Εντεροπεπτιδάση

ο Εντεροπεπτιδάση είναι ένα ένζυμο του βλεννογόνου του δωδεκαδακτύλου του οποίου η λειτουργία είναι να ενεργοποιεί τα παγκρεατικά ένζυμα. Βρίσκεται στην αρχή ενός ολόκληρου καταρράκτη ενεργοποίησης πεπτικών ενζύμων. Η δυσλειτουργία της εντεροπεπτιδάσης οδηγεί σε δυσπεψία και δυσαπορρόφηση της τροφής στο λεπτό έντερο.

Τι είναι η εντεροπεπτιδάση;

Η εντεροπεπτιδάση είναι ένα ένζυμο του βλεννογόνου του δωδεκαδακτύλου, το οποίο ενεργοποιεί τα πεπτικά ένζυμα του παγκρέατος ενεργοποιώντας το τρυψινογόνο στην τρυψίνη.

Η εντεροπεπτιδάση εκκρίνεται στο περίγραμμα της βούρτσας του βλεννογόνου του δωδεκαδακτύλου. Συγκεκριμένα, οι αδένες του liebekühn ευθύνονται για την έκκριση. Οι αδένες του liebekühn είναι σωληνοειδείς καταστολές στο μικρό και μεγάλο εντερικό επιθήλιο. Στο λεπτό έντερο, βρίσκονται μεταξύ των λεπτών εντερικών λαχνών. Οι αδένες, επίσης γνωστοί ως κρύπτες Lieberkühn, εκκρίνουν μεγάλο αριθμό ενζύμων εκτός από την εντεροπεπτιδάση. Η έκκριση της εντεροπεπτιδάσης διεγείρεται όταν το χυμό, το οποίο έχει προ-αφομοιωθεί στο στομάχι, εισέλθει στο δωδεκαδάκτυλο. Το ένζυμο μόνο του δεν επηρεάζει τα συστατικά των τροφίμων.

Μόνο η ενεργοποίηση του ενζύμου θρυψίνη θέτει σε κίνηση ολόκληρο τον καταρράκτη ενεργοποίησης των πεπτικών ενζύμων. Η εντεροπεπτιδάση, όπως η θρυψίνη και οι άλλες πρωτεάσες του παγκρέατος, είναι μια πρωτεάση σερίνης. Το ενεργό κέντρο περιέχει την καταλυτική τριάδα ασπαρτικού οξέος, ιστιδίνης και σερίνης. Ως ενδοπεπτιδάση, η εντεροπεπτιδάση διασπά μόνο τις πρωτεΐνες σε ορισμένα χαρακτηριστικά σημεία με ορισμένα μοτίβα αναγνώρισης στην αλληλουχία αμινοξέων. Το ένζυμο διασπάται πάντα στο μοτίβο αναγνώρισης Asp-Asp-Asp-Asp-Lys. Με τρυψινογόνο, το εξαπεπτίδιο Val- (Asp) 4-Lys διασπάται, με σχηματισμό τρυψίνης.

Λειτουργία, εφέ & εργασίες

Η λειτουργία της εντεροπεπτιδάσης είναι να ενεργοποιεί τα πεπτικά ένζυμα στο πάγκρεας. Ξεκινά μόνο το πρώτο βήμα ενεργοποίησης με τη μετατροπή του τρυψινογόνου σε τρυψίνη.

Η τρυψίνη με τη σειρά της είναι μια πρωτεάση σερίνης που διασπά πρωτεΐνες με βάση το ίδιο χαρακτηριστικό μοτίβο αναγνώρισης. Συνεχίζει τώρα την ενεργοποίηση του ίδιου του τρυψινογόνου. Ταυτόχρονα, ενεργοποιεί άλλα παγκρεατικά ένζυμα από τους αντίστοιχους προδρόμους τους, όπως χυμοτρυψινογόνο, προ-ελαστάση, προ-καρβοξυπεπτιδάση, προ-φωσφολιπάση και προεντεροπεπτιδάση. Η εντεροπεπτιδάση βρίσκεται επίσης αρχικά στο ανενεργό προφίλ. Όταν το χυμό εισέρχεται στο δωδεκαδάκτυλο, δεν εκκρίνεται μόνο η προεντεροπεπτιδάση, αλλά και η δωδεκαδάση, γεγονός που ενεργοποιεί το προφίλ της εντεροπεπτιδάσης. Μετά την έναρξη του καταρράκτη ενεργοποίησης, η τρυψίνη αναλαμβάνει την ενεργοποίηση όλων των παγκρεατικών ενζύμων συμπεριλαμβανομένης της προεντεροπεπτιδάσης και του τρυψινογόνου.

Η ενεργοποίηση της προεντεροπεπτιδάσης στην εντεροπεπτιδάση λαμβάνει χώρα ακόμη πιο αποτελεσματικά μέσω της δράσης της θρυψίνης παρά μέσω της δωδεκαδάσης. Η πρωταρχική παρουσία των πεπτικών ενζύμων στην ανενεργή τους μορφή είναι εξαιρετικά σημαντική. Η δράση των πρωτεασών ειδικότερα δεν είναι ειδική. Όλες οι πρωτεΐνες που περιέχουν το χαρακτηριστικό μοτίβο αναγνώρισης μέσα στο μόριο διασπώνται υδρολυτικά. Εάν τα ένζυμα ήταν καταλυτικά ενεργά αμέσως, οι πρωτεΐνες του ίδιου του σώματος θα είχαν ήδη αφομοιωθεί στο πάγκρεας και στον παγκρεατικό πόρο. Ως αποτέλεσμα, το πάγκρεας διαλύεται. Η ενεργοποίηση πραγματοποιείται μόνο στο δωδεκαδάκτυλο εκτός των εξωκρινών αδένων.

