Μονοβακτάμη

Μονοβακτάμες είναι μια ομάδα αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται συχνά ως αποθεματικά φάρμακα ή σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά. Ο πιο γνωστός εκπρόσωπος είναι το αντιβιοτικό αζτρεονάμη.

Τι είναι η μονοβακτάμη;

Οι μονοβακτάμες είναι ημι-συνθετικά αντιβιοτικά. Τα αρνητικά κατά gram βακτήρια παράγουν μια ουσία η οποία στη συνέχεια τροποποιείται συνθετικά. Όπως και άλλα αντιβιοτικά ß-λακτάμης, το monobactam περιέχει έναν δακτύλιο μονοκυκλικής ß-λακτάμης. Το ß-Lactam είναι μια κυκλική οργανική χημική ένωση που περιέχει έναν αμιδικό δεσμό στον δακτύλιο. Ωστόσο, οι μονοβακτάμες δεν περιέχουν άλλο συντηγμένο δακτύλιο. Αυτή είναι μια τυπική ιδιότητα των αντιβιοτικών ß-λακτάμης.

Οι μονοβακτάμες είναι σταθερές έναντι της ß-λακταμάσης. Οι ß-λακταμάσες είναι ένζυμα που παράγονται από διάφορα βακτήρια. Παίζουν καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά από βακτήρια. Ωστόσο, τα αντιβιοτικά από την ομάδα των μονοβακτάμων μπορούν να διαχωριστούν με Extended Spectrum ß-Lactamases (ESBL). Αυτό σημαίνει ότι τα βακτήρια που παράγουν ESBL όπως το E. coli και το Klebsiella είναι ανθεκτικά σε μονοβακτάμες.

Φαρμακολογική επίδραση

Οι μονοβακτάμες έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Αναστέλλουν τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των βακτηρίων. Το κυτταρικό τοίχωμα είναι ζωτικής σημασίας για τα βακτήρια. Έχουν μια πολύ υψηλή οσμωτική συγκέντρωση σωματιδίων στο πλάσμα των κυττάρων τους. Εάν το κυτταρικό τοίχωμα δεν υπάρχει πλέον ή έχει υποστεί ζημιά, το νερό ρέει στο εσωτερικό των κυττάρων των βακτηρίων. Διογκώνονται, έτσι ώστε μετά από λίγο το πλάσμα, μια κυτταρική μεμβράνη που περιβάλλει το κυτταρόπλασμα, δάκρυα. Τα βακτήρια εκρήγνυνται και εξαφανίζονται.

Το φάσμα δραστηριότητας των μονοβακταμίων είναι αρκετά ευρύ. Δουλεύουν κυρίως στην αρνητική κατά gram περιοχή. Τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια μπορούν να χρωματιστούν με κόκκινο χρώμα στο Gram. Σε αντίθεση με τα θετικά κατά gram βακτήρια, εκτός από ένα λεπτό στρώμα πεπτιδογλυκάνης κατασκευασμένο από μουρεΐνη, έχουν επίσης μια άλλη μεμβράνη εξωτερικού κυττάρου. Τα αρνητικά κατά Gram παθογόνα περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, σταφυλόκοκκους, στρεπτόκοκκους, μυκοβακτήρια, νοκαρδία, λιστέρια και κλοστρίδια.

Οι μονοβακτάμες δεν έχουν καμία επίδραση σε θετικά κατά gram παθογόνα όπως Legionella, Campylobacter, Helicobacter pylori, Enterobacteria, Borrelia και Chlamydia. Ακόμη και τα αναερόβια δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με αντιβιοτικά αυτής της ομάδας. Επειδή οι μονοβακτάμες δεν μπορούν να απορροφηθούν από το γαστρεντερικό σωλήνα, πρέπει να χορηγούνται παρεντερικά. Αυτό σημαίνει ότι συνήθως εγχέονται στη φλέβα. Είναι επίσης δυνατή η ενδομυϊκή ή εισπνεόμενη χορήγηση.

Η βιοδιαθεσιμότητα των μονοβακτημίων είναι σχεδόν 100 τοις εκατό. Ο μεταβολισμός λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Στη συνέχεια, τα νεφρά εκκρίνουν τους προκύπτοντες μεταβολίτες.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Οι μονοβακτάμες δρουν κυρίως ως αποθεματικά αντιβιοτικά. Αυτά τα ειδικά αντιβιοτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο για μολύνσεις με ανθεκτικά παθογόνα. Στην περίπτωση σοβαρών λοιμώξεων, χρησιμοποιούνται επίσης άμεσα, εάν αναμένεται προσβολή από ανθεκτικά παθογόνα. Πρέπει να σημειωθεί ότι τα αποθεματικά αντιβιοτικά δεν είναι καθόλου καλύτερα από τα τυπικά αντιβιοτικά. Συχνά έχουν ακόμη χειρότερο αποτέλεσμα και σχετίζονται με περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες. Ωστόσο, εξακολουθούν να είναι αποτελεσματικά έναντι ανθεκτικών παθογόνων.

Οι μονοβακτάμες χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα στη θεραπεία περίπλοκων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος ή σε ενδοκοιλιακές λοιμώξεις. Για το σκοπό αυτό, τα φάρμακα συνδυάζονται με τα αντιβιοτικά μετρονιδαζόλη ή κλινδαμυκίνη. Η επίδραση των μονοβακταμίων πρέπει επίσης να επιβεβαιωθεί από ένα αντίσωμα.

Η κύρια ένδειξη για τη χρήση της αζτρεονάμης, του κύριου εκπροσώπου των μονοβακταμίων, είναι η χρόνια λοίμωξη των πνευμόνων με το παθογόνο Pseudomonas aeruginosa σε ασθενείς με κυστική ίνωση. Η κυστική ίνωση είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από την παραγωγή σκληρής έκκρισης από τους εξωκρινείς αδένες του σώματος. Τα αντιβιοτικά από την ομάδα των μονοβακτάμων χρησιμοποιούνται επίσης σε ασθενείς με αλλεργία στην πενικιλλίνη ή την κεφαλοσπορίνη.

Κίνδυνοι & παρενέργειες

Οι μονοβακτάμες δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε παιδιά κάτω των 18 ετών. Η χρήση του αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς που είναι αλλεργικοί στα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου περιλαμβάνουν βήχα και συριγμό. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί πόνος στο λαιμό ή στο λάρυγγα. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ρινική συμφόρηση και εκκένωση λεπτών έως λεπτών ρινικών εκκρίσεων.

Μερικοί ασθενείς έχουν επίσης πυρετό και δυσφορία στο στήθος όταν λαμβάνουν θεραπεία με μονοβακτάμες. Οι βρογχικοί σπασμοί μπορούν επίσης να είναι πιθανές παρενέργειες. Ένα εξάνθημα μπορεί επίσης να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.