Σύνδρομο Mowat-Wilson

ο Σύνδρομο Mowat-Wilson είναι μια σπάνια, γενετική αναπτυξιακή διαταραχή με ένα ευρύ φάσμα συμπτωμάτων. Εκτός από τις ανωμαλίες του προσώπου, του εντέρου και των γεννητικών οργάνων, οι καρδιακές ανωμαλίες και οι εγκεφαλικές διαταραχές εμφανίζονται ως μέρος του γενετικού ελαττώματος. Η μέχρι τώρα ανίατη ασθένεια μπορεί να αντιμετωπιστεί μόνο συμπτωματικά.

Τι είναι το σύνδρομο Mowat-Wilson;

ο Σύνδρομο Mowat-Wilson είναι μια αρκετά νέα κλινική εικόνα. Το κλινικά διαφορετικό φαινόμενο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τους Mowat και Wilson το 1998. Εκτός από τις αναπτυξιακές διαταραχές, η μικροκεφαλία και το σύμπλοκο συμπτωμάτων της νόσου του Hirschsprung χαρακτηρίζουν την κλινική εικόνα. Ένα γενετικό ελάττωμα θεωρείται η αιτία της νόσου.

Συνολικά, τα συμπτώματα είναι εξαιρετικά διαφορετικά. Η σπάνια ασθένεια μέχρι στιγμής έχει ελάχιστα ερευνηθεί. Ως αποτέλεσμα, λίγες επιλογές θεραπείας είναι διαθέσιμες μέχρι τώρα. Δεν υπάρχει οριστικός επιπολασμός επειδή η διαταραχή σπάνια ή καθόλου μπορούσε να διαγνωστεί καλά στον 21ο αιώνα. Αυτή τη στιγμή υπάρχουν περίπου 200 τεκμηριωμένοι ασθενείς με το σύνδρομο.

αιτίες

Μια γονιδιακή μετάλλαξη προκαλεί σύνδρομο Mowat-Wilson. Σύμφωνα με πρόσφατη έρευνα, το γονίδιο ZFHX1B είναι το γονίδιο που προκαλεί ασθένειες. Το αιτιακό γενετικό ελάττωμα λέγεται ότι βρίσκεται στην περιοχή χρωμοσώματος 2q22. Το προσβεβλημένο γονίδιο έχει μέγεθος περίπου 70 kb και αποτελείται από συνολικά δέκα εξόνια 1214 αμινοξέων. Αυτό το γονίδιο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη SIP1, η οποία είναι ενεργή ως διαμορφωτής μεταγραφής και εμπλέκεται στην εμβρυογένεση.

Επομένως διαταράσσεται η εμβρυογένεση όσων επηρεάζονται. Οι ανωμαλίες που προκαλούν την ασθένεια του γονιδίου μπορούν να αντιστοιχούν σε πλήρη διαγραφή, επανατοποθέτηση ή διαδοχική ανωμαλία. Το γενετικό ελάττωμα μεταδίδεται στην αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομιά. Ένα ελαττωματικό αλληλόμορφο στα δύο ομόλογα χρωμοσώματα είναι αρκετό για τη μετάδοση της κληρονομικής νόσου.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Mowat-Wilson αντιστοιχούν σε μια σύνθετη αναπτυξιακή διαταραχή και είναι κλινικά διαφορετικά. Τα κύρια συμπτώματα περιλαμβάνουν εγκεφαλικές επιληπτικές κρίσεις και μικροκεφαλία. Μια τέτοια μικροκεφαλία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα της πρόωρης σκλήρυνσης όλων των κρανιακών ραμμάτων και συστέλλει τον εγκέφαλο κατά τη φάση ανάπτυξης. Εξαιτίας αυτού, οι ασθενείς αντιμετωπίζουν διανοητική καθυστέρηση. Επιπλέον, υπάρχουν συχνά ανωμαλίες του προσώπου που συχνά δίνουν στον ασθενή ένα προφίλ που μοιάζει με αετό.

Αυτές οι ανωμαλίες μπορεί να περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, μεγάλα μάτια σε βάθος, φρύδια με οριζόντια κατεύθυνση, ανωμαλίες του αυχένα, εσωτερικές λοβές αυτιών και προεξέχοντα πηγούνι. Στο 90 τοις εκατό των περιπτώσεων, οι πάσχοντες πάσχουν από επιληψία. Η ψυχική ανάπτυξη καθυστερεί σοβαρά και η γλωσσική ανάπτυξη συχνά απουσιάζει εντελώς. Η κινητική ανάπτυξη του ασθενούς επιβραδύνεται επίσης.

Με φυσιολογικές μετρήσεις γέννησης, εμφανίζεται συχνά δευτερεύον μικρό ανάστημα. Μπορεί να υπάρχουν δυσπλασίες της ουρήθρας. Συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες ή δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων είναι επίσης πιθανές. Επιπλέον, εμφανίζονται νευρωνικές ανωμαλίες του πλέγματος του εντερικού τοιχώματος, καθώς είναι χαρακτηριστικά της νόσου του Hirschsprung.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Η διάγνωση του συνδρόμου Mowat-Wilson δεν μπορεί να γίνει με βάση απλές εξετάσεις, αλλά απαιτεί ανάλυση του γενετικού υλικού. Το εργαστήριο ενισχύει τα εξόνια δύο έως δέκα του γονιδίου ZFHX1B από το γονιδιωματικό DNA του ασθενούς. Αυτή η ενίσχυση πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας PCR. Η ανάλυση αυτού του υλικού και των θέσεων ματίσματος ιντρονίων-εξονίων πραγματοποιείται μέσω αλληλούχησης DNA.

Κάθε εξόνιο του γονιδίου ZFHX1B εξετάζεται για διαγραφή και επανάληψη μέσω ενίσχυσης ανιχνευτή που εξαρτάται από τη σύνδεση πολλαπλών συνδέσεων. Αυτή η περίπλοκη διαδικασία διαρκεί περίπου τρεις εβδομάδες και, σε αντίθεση με την απλή εξέταση του ασθενούς, μπορεί να επιτρέψει μια σαφή διάγνωση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, εκτός από το DNA του ατόμου, αυτό του γονέα του ακολουθεί και αναλύεται επίσης.

Η πορεία της νόσου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη μορφή της γενετικής ανωμαλίας και την έκταση της διαγραφής ή της επανατοποθέτησης των χρωμοσωμικών τμημάτων. Οι οριστικές προγνώσεις δύσκολα μπορούν να γίνουν εξαιτίας των ελάχιστων τεκμηριωμένων περιπτώσεων ασθένειας. Ωστόσο, μια έγκαιρη διάγνωση και η επακόλουθη θεραπεία πιθανότατα θα έχουν θετική επίδραση στην πρόγνωση.

Επιπλοκές

Το σύνδρομο Mowat-Wilson προκαλεί σοβαρά παράπονα και επιπλοκές στον ασθενή, γεγονός που μειώνει σημαντικά το προσδόκιμο ζωής και την ποιότητα ζωής. Κατά κανόνα, η καθημερινή ζωή του ασθενούς περιορίζεται επίσης σημαντικά και τα άτομα που επηρεάζονται εξαρτώνται από τη βοήθεια άλλων ανθρώπων στην καθημερινή τους ζωή.

Επιπλέον, υπάρχει διανοητική καθυστέρηση στην οποία συγγενείς και γονείς συχνά υποφέρουν από ψυχολογικά παράπονα ή κατάθλιψη. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι πληγέντες πάσχουν επίσης από κράμπες και μειωμένη ανθεκτικότητα. Επιπλέον, εμφανίζονται διάφορες παραμορφώσεις του προσώπου και εμφανίζεται επιληψία.

Η γλωσσική ανάπτυξη καθυστερεί επίσης σημαντικά, έτσι ώστε στην ενηλικίωση να υπάρχουν σημαντικές δυσκολίες στην επικοινωνία με τον ασθενή. Εμφανίζεται επίσης καρδιακό ελάττωμα και μικρό ανάστημα. Το καρδιακό ελάττωμα μπορεί να οδηγήσει σε αυθόρμητο καρδιακό θάνατο, έτσι ώστε το προσδόκιμο ζωής του ατόμου που επηρεάζεται να περιορίζεται από το σύνδρομο Mowat-Wilson.

Δεν υπάρχει θεραπεία για το σύνδρομο Mowat-Wilson. Ωστόσο, τα διάφορα παράπονα μπορούν να περιοριστούν και να αντιμετωπιστούν έτσι ώστε ο ενδιαφερόμενος να έχει μια υποκείμενη καθημερινή ζωή. Δεν υπάρχουν επιπλοκές, αλλά η θετική θεραπεία δεν είναι πάντα δυνατή.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Αν και το σύνδρομο Mowat-Wilson δεν μπορεί να θεραπευτεί με τις τρέχουσες νομικές και ιατρικές επιλογές, η θεραπεία των συμπτωμάτων που εμφανίζονται μπορεί να προσφέρει σημαντική ανακούφιση. Κανονικά, όσο νωρίτερα μπορεί να γίνει διάγνωση, τόσο καλύτερες είναι οι θεραπευτικές επιλογές του ασθενούς. Η διαβούλευση με έναν γιατρό είναι απαραίτητη εάν εμφανιστεί αναπτυξιακή διαταραχή στο αναπτυσσόμενο παιδί.

Εάν υπάρχουν μεμονωμένες ανωμαλίες σε άμεση σύγκριση με εκείνες της ίδιας ηλικίας, απαιτείται ιατρός. Οι παρατηρήσεις πρέπει να συζητηθούν μαζί του έτσι ώστε να είναι δυνατή η αξιολόγηση της κατάστασης της υγείας. Σε έναν γιατρό θα πρέπει να παρουσιάζεται μαθησιακή αναπηρία, μειωμένη μνήμη, καθυστέρηση ομιλίας ή ιδιαιτερότητες των ακολουθιών κίνησης. Εάν εμφανίσετε κράμπες, πόνο ή ανώμαλη στάση του σώματος, θα πρέπει να επισκεφθείτε έναν γιατρό. Οι δυσπλασίες ή οι ανωμαλίες του προσώπου υποδηλώνουν μια κατάσταση που απαιτεί θεραπεία.

Ο γιατρός πρέπει να διευκρινίσει ένα οπτικό ελάττωμα ή ανωμαλίες στα χαρακτηριστικά του προσώπου. Οι αργές διαδικασίες σκέψης ή οι κινήσεις είναι σημάδια μιας διαταραχής και πρέπει να διερευνηθούν. Εάν υπάρχουν διαταραχές στον καρδιακό ρυθμό, προβλήματα με τις εκκρίσεις ή τις ανωμαλίες στην ικανότητα αντίδρασης ή αντίληψης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό. Διαταραχές συμπεριφοράς, φυτικές διαταραχές ή ιδιαιτερότητες της εμφάνισης του δέρματος πρέπει να εξεταστούν από γιατρό.

Θεραπεία & Θεραπεία

Το σύνδρομο Mowat-Wilson είναι μέχρι στιγμής ανίατο. Οι επιλογές συμπτωματικής θεραπείας είναι επίσης περιορισμένες. Οι φαρμακευτικές θεραπείες χρησιμοποιούνται συνήθως κατά των επιληπτικών κρίσεων. Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα δείχνουν τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα σε αυτό το πλαίσιο. Μερικές από τις συμπτωματικές δυσπλασίες μπορούν να διορθωθούν χειρουργικά. Συγκεκριμένα, τα συμπτώματα της νόσου του Hirschsprung θα πρέπει να διορθωθούν το συντομότερο δυνατό, καθώς διαφορετικά θα μπορούσε να εισέλθει σήψη ή περιτονίτιδα.

Η συμπτωματική θεραπεία για το σύνδρομο Mowat-Wilson αποσκοπεί πρωτίστως στη βελτίωση της ποιότητας ζωής αυτών που πάσχουν. Με αυτόν τον σκοπό, η διανοητική και κινητική καθυστέρηση μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί. Οι θεραπείες ομιλίας μπορούν υπό ορισμένες συνθήκες να βοηθήσουν στην ανάπτυξη της γλώσσας, η οποία στο σύνδρομο Mowat-Wilson συχνά αποτυγχάνει εντελώς χωρίς υποστηρικτικά θεραπευτικά μέτρα. Οι φυσικοθεραπευτικές και εργαστηριακές θεραπείες μπορούν να αντισταθμίσουν την καθυστερημένη ανάπτυξη των κινητικών δεξιοτήτων.

Το σύνδρομο Mowat-Wilson είναι συχνά μια σχεδόν αδιανόητη ψυχολογική επιβάρυνση για τους γονείς ενός προσβεβλημένου ατόμου. Για το λόγο αυτό, οι γονείς των ασθενών υποστηρίζονται συχνά από ψυχοθεραπευτές. Η ιατρική έρευνα ασχολείται επί του παρόντος με προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας που θα θεραπεύσουν τα γενετικά ελαττώματα στο μέλλον. Με αυτόν τον τρόπο, το ελαττωματικό γονίδιο ZFHX1B σε εκείνους που επηρεάζονται σύντομα μπορεί να αντικατασταθεί, γεγονός που μπορεί να κάνει τη νόσο να θεραπευτεί.

Προοπτικές και προβλέψεις

Το σύνδρομο Mowat-Wilson μπορεί να αντιμετωπιστεί καλά αυτές τις μέρες. Το προσδόκιμο ζωής και η ποιότητα ζωής βασίζονται στον τύπο και τη σοβαρότητα των συγγενών δυσπλασιών. Με ήπιες ανωμαλίες που δεν επηρεάζουν την καρδιά, οι πάσχοντες μπορούν να ζήσουν έως την ενηλικίωση.

Οι σοβαρά άρρωστοι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν κατά την παιδική ηλικία ή την εφηβεία ως αποτέλεσμα της νόσου. Τυπικές αιτίες θανάτου είναι το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή οι χαρακτηριστικές ασθένειες HSCR. Οι εγκεφαλικές κρίσεις συχνά οδηγούν σε θάνατο κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής του παιδιού. Το σπάνιο σύνδρομο μπορεί να αντιμετωπιστεί συμπτωματικά, πράγμα που σημαίνει ότι οι ασθενείς μπορούν να ζήσουν μια ζωή χωρίς συμπτώματα, τουλάχιστον προσωρινά.

Μακροπρόθεσμα, ωστόσο, το σύνδρομο Mowat-Wilson δεν προσφέρει θετική πρόγνωση, καθώς οι διάφορες δυσπλασίες και ανωμαλίες έχουν ως αποτέλεσμα προοδευτική επιδείνωση της κατάστασης της υγείας και τελικά οδηγούν σε θάνατο. Η πρόγνωση για το προσδόκιμο ζωής και η πορεία της νόσου γίνεται συνήθως από τον αρμόδιο ειδικό. Τις περισσότερες φορές είναι νευρολόγος ή ειδικός σε γενετικές ασθένειες. Ανάλογα με τα συμπτώματα, η διάγνωση της νόσου μπορεί να είναι δύσκολη, γι 'αυτό το σύνδρομο Mowat-Wilson συχνά δεν διαγιγνώσκεται πριν προχωρήσει η ασθένεια.

πρόληψη

Δεδομένου ότι το σύνδρομο Mowat-Wilson είναι μια σύνθετη αναπτυξιακή διαταραχή με γενετική αιτία, το φαινόμενο δύσκολα μπορεί να προληφθεί. Τα ζευγάρια που εμπλέκονται στον οικογενειακό προγραμματισμό μπορούν, ωστόσο, να ακολουθήσουν την αλληλουχία του DNA τους προκειμένου να εκτιμήσουν τον προσωπικό τους κίνδυνο μετάδοσης γενετικών ελαττωμάτων.

Μετέπειτα φροντίδα

Στις περισσότερες περιπτώσεις, εκείνοι που πάσχουν από σύνδρομο Mowat-Wilson δεν έχουν ή έχουν μόνο λίγα μέτρα παρακολούθησης, καθώς πρόκειται για γενετική ασθένεια. Ως εκ τούτου, οι πάσχοντες θα πρέπει ιδανικά να συμβουλευτούν έναν γιατρό σε πρώιμο στάδιο, έτσι ώστε να μην υπάρχουν περαιτέρω παράπονα ή επιπλοκές που θα μπορούσαν να έχουν αρνητικό αντίκτυπο στο προσδόκιμο ζωής και την ποιότητα ζωής του ενδιαφερόμενου.

Κατά κανόνα, δεν μπορεί να συμβεί αυτοθεραπεία, οπότε ο γιατρός πρέπει να συμβουλευτεί τα πρώτα σημεία και συμπτώματα της νόσου. Εάν θέλετε να αποκτήσετε παιδιά, οι γενετικοί έλεγχοι και οι συμβουλές μπορεί να είναι χρήσιμες για να αποτρέψετε την επανεμφάνιση του συνδρόμου στους απογόνους σας. Κατά κανόνα, αυτοί που πάσχουν από το σύνδρομο Mowat-Wilson εξαρτώνται από την πρόσληψη διαφόρων φαρμάκων.

Αυτά πρέπει πάντα να λαμβάνονται εγκαίρως και στη σωστή δοσολογία για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Στην περίπτωση των παιδιών, οι γονείς ειδικότερα πρέπει να ελέγχουν την πρόσληψη. Τα μέτρα φυσιοθεραπείας είναι επίσης απαραίτητα σε πολλές περιπτώσεις, αν και μερικές από τις ασκήσεις μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν στο σπίτι σας. Δεν μπορεί να προβλεφθεί καθολικά εάν το σύνδρομο Mowat-Wilson θα οδηγήσει σε μειωμένο προσδόκιμο ζωής για το άτομο που πάσχει.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Επειδή, δυστυχώς, δεν υπάρχουν θεραπείες για το σύνδρομο Mowat-Wilson, η κύρια προτεραιότητα είναι επί του παρόντος η βελτίωση της ποιότητας ζωής του παιδιού.

Σε πολλές περιπτώσεις, η λογοθεραπεία που ξεκίνησε νωρίς μπορεί να αντισταθμίσει την καθυστερημένη γλωσσική ανάπτυξη και να εξασφαλίσει σημαντική επιτυχία στην ανάπτυξη της γλώσσας. Επιπλέον, τα εντατικά μέτρα φυσιοθεραπευτικής και εργασιακής θεραπείας εξασφαλίζουν καλύτερη κινητική και διανοητική ανάπτυξη. Εκτός από τα μέτρα που ορίζει ο γιατρός, συνιστάται επίσης να ασχοληθείτε με το θέμα μόνοι σας και να συνεχίσετε τη θεραπεία στο σπίτι.

Η φροντίδα ενός παιδιού με αναπηρία είναι ένα τεράστιο βάρος, ειδικά για τους γονείς, αλλά και για τυχόν αδέλφια που μπορεί να είναι παρόντα, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν την οικογενειακή ζωή και τελικά την ποιότητα της φροντίδας. Είναι επομένως εξαιρετικά σημαντικό, σε τέτοιες περιπτώσεις, οι γονείς να αναζητούν ψυχοθεραπεία εγκαίρως που τους δίνει μεγαλύτερη δύναμη μακροπρόθεσμα με την εκμάθηση μεθόδων χαλάρωσης και διαχείρισης συγκρούσεων.

Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι οι πληγέντες δικαιούνται προληπτική φροντίδα έως και έξι εβδομάδες κάθε χρόνο, για την οποία η ασφάλιση φροντίζει πληρώνει τα έξοδα. Υπάρχουν ήδη εγκαταστάσεις που παρέχουν εντατική φροντίδα κατά τη διάρκεια της ημέρας, ενώ οι συγγενείς μπορούν να χαλαρώσουν στις εκδρομές. Αυτό μπορεί να βοηθήσει πολύ, ειδικά με τα αδέλφια.