Τα ένζυμα μπορούν να αρχίσουν εδώ για να διαλύσουν τα συστατικά των τροφίμων χωρίς να επιτεθούν στους ιστούς του σώματος. Για να αποφευχθεί η πρόωρη ενεργοποίηση των ενζύμων, ένας πρόσθετος αναστολέας τρυψίνης λειτουργεί στον αγωγό του παγκρέατος. Ωστόσο, ο βασικός ρόλος του πεπτικού καταρράκτη παίζει η θρυψίνη. Μόλις ενεργοποιηθεί αυτό το ένζυμο, η ενεργοποίηση όλων των πεπτικών ενζύμων, συμπεριλαμβανομένης της εντεροπεπτιδάσης, δεν μπορεί να σταματήσει.

Εκπαίδευση, εμφάνιση, ιδιότητες και βέλτιστες τιμές

Όπως όλες οι πρωτεάσες σερίνης, η εντεροπεπτιδάση έχει επίσης ένα μη ειδικό αποτέλεσμα και διασπά τις πρωτεΐνες χρησιμοποιώντας ένα χαρακτηριστικό μοτίβο αναγνώρισης. Η εντεροπεπτιδάση αποτελείται από μια ελαφριά και βαριά αλυσίδα που συνδέονται με δισουλφιδικές γέφυρες. Ο τομέας πρωτεάσης σερίνης βρίσκεται στην ελαφριά αλυσίδα.

Η βαριά αλυσίδα έχει μοριακή μάζα 82 έως 140 kilodaltons, με τη μοριακή μάζα της ελαφριάς αλυσίδας να είναι 35 έως 62 kilodaltons. Η δομή ελαφριάς αλυσίδας της εντεροπεπτιδάσης είναι παρόμοια με τις άλλες πρωτεάσες σερίνης τρυψίνη και χυμοτρυψίνη. Η βαριά αλυσίδα συνδέεται με μεμβράνη και επηρεάζει την ειδικότητα του ενζύμου. Διαπιστώθηκε ότι η απομονωμένη ελαφριά αλυσίδα έχει παρόμοιο αποτέλεσμα έναντι του χαρακτηριστικού μοτίβου αναγνώρισης - (Asp) 4-Lys-, αλλά σημαντικά χαμηλότερη επίδραση έναντι του θρυψινογόνου.

Ασθένειες & Διαταραχές

Η ανθρώπινη εντεροπεπτιδάση κωδικοποιείται από το γονίδιο ENTK στο χρωμόσωμα 21. Μια μετάλλαξη αυτού του γονιδίου μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ασθένειες στα προσβεβλημένα παιδιά.

Το ένζυμο δεν μπορεί πλέον να ενεργοποιήσει τα άλλα πεπτικά ένζυμα. Τα συστατικά των τροφίμων δεν διασπώνται πλέον και ως εκ τούτου δεν μπορούν πλέον να απορροφηθούν από το λεπτό έντερο. Πρόκειται κυρίως για πρόβλημα δυσπεψίας (ανεπαρκής βλάβη), η οποία οδηγεί σε δυσαπορρόφηση των συστατικών των τροφίμων. Το σώμα δεν διατίθεται πλέον επαρκώς με θρεπτικά συστατικά. Εμφανίζονται αποτυχία, ακάθαρτη ανάπτυξη και τυπικά συμπτώματα ανεπάρκειας πρωτεΐνης με την εμφάνιση οιδήματος. Ταυτόχρονα, εκτός από τις πρωτεΐνες, οι υδατάνθρακες και τα λίπη απορροφώνται ελάχιστα. Δεδομένου ότι τα άπεπτα συστατικά της τροφής εισέρχονται στο παχύ έντερο και διασπώνται εκεί με ζύμωση και βακτηρίδια που προκαλούν σήψη, εμφανίζονται επίσης μετεωρισμός, διάρροια και κοιλιακό άλγος.

Μέχρι στιγμής, 15 περιπτώσεις συγγενούς ανεπάρκειας εντεροπεπτιδάσης έχουν περιγραφεί παγκοσμίως. Ωστόσο, τα συμπτώματα της πάθησης είναι πολύ πιο κοινά. Δεν υπάρχει πάντοτε ανεπάρκεια εντεροπεπτιδάσης. Δεδομένου ότι η θρυψίνη παίζει βασικό ρόλο στην ενεργοποίηση των πεπτικών ενζύμων, ένα ελάττωμα ή ανεπάρκεια στην τρυψίνη οδηγεί επίσης σε παρόμοια συμπτώματα. Η θεραπεία αυτών των ασθενειών είναι η ίδια και στις δύο περιπτώσεις. Τα ένζυμα χορηγούνται σε ενεργοποιημένη μορφή. Υπάρχουν σίγουρα πολλές ακόμη μη διαγνωσμένες περιπτώσεις ανεπάρκειας εντεροπεπτιδάσης.

Εάν η διάγνωση είναι βέβαιη, η εντεροπεπτιδάση θα μπορούσε επίσης να αντικατασταθεί. Μια ανεπάρκεια εντεροπεπτιδάσης προκαλείται επίσης δευτερευόντως από σοβαρές εντερικές παθήσεις.Ασθένειες όπως κοιλιοκάκη, βραχύ λεπτό έντερο, ανεπάρκεια λακτάσης ή άλλες θα πρέπει να διευκρινιστούν στη διαφορική διάγνωση.