νευροδιαβίβαση. Από τη μία πλευρά, η ουσία μειώνει τους ειδικούς μετασυναπτικούς υποδοχείς που έχουν σχεδιαστεί για σεροτονίνη. Από την άλλη πλευρά, η νεφαζοδόνη σταματά μερικώς την προσυναπτική απορρόφηση της ουσίας.

Ορισμένοι δραστικοί μεταβολίτες επηρεάζουν επίσης τους υποδοχείς σεροτονίνης. Είναι επίσης σχετικό με την επίδραση ότι η νεφαζοδόνη δεν έχει σημαντική συγγένεια για ντοπαμινεργικούς, ισταμινεργικούς και χολινεργικούς υποδοχείς.

Εκτός από τη σεροτονίνη, η νεφαζοδόνη αναστέλλει επίσης τη νευρωνική επαναπρόσληψη της αγγελιοφόρου ουσίας νορεπινεφρίνης. Επιπλέον, το φάρμακο nefazodone έχει ηπατοτοξικές ιδιότητες, και γι 'αυτό έχει οδηγήσει σε σοβαρές ηπατικές παθήσεις σε ορισμένες περιπτώσεις.

Η επίδραση στον υποδοχέα σεροτονίνης είναι πρωταρχικά ανταγωνιστική. Έτσι αυξάνεται η συγκέντρωση της μονοαμίνης. Η συγκέντρωση της σεροτονίνης αυξάνεται και πάλι μόνο όταν η υπεύθυνη ουσία μεταφοράς σεροτονίνης είναι περιορισμένη. Αυτό είναι υπεύθυνο για να διασφαλίσει ότι η μονοαμίνη θα βγει ξανά από το συναπτικό κενό. Η νεφαζοδόνη αναπτύσσει την επίδρασή της ως αναστολέας της σεροτονίνης και της ανανεωμένης απορρόφησής της.

Επιπλέον, ωστόσο, η νεφαζοδόνη έχει ασθενή αναστολή ορισμένων ενζύμων, γι 'αυτό έχει λιγότερες ανεπιθύμητες παρενέργειες από παρόμοια φάρμακα της ίδιας κατηγορίας όπως παροξετίνη και φλουοξετίνη.

Το φάρμακο nefazodone απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό και σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος προκύπτουν περίπου δύο ώρες μετά την κατάποση. Δεδομένου ότι ο προ-συστηματικός μεταβολισμός είναι πολύ ισχυρός, η βιοδιαθεσιμότητα της φαρμακευτικής ουσίας είναι μόνο περίπου 20%. Συνιστάται λοιπόν να παίρνετε το φάρμακο μαζί με ένα γεύμα, καθώς υπό αυτές τις συνθήκες η λεγόμενη συστημική διαθεσιμότητα μπορεί να αυξηθεί έως και 18 τοις εκατό.

Ο μεταβολισμός του φαρμάκου nefazodone λαμβάνει χώρα στο ήπαρ και λαμβάνει χώρα με τη βοήθεια του κυτοχρώματος CYP3A4. Ταυτόχρονα, είναι μια ουσία που επηρεάζει σοβαρά το κυτόχρωμα. Οι τρεις δραστικοί μεταβολίτες είναι οι ουσίες μετα-χλωροφαινυλοπιπεραζίνη, υδροξυνεφαζοδόνη και τριαζολιδόνη. Ωστόσο, η υδροξυνεφαζοδόνη έχει κυρίως ιδιαίτερη κλινική σημασία. Αυτή η ουσία μπορεί να φτάσει σε υψηλές συγκεντρώσεις και έχει ομοιότητες με τη νεφαζοδόνη.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το φάρμακο nefazodone χρησιμοποιείται για διάφορες ψυχικές ασθένειες. Πρώτα απ 'όλα, είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της κατάθλιψης. Επιπλέον, η νεφαζοδόνη συνταγογραφείται επίσης για ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, οριακό σύνδρομο ή κρίσεις πανικού, για παράδειγμα.

Το φάρμακο λαμβάνεται συνήθως από το στόμα. Η βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας είναι περίπου 20 τοις εκατό. Το δραστικό συστατικό συνδέεται πλήρως με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα. Η νεφαζοδόνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα και ελάχιστα στα κόπρανα.

Εάν η δόση της υδροξυνεφαζοδόνης είναι ελαφρώς αυξημένη, προκύπτουν δυσανάλογα υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Κατ 'αρχήν, ο χρόνος ημίσειας ζωής των δύο ουσιών στο πλάσμα είναι περίπου δύο ώρες και, αφού τις πάρει ξανά, περίπου τρεις και μισές ώρες. Σε άτομα άνω των 65 ετών και σε άτομα που πάσχουν από διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, τα επίπεδα στο πλάσμα είναι σημαντικά υψηλότερα από ό, τι σε ασθενείς που είναι νέοι και δεν έχουν προβλήματα υγείας.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Κατά τη λήψη νεφαζοδόνης είναι δυνατές διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτά εξαρτώνται εν μέρει από τη δόση. Αυτό μερικές φορές οδηγεί σε υπνηλία, ζάλη, ναυτία και ξηροστομία. Οι οπτικές διαταραχές όπως η θολή όραση είναι επίσης δυνατές. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα συμπτώματα σταδιακά υποχωρούν ελαφρώς καθώς αυξάνεται η διάρκεια της θεραπείας.

Οι λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν συμπτώματα στέρησης, απώλεια μαλλιών και υπογλυκαιμία. Οι σεξουαλικές διαταραχές είναι επίσης δυνατές. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η οποία μπορεί να εμφανιστεί εβδομάδες ή μήνες μετά τη θεραπεία. Εάν η νεφαζοδόνη λαμβάνεται μαζί με αναστολείς ΜΑΟ, οι πάσχοντες ασθενείς μερικές φορές υποφέρουν από αυτοκτονικές σκέψεις.