Σύνδρομο Joubert

ο Σύνδρομο Joubert χαρακτηρίζεται από μια συγγενή δυσπλασία του εγκεφαλικού στελέχους καθώς και από μια αγενέση (αναστολή δυσπλασίας, έλλειψη προσκόλλησης, για παράδειγμα εγκεφαλικές ράβδους, παράρτημα). Μπορεί επίσης να υπάρχει υποπλασία (υποανάπτυξη) του παρεγκεφαλικού σκουλήκι. Οι ασθενείς που πάσχουν από αυτό το αυτοσωμικό υπολειπόμενο γενετικό ελάττωμα παρουσιάζουν, μεταξύ άλλων, ανώμαλη αναπνευστική συμπεριφορά και αταξία.

Τι είναι το σύνδρομο Joubert;

Άτομα με Σύνδρομο Joubert πάσχετε από αναπτυξιακές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος και τις προκύπτουσες λειτουργικές διαταραχές. Η ιατρική έρευνα είναι αμφιλεγόμενη ως προς το κατά πόσον αυτή η γενετική διαταραχή πρέπει να χαρακτηριστεί ως ασθένεια από μόνη της.

Οι πάσχοντες ασθενείς έχουν μια ποικιλία διαφορετικών συμπτωμάτων. Εξαιτίας αυτού, η τελική διάγνωση είναι δύσκολη. Το JB χαρακτηρίζεται από εκτεταμένη ετερογένεια τόπου γονιδίων. Μέχρι στιγμής, έχουν εντοπιστεί πολλαπλές γονιδιακές μεταλλάξεις. Μια ανάλυση μετάλλαξης είναι πολύ εκτεταμένη.

αιτίες

Το σύνδρομο Joubert ανήκει στην ομάδα των πρωτοπαθών ciliophatias. Με αυτήν τη γενετική διαταραχή της πρωτογενούς βλεφαρίδας ή του βασικού σώματος, μπορούν να εμφανιστούν διαφορετικοί τύποι αναπτυξιακών διαταραχών. Ως ειδικές κυτταρικές διεργασίες, η silia εκτελεί διάφορες εργασίες. Δρουν ως αισθητήρες chemo, mechano και osmosis και εμπλέκονται σε πολλές οδούς σηματοδότησης. Επιπλέον, εξασφαλίζουν φυσιολογική ανάπτυξη οργάνων.

Διατηρούν την ομοιόσταση ιστού των βασικών αναπτυξιακών διαδικασιών. Ένας μεγάλος αριθμός από τις πρωτεΐνες που εμπλέκονται σχηματίζουν ένα πολύπλοκο δίκτυο μέσω αλληλεπίδρασης. Εάν επηρεάζονται άλλα όργανα εκτός από τα κύρια συμπτώματα, τότε υπάρχει το JSRD (Διαταραχή που σχετίζεται με το σύνδρομο Joubert). Αυτή η δευτερογενής ασθένεια χαρακτηρίζεται από περαιτέρω εκδηλώσεις οργάνων που περιλαμβάνουν τα νεφρά, το ήπαρ και τα μάτια.

Είναι ένα γενετικά ετερογενές σύνδρομο. Οι γιατροί έχουν βρει δυσμορφίες στο γονίδιο NPHP6 / CEP290 (κωδικοποίηση για νεφροκυστίνη-6) ή στο γονίδιο NPHP8 / RPGRIP1L (κωδικοποίηση για νεφροκυστίνη-8). Άλλες γονιδιακές μεταλλάξεις είναι οι MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 και INPP5E. Μόνο μερικοί ασθενείς έχουν μεταλλάξεις στα NPHP4 και NPHP1.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Το παθογνωμονικό χαρακτηριστικό είναι το "σημάδι μοριακού δοντιού" (MTS), το οποίο μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας "απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού εγκεφάλου αξονικού βάρους Τ1". Αυτό το χαρακτηριστικό χαρακτηρίζεται από αγενέση ή υποπλασία του παρεγκεφαλικού σκουληκιού ή του παρεγκεφαλικού σκουλήκι. Επιπλέον, η οπίσθια ενδοεντερική φώσα (κοιλότητα μεταξύ των εγκεφαλικών ποδιών) τραβιέται έντονα και οι παρεγκεφαλιδικοί μίσχοι έχουν προεξέχον ανώτερο σχήμα λόγω δυσπλασίας του μεσαίου εγκεφάλου.

Εκτός από το MTS, οι ασθενείς συχνά πάσχουν από αναπνευστικές διαταραχές, αταξία, μυϊκή υπόταση και ψυχοκινητική καθυστέρηση. Το 8 έως 19 τοις εκατό αυτών που έχουν προσβληθεί εμφανίζουν μεταδεξιακή πολυδακτυλία (πολλαπλά δάχτυλα) και έξι τοις εκατό μια ινιακή εγκεφαλοκήλη (μηνιγγικό), στην οποία το πίσω μέρος του εγκεφάλου διογκώνεται.

Αυτή η παραμόρφωση καταγράφηκε για πρώτη φορά το 1969. Ο επιπολασμός είναι περίπου 1: 100.000, μια αναλογία που δείχνει πόσο σπάνια εμφανίζεται η ασθένεια. Μόνο εκατό περιστατικά έχουν τεκμηριωθεί από την πρώτη ιατρική έρευνα. Δεδομένου ότι αυτό το γενετικό ελάττωμα εμφανίζεται σε διαφορετικές μορφές και παραλλαγές, οι γιατροί υποθέτουν πολλαπλές αλλαγές στη γενετική.

Η ακριβής ανωμαλία δεν έχει ακόμη επαληθευτεί οριστικά. Ωστόσο, μια μετάλλαξη του χρωμοσώματος Χ θεωρείται σίγουρη. Αυτή η διαταραχή μεταδίδεται με βάση αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομιά. Συμπεριλαμβάνεται ένα ελλειμματικό φέρετρο (παρεγκεφαλίδα, παρεγκεφαλίδα), βλάβη στον αμφιβληστροειδή και μια αξιοσημείωτη ίριδα.

Συχνά εμφανιζόμενα συμπτώματα και παράπονα κατά τη διάρκεια της νεογνικής περιόδου είναι ο νυσταγμός και η ακανόνιστη αναπνοή ως επεισοδιακή ταχυπνία και άπνοια. Τα μικρά παιδιά μπορούν να αναπτύξουν υποτονία. Με την πρόοδο της ηλικίας, η ανισορροπία και το άνισο βάδισμα αναπτύσσονται (αταξία). Αυτά τα κύρια συμπτώματα είναι επίσης γνωστά ως κινητικά ορόσημα.

Οι ασθενείς έχουν διαφορετικά επίπεδα γνωστικών ικανοτήτων και μπορεί να είναι σοβαρά εξασθενημένοι, αλλά μπορούν επίσης να δείξουν ένα φυσιολογικό επίπεδο νοημοσύνης. Η οφθαλμική κινητική απραξία (διαταραχή κίνησης) είναι επίσης δυνατή.

Χαρακτηριστικό αυτού του γενετικού ελαττώματος είναι οι κρανιοπροσωπικές ανωμαλίες όπως ένα μεγάλο κεφάλι, στρογγυλεμένα και ψηλά φρύδια, ένα προεξέχον (προεξέχον) μέτωπο, ένα παραμορφωμένο στόμα, μια ρυθμικά κινούμενη και προεξέχουσα γλώσσα, και βαθιά αυτιά. Τα περιστασιακά συμπτώματα είναι η νεφροφθίαση, η δυστροφία του αμφιβληστροειδούς και η πολυδυστακτική.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Η διάγνωση γίνεται βάσει των προηγουμένως αναφερθέντων χαρακτηριστικών ορόσημων της αταξίας, της υπότασης, της οφθαλμοκινητικής απραξίας, του ανοιχτού φλέβα cerebelli μετά την 18η εβδομάδα της εγκυμοσύνης και της αναπτυξιακής καθυστέρησης. Επιπλέον, ένα χαρακτηριστικό νευροραδιολογικό εύρημα γίνεται στο MRI, το MTS (μοριακό σημάδι δοντιού).

Αυτό το χαρακτηριστικό, γνωστό ως μοριακό σημάδι, οφείλεται σε δυσπλασίες της παστίλιας και του μεσαίου εγκεφάλου, καθώς και στην υποπλασία του μικρού εγκεφάλου. Οι διαφορικές διαγνώσεις γίνονται με βάση ασθένειες που σχετίζονται στενά με το JS όπως JSRD (διαταραχή που σχετίζεται με σύνδρομο Joubert), δυσπλασία Dandy-Walker (δυσμορφία παρεγκεφαλικού σκουλήκι χωρίς MTS), τύποι 1 και 2 οφθαλμοκινητικής απραξίας, υποπλασία πόνου-εγκεφάλου και ατροφία, 3-c Σύνδρομο, orofacio-digital σύνδρομα II και III καθώς και το σύνδρομο Meckel-Gruber.

Το Στάδιο Ι περιλαμβάνει την «ανάλυση επόμενης γενιάς με ανάλυση αλληλουχίας» των γονιδίων JBTS5 (53 κωδικοποιητικά εξόνια), JBTS3 (26 κωδικοποιητικά εξόνια), JBTS6 (28 κωδικοποιητικά εξόνια) και JBTS9 (36 κωδικοποιητικά εξώνια). Το γονίδιο JBTS4 δοκιμάζεται για ομόζυγη διαγραφή με πολλαπλή PCR. Στο στάδιο II, τα άλλα γονίδια JB αναλύονται με PCR (μια διαδικασία που αντιγράφει αλληλουχίες γονιδίων στην αλυσίδα DNA ανάλογα με το ένζυμο) και την επακόλουθη αλληλουχία Sanger, ανάλογα με τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά, που αντιστοιχούν σε μείωση των συχνοτήτων μετάλλαξης.

Προκειμένου να αποκλειστούν οι χρωμοσωμικές ανισορροπίες, πραγματοποιείται η διαφορική διαγνωστική ανάλυση πίνακα SNP. Εάν υπάρχει συγγένεια ή εάν είναι γνωστοί αρκετοί άρρωστοι στην οικογένεια, οι γιατροί πραγματοποιούν τον έλεγχο της ομοζυγωτικότητας χρησιμοποιώντας ανάλυση σύζευξης στον δείκτη μικροδορυφόρου που πλαισιώνει το γονίδιο και την επακόλουθη ανάλυση γονιδίων χρησιμοποιώντας αλληλουχία Sanger. Δύο έως δέκα χιλιοστόλιτρα αίματος EDTA λαμβάνονται από παιδιά ως διαγνωστικό υλικό · από ενήλικες το ποσό είναι πέντε έως δέκα χιλιοστόλιτρα.

Το DNA ή το υλικό ιστού είναι επίσης κατάλληλο. Στάδιο Ι: Το υλικό του γονιδιωματικού DNA εξετάζεται για την ύπαρξη διπλών ή διαγραφών μέσω ποσοτικής ανάλυσης του γονιδίου ΝΡΗΡ1 χρησιμοποιώντας MLPA. Πολύ μικρές ποσότητες DNA στο γονιδίωμα εξετάζονται για διαγραφές και αντιγραφές μεμονωμένων εξονίων (τμήματα γονιδίων). Στάδιο II: Τα κωδικοποιημένα εξόνια των γονιδίων που έχουν αναγνωριστεί μέχρι στιγμής αξιολογούνται χρησιμοποιώντας συχνότητες επόμενης γενιάς. Οι θέσεις ματίσματος εμπλουτίζονται με υβριδισμό ανιχνευτή.

Επιπλοκές

Το σύνδρομο Joubert προκαλεί στους περισσότερους ασθενείς να πάσχουν από διάφορες ασθένειες. Αυτό συνήθως οδηγεί σε βραχύ ανάστημα, αναπνευστικές διαταραχές και, επιπλέον, σε καθυστέρηση. Η ψυχική ανάπτυξη του παιδιού μπορεί επίσης να περιοριστεί. Οι αναπνευστικές δυσκολίες μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε δύσπνοια, η οποία πρέπει σίγουρα να αντιμετωπιστεί.

Δεν είναι ασυνήθιστο για τους γονείς του ατόμου να υποφέρουν από σοβαρή κατάθλιψη ή άλλες ψυχολογικές διαταραχές. Οι ασθενείς εμφανίζουν επίσης διαταραχές ισορροπίας και συχνά υποφέρουν από περιορισμένη κινητικότητα. Δεν είναι ασυνήθιστο για την ταλαιπωρία στα μάτια και τα αυτιά, με αποτέλεσμα απώλεια ακοής ή προβλήματα όρασης. Η ποιότητα ζωής του ασθενούς μειώνεται σημαντικά από το σύνδρομο Joubert.

Με τη βοήθεια διαφόρων θεραπειών, το σύνδρομο Joubert μπορεί να περιοριστεί και να αντιμετωπιστεί. Δυστυχώς, δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί αιτιώδης θεραπεία. Σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, ο αερισμός έκτακτης ανάγκης μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί εάν υπάρχει έλλειψη αναπνοής. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες επιπλοκές στην ίδια τη θεραπεία. Γενικά, δεν μπορεί να προβλεφθεί εάν το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς θα μειωθεί από το σύνδρομο Joubert.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Μια μέλλουσα μητέρα θα πρέπει να συμμετέχει σε όλους τους διαθέσιμους ελέγχους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η κατάσταση της υγείας της εγκύου καθώς και της κατάστασης του αγέννητου παιδιού εξετάζεται στις εξετάσεις. Δεδομένου ότι το σύνδρομο Joubert μπορεί να διαγνωστεί ήδη από την 18η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, συνιστάται να κάνετε χρήση των προληπτικών ιατρικών εξετάσεων που προτείνουν οι εταιρείες ασφάλισης υγείας. Επιπλέον, εάν υπάρχει γενετικό ελάττωμα στην ιστορία των γονέων προγόνων, γενικά συνιστάται η γενετική συμβουλευτική και εξέταση.

Στην απίθανη περίπτωση που δεν βρέθηκε παρατυπία στη μήτρα, οι αυτόματοι έλεγχοι από μαιευτήρες και παιδίατροι πραγματοποιούνται αμέσως μετά τον τοκετό. Διαταραχές της αναπνοής μπορούν να ανιχνευθούν κατά τη διάρκεια αυτών των εξετάσεων. Εάν οι γονείς του παιδιού παρατηρήσουν ασυνήθιστες αποκλίσεις που δεν είχαν εντοπιστεί στο παρελθόν, οι παρατηρήσεις πρέπει να συζητηθούν με έναν γιατρό. Εάν υπάρχουν φυσικές ιδιαιτερότητες, μικρό ανάστημα ή παραμορφώσεις, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό.

Εάν, σε άμεση σύγκριση με παιδιά της ίδιας ηλικίας, γλωσσικά προβλήματα ή διανοητική υπανάπτυξη παρατηρηθούν, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Οι έρευνες είναι απαραίτητες για την αποσαφήνιση της αιτίας. Όσο πιο γρήγορα γίνει μια διάγνωση, οι προηγούμενες στοχευμένες θεραπείες μπορούν να ξεκινήσουν για τη στήριξη του παιδιού. Η διαβούλευση με έναν γιατρό πρέπει επομένως να γίνει στο πρώτο σημάδι μιας ανωμαλίας.

Θεραπεία & Θεραπεία

Οι γονείς δικαιούνται γενετική συμβουλευτική. Οι επιλογές θεραπείας είναι τόσο διαφορετικές όσο οι αιτίες αυτής της ασθένειας είναι διαφορετικές. Στην περίπτωση διαταραχών κινητικής ανάπτυξης και υπότασης, συμμετέχουν προγράμματα εκπαιδευτικής υποστήριξης, γλώσσα, επαγγελματική και επαγγελματική θεραπεία, τα οποία μπορούν να έχουν ευεργετική επίδραση στην πορεία της νόσου.

Σε άτομα που πάσχουν από μη φυσιολογικά αναπνευστικά πρότυπα μπορεί επίσης να δοθεί υποκατάσταση οξυγόνου ή εξαερισμός. Οι ασθενείς με ήπια συμπτώματα έχουν θετική πρόγνωση. Οι ασθενείς με σοβαρή προσβολή πρέπει να φροντίζονται από ένα ειδικό κέντρο αναφοράς.

Προοπτικές και προβλέψεις

Η πρόγνωση για το σύνδρομο Joubert είναι κακή. Αυτό το σύνδρομο είναι μια γενετική διαταραχή. Με τις τρέχουσες ιατρικές, επιστημονικές και νομικές απαιτήσεις, αυτό δεν μπορεί να θεραπευτεί. Οι ερευνητές και οι γιατροί δεν επιτρέπεται νομικά να αλλάξουν τις γενετικές συνθήκες ενός ατόμου μέσω παρεμβάσεων. Για το λόγο αυτό, η θεραπεία απευθύνεται στη χρήση θεραπειών που αποσκοπούν στη βελτίωση της υπάρχουσας ποιότητας ζωής. Χωρίς τη χρήση ιατρικής περίθαλψης, η μειωμένη ευεξία του ασθενούς μειώνεται περαιτέρω.

Όσο νωρίτερα μπορεί να διαγνωστεί και να αντιμετωπιστεί το σύνδρομο, τόσο καλύτερα θα είναι τα αποτελέσματα. Σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, ενδείκνυται ο αερισμός έκτακτης ανάγκης του ενδιαφερομένου, διαφορετικά ο ασθενής μπορεί να πεθάνει πρόωρα. Παρόλο που πολλές θεραπείες συνδυάζονται και εφαρμόζονται σε ένα ατομικό σχέδιο θεραπείας, η υπάρχουσα ασθένεια μπορεί να οδηγήσει σε δευτερογενείς διαταραχές. Αυτά επιδεινώνουν τη συνολική πρόγνωση.

Οι υπάρχουσες λειτουργικές διαταραχές ή άλλοι περιορισμοί στην κίνηση μπορεί να οδηγήσουν σε ψυχικές ασθένειες. Προσωρινή ή επίμονη κατάθλιψη, αλλαγές στη διάθεση ή αλλαγές στην προσωπικότητα τεκμηριώνονται σε πολλούς ασθενείς. Αυτό αντιπροσωπεύει ένα επιπλέον βάρος για τον ενδιαφερόμενο και το περιβάλλον.Η καθημερινή ζωή ενός ασθενούς με σύνδρομο Joubert μπορεί συχνά να αντιμετωπιστεί μόνο με επαρκή βοήθεια και υποστήριξη από συγγενείς. Οι διαταραχές ισορροπίας και η αταξία γίνονται πιο σοβαρές με την ηλικία.

πρόληψη

Δεδομένου ότι μια ακριβής γενετική αιτία δεν έχει ακόμη καθοριστεί οριστικά, δεν υπάρχουν προληπτικά μέτρα με την κλινική έννοια. Ο μόνος τρόπος για την αντιμετώπιση των δυσπλασιών στον ανθρώπινο οργανισμό είναι να ακολουθήσουμε έναν υγιή τρόπο ζωής.

Μετέπειτα φροντίδα

Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο ασθενής με σύνδρομο Joubert δεν διαθέτει άμεσες ή ειδικές επιλογές παρακολούθησης, έτσι ώστε το άτομο που επηρεάζεται εξαρτάται κυρίως από μια γρήγορη και, πάνω από όλα, έγκαιρη διάγνωση της νόσου. Όσο νωρίτερα αναγνωριστεί η ασθένεια, τόσο καλύτερη είναι η περαιτέρω πορεία συνήθως. Επομένως, συνιστάται να επικοινωνήσετε με έναν γιατρό στα πρώτα συμπτώματα και σημεία.

Με αυτήν την ασθένεια, το άτομο που επηρεάζεται εξαρτάται συνήθως από την εντατική θεραπεία και τη θεραπεία που μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα. Η βοήθεια και η υποστήριξη των γονέων και των στενών συγγενών είναι επίσης πολύ απαιτητική για να μπορέσει το άτομο που επηρεάζεται να ζήσει μια κανονική ζωή όσο το δυνατόν περισσότερο. Συχνά οι ασκήσεις από φυσιοθεραπεία ή φυσιοθεραπεία μπορούν επίσης να γίνουν στο σπίτι σας, κάτι που μπορεί να ανακουφίσει τα συμπτώματα.

Τα συμπτώματα δεν μπορούν πάντα να ανακουφιστούν πλήρως. Η επαφή με άλλους πάσχοντες από σύνδρομο Joubert μπορεί επίσης να είναι πολύ χρήσιμη, καθώς δεν είναι ασυνήθιστο να ανταλλάσσονται πληροφορίες. Κατά κανόνα, το προσδόκιμο ζωής του ατόμου που επηρεάζεται δεν μειώνεται από αυτήν την ασθένεια.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Το σύνδρομο Joubert είναι ανίατο και η καθημερινή βοήθεια είναι επίσης δύσκολη. Τα συμπτώματα της συγγενούς νόσου είναι στις περισσότερες περιπτώσεις αναπόφευκτα. Ωστόσο, είναι πιθανό ότι ορισμένα από αυτά θα μετριαστούν.

Δεδομένου ότι η αναπνοή είναι ιδιαίτερα διαταραγμένη σε εκείνους που επηρεάζονται, αυτό είναι ένα σημείο εκκίνησης. Ένα βελτιστοποιημένο κλίμα δωματίου μπορεί να είναι χρήσιμο. Ο ξηρός αέρας θέρμανσης μπορεί να επιδεινώσει προβλήματα αναπνοής. Ο αέρας που είναι πολύ κρύος έχει το ίδιο αποτέλεσμα. Στην ιδανική περίπτωση, η θερμοκρασία δωματίου είναι περίπου 20 ° C και η υγρασία περίπου 50 τοις εκατό. Τα φυτά εσωτερικού χώρου ειδικότερα μπορούν να συμβάλουν σε ένα βέλτιστο κλίμα εσωτερικού χώρου. Εναλλακτικά, υγρές πετσέτες μπορούν επίσης να τοποθετηθούν στο δωμάτιο για να διατηρηθεί η υγρασία στο επιθυμητό επίπεδο. Το εσωτερικό κλίμα μπορεί να εντοπιστεί χρησιμοποιώντας ένα υγρόμετρο. Ένα άλλο σημείο εκκίνησης που στοχεύει επίσης στην αναπνοή είναι οι ασκήσεις αναπνοής. Η τακτική χρήση βελτιώνει την αντίληψη της κατά τα άλλα αυτόματης διαδικασίας. Με αυτόν τον τρόπο, μπορείτε να αποτρέψετε την αναπνοή πολύ γρήγορα και να σταματήσετε την αναπνοή.

Είναι επίσης λογικό εάν οι πάσχοντες δεν κοιμούνται μόνοι τους σε ένα δωμάτιο. Οι συγγενείς μπορεί να παρατηρήσουν παύσεις στην αναπνοή κατά τη διάρκεια του ύπνου και να ξυπνήσουν τον ασθενή ή να τον παροτρύνουν να αναπνέουν. Αλλά αυτό είναι μόνο μια προφύλαξη.