Ρεπαγλινίδη

Ρεπαγλινίδη είναι ένα δραστικό συστατικό που χρησιμοποιείται στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 όταν τα διατροφικά μέτρα, η μείωση βάρους και η σωματική άσκηση δεν μειώνουν επαρκώς το σάκχαρο στο αίμα. Αναστέλλοντας τα κανάλια καλίου των β-κυττάρων στο πάγκρεας, ο παράγοντας οδηγεί στην απελευθέρωση ινσουλίνης. Εάν τηρηθεί η δοσολογία και οι συνθήκες χρήσης, η ρεπαγλινίδη είναι καλά ανεκτή.

Τι είναι η ρεπαγλινίδη;

Το από του στόματος αντιδιαβητικό φάρμακο ρεπαγλινίδη αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης από το ενδοκρινικό πάγκρεας. Συνδέεται ειδικά με τα κανάλια καλίου και έτσι προκαλεί την απελευθέρωση ινσουλίνης.

Η ρεπαγλινίδη ανήκει στην ομάδα των δραστικών συστατικών γλινιδών και είναι παράγωγο βενζοϊκού οξέος. Λειτουργεί μόνο παρουσία γλυκόζης και έχει μικρή διάρκεια δράσης.

Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα

Το φάρμακο ρεπαγλινίδη απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από λήψη από το στόμα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από μία ώρα και πέφτει γρήγορα ξανά. Μετά από 4-6 ώρες, το φάρμακο εξαλείφεται πλήρως.

Η φαρμακολογική επίδραση της ρεπαγλινίδης συνίσταται στην αναστολή του εξαρτώμενου από ΑΤΡ διαύλου καλίου των β-κυττάρων του παγκρέατος. Το κανάλι καλίου είναι ένα μεγάλο σύμπλεγμα διαφορετικών θέσεων σύνδεσης για τα μόρια του ίδιου του σώματος. Οι παρακείμενες μεμβρανικές πρωτεΐνες, οι υποδοχείς σουλφονυλουρίας, ρυθμίζουν το άνοιγμα του καναλιού. Τα ενδογενή μόρια, αλλά και φάρμακα όπως η ρεπαγλινίδη, αλληλεπιδρούν με αυτούς τους συγκεκριμένους υποδοχείς. Όσο υψηλότερη είναι η συγγένεια για τους υποδοχείς, τόσο πιο ισχυρό είναι το φάρμακο. Η αναστολή του καναλιού καλίου οδηγεί σε αποπόλωση των β-κυττάρων με επακόλουθο άνοιγμα των καναλιών ασβεστίου. Η αυξημένη εισροή ασβεστίου στα βήτα κύτταρα στη συνέχεια προκαλεί την απελευθέρωση ινσουλίνης.

Η ρεπαγλινίδη λειτουργεί γρήγορα και μόνο κατά του μεταγευματικού σακχάρου στο αίμα. Ειδικότερα, η αποτελεσματική μείωση του μεταγευματικού σακχάρου στο αίμα θεωρείται επί του παρόντος σημαντική για τη μείωση των μακροπρόθεσμων καρδιαγγειακών επεισοδίων. Επιπλέον, υπάρχουν λιγότερες υπογλυκαιμίες, διότι από τη μία πλευρά η διάρκεια της δράσης είναι μικρή και από την άλλη, τα γλινίδια αναστέλλουν μόνο το κανάλι καλίου παρουσία σακχάρου. Ως αποτέλεσμα, η επίδραση της ρεπαγλινίδης εξασθενεί με τη μείωση του σακχάρου στο αίμα και η βασική έκκριση ινσουλίνης δεν επηρεάζεται.

Το φάρμακο διασπάται κυρίως από το ηπατικό σύστημα μέσω των ενζύμων κυτοχρώματος P-450 CYP2C8 και CYP3A4. Το CYP28C παίζει πιο σημαντικό ρόλο εδώ. Έτσι, ο μεταβολισμός του φαρμάκου μπορεί να αλλάξει ευαίσθητα εάν τα δύο ένζυμα είτε αναστέλλονται είτε αυξάνονται από άλλα φάρμακα. Συγκεκριμένα, η αναστολή των ενζύμων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ρεπαγλινίδης στο αίμα, το οποίο μπορεί δυνητικά να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Το 90% του φαρμάκου απεκκρίνεται στη χολή και μόνο περίπου 8% μέσω των νεφρών.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση για θεραπεία & πρόληψη

Η ρεπαγλινίδη χρησιμοποιείται στον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 όταν η ομαλοποίηση του σακχάρου στο αίμα δεν μπορεί να επιτευχθεί μέσω της διατροφής, της σωματικής άσκησης και της μείωσης του βάρους. Μπορεί να χορηγηθεί ως μονοθεραπεία, αλλά μπορεί επίσης να συνδυαστεί με ορισμένα άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα. Λόγω της ταχείας δράσης της ρεπαγλινίδης, συνιστάται να το παίρνετε πριν από τα κύρια γεύματα, ιδανικά 15 λεπτά πριν από την παρασκευή.

Η αρχική δόση είναι 0,5 mg και μπορεί να αυξηθεί σε μέγιστη εφάπαξ δόση 4 mg σε διαστήματα 1-2 εβδομάδων, εάν είναι απαραίτητο. Κατά τη μετάβαση από άλλο αντιδιαβητικό φάρμακο σε ρεπαγλινίδη, η αρχική δόση είναι 1 mg. Η μέγιστη δόση ανά ημέρα είναι 16 mg. Το φάρμακο μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας, καθώς η ρεπαγλινίδη αποβάλλεται σχεδόν νεφρικά. Ωστόσο, ανάλογα με τον αστερισμό της περίπτωσης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η μείωση της δόσης.

Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα και η γλυκοποιημένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) πρέπει να ελέγχονται τακτικά από γιατρό για να διασφαλιστεί επαρκής θεραπεία. Επιπλέον, η επίδραση της ρεπαγλινίδης μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτή η αποκαλούμενη δευτερογενής ανεπάρκεια μπορεί να προκύψει λόγω της εξέλιξης του σακχαρώδους διαβήτη ή της μειωμένης απόκρισης στο φάρμακο.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Υπάρχουν ορισμένες αντενδείξεις για τη χρήση της ρεπαγλινίδης. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με διαβητικό τύπου 1. Η χρήση αντενδείκνυται επίσης σε περίπτωση ηπατικής δυσλειτουργίας ή εκτροχιασμού του μεταβολισμού της γλυκόζης, με την έννοια της κετοξέωσης. Ομοίως, η χρήση σε άτομα κάτω των 18 ετών και σε ενήλικες άνω των 75 ετών δεν έχει μελετηθεί επαρκώς, γι 'αυτό δεν συνιστάται η χορήγηση ρεπαγλινίδης σε αυτές τις ομάδες ασθενών.

Η ρεπαγλινίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού. Ο κίνδυνος υπερδοσολογίας, με επακόλουθη υπογλυκαιμία, είναι χαμηλός εάν τηρείται η δόση και λαμβάνονται επαρκή γεύματα. Κατ 'αρχήν, ωστόσο, η υπογλυκαιμία είναι δυνατή με τη ρεπαγλινίδη, όπως και με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα. Ωστόσο, ο μικρός χρόνος ημιζωής της ρεπαγλινίδης μειώνει τον κίνδυνο. Εάν εμφανιστούν υπογλυκαιμικές αντιδράσεις, είναι συνήθως ήπιες.

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, περαιτέρω ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αλλεργικές αντιδράσεις, ηπατική δυσλειτουργία και δυσλειτουργία των ματιών. Τα παράπονα του πεπτικού συστήματος όπως η διάρροια ή ο κοιλιακός πόνος είναι πιο συχνές.

Υπάρχουν ορισμένα φάρμακα που αλληλεπιδρούν με τη ρεπαγλινίδη έτσι ώστε να αυξάνεται το υπογλυκαιμικό δυναμικό της ρεπαγλινίδης. Αυτά περιλαμβάνουν συγκεκριμένα γεμφιβροζίλη, κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, τριμεθοπρίμη, κυκλοσπορίνη, κλοπιδογρέλη, άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης, αναστολείς ΜΕΑ, σαλικυλικά, ΜΣΑΦ, αλκοόλ και αναβολικά στεροειδή. Ειδικότερα, δεν συνιστάται συνδυασμός με γεμφιβροζίλη, επειδή κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό το φάρμακο αυξάνει σημαντικά τον χρόνο ημιζωής της ρεπαγλινίδης και τη δραστικότητά του. Η υπογλυκαιμία θα μπορούσε επομένως να προκαλείται συχνότερα. Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν φάρμακα, όπως η ριφαμπικίνη, που μειώνουν την επίδραση της ρεπαγλινίδης και επομένως καθιστούν απαραίτητη την αύξηση της δόσης.

Άλλο σωματικό άγχος, όπως λοίμωξη, τραύμα και πυρετός, μπορεί επίσης να αυξήσει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, γεγονός που μπορεί να καταστήσει απαραίτητη την προσαρμογή της δόσης.