Ντανορορουμπικίνη

Ντανορορουμπικίνη είναι φάρμακο από την κατηγορία φαρμάκων κυτταροστατικών και ανθρακυκλινών. Ο παράγοντας χρησιμοποιείται ως κυτταροστατικός παράγοντας.

Τι είναι το Daunorubicin;

Η δαουνορουβικίνη είναι τόσο γλυκοσίδη όσο και αντιβιοτικό. Προέρχεται από την ομάδα των ανθρακυκλινών. Οι ανθρακυκλίνες είναι αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία ως κυτταροστατικά έναντι διαφόρων κακοηθών καρκίνων.

Το αντιβιοτικό δαουνορουβικίνη παράγεται από το βακτηριακό είδος Streptomyces peuceticus και Streptomyces coeruleorubidus. Από χημική άποψη, η βασική μοριακή δομή του φαρμάκου αποτελείται από τέσσερις δακτυλίους βενζολίου στη σειρά. Κατά συνέπεια, η δαουνορουβικίνη ανήκει στην ομάδα των αρωματικών ενώσεων ή των αρωματικών υδρογονανθράκων.

Η Daunorubicin είναι σε στερεή μορφή σε θερμοκρασία δωματίου. Το σημείο τήξης είναι 208 ° Κελσίου, η διαλυτότητα στο νερό είναι χαμηλή. Το Daunorubicin απαιτεί συνταγή και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων καρκίνων. Για να γίνει αυτό, το φάρμακο εγχύεται ενδοφλεβίως. Σε αντίθεση με ορισμένα άλλα κυτταροστατικά, η δαουνορουβικίνη δεν χρησιμοποιείται ως ανοσοκατασταλτικό φάρμακο σε αυτοάνοσες ασθένειες.

Φαρμακολογική επίδραση

Η Daunorubicin είναι ο λεγόμενος παρεμβολέας DNA. Η επίπεδη δομή του φαρμάκου προκαλεί παρεμβολή στις νουκλεοβάσεις του DNA. Ο όρος παρεμβολή αναφέρεται στην αναστρέψιμη αποθήκευση ατόμων, μορίων, ιόντων ή άλλων χημικών ενώσεων στο DNA. Στην περίπτωση της δαουνορουβικίνης, το φάρμακο είναι ενσωματωμένο στο DNA. Η διαδικασία παρεμβολής διακόπτει την αναπαραγωγή του DNA. Η μεταγραφή του DNA είναι επίσης μειωμένη.

Εάν η αναπαραγωγή διαταραχθεί, η μίτωση δεν μπορεί να λάβει χώρα. Στη μίτωση, ο πυρήνας διαιρείται και το DNA διαιρείται. Χωρίς μίτωση, καμία κυτταρική διαίρεση δεν μπορεί να λάβει χώρα ή τα κύτταρα που προκύπτουν σε έναν διαταραγμένο κυτταρικό θάνατο από μίτωση (απόπτωση). Επειδή τα καρκινικά κύτταρα διαιρούνται ιδιαίτερα συχνά και ιδιαίτερα γρήγορα, επηρεάζονται περισσότερο από φάρμακα που επηρεάζουν τη μίτωση. Ωστόσο, πολλές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες προκύπτουν επειδή τα κύτταρα του σώματος στο σύνολό τους είναι αναστατωμένα στην ανάπτυξη από φάρμακα αυτού του τύπου.

Εκτός από την αντιγραφή και τη μεταγραφή, η σύνθεση RNA με το σχηματισμό πολυπεπτιδίων επηρεάζεται επίσης από τα αποτελέσματα της δαουνορουβικίνης. Η Daunorubicin έχει επίσης ανασταλτική επίδραση στην τοποϊσομεράση ΙΙ. Αυτό το ένζυμο παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην κυτταρική διαίρεση.

Η Daunorubicin, ωστόσο, έχει έναν τρίτο μηχανισμό δράσης. Μετά την απορρόφηση της δαουνορουβικίνης, το φάρμακο ενεργοποιείται. Ένα ενδιάμεσο προϊόν δημιουργείται σε μια αντίδραση οξειδοαναγωγής που έχει παρόμοιο αποτέλεσμα με τις ελεύθερες ρίζες. Μεταφέρει ηλεκτρόνια σε μοριακό οξυγόνο. Αυτό με τη σειρά του μετατρέπεται σε ρίζες υδροξυλίου και υπεροξειδίου. Και οι δύο μορφές ριζών έχουν κυτταροτοξικό αποτέλεσμα. Βλάπτουν το DNA και επομένως κατά προτίμηση τα σπάσματα κλώνου του DNA.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Daunorubicin είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία κακοήθων καρκίνων. Σε ενήλικες, το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οξείας μυελοειδούς και της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. Στην οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), επηρεάζεται το σύστημα σχηματισμού αίματος. Υπάρχει μια τεράστια αύξηση των ανώριμων προδρόμων κυττάρων του αίματος στο μυελό των οστών. Στην οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία (ΟΛΛ), τα πρόδρομα κύτταρα των λεμφοκυττάρων εκφυλίζονται.

Η θεραπεία των δύο μορφών λευχαιμίας πραγματοποιείται σχεδόν πάντα σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά φάρμακα. Το Daunorubicin χρησιμοποιείται επίσης σε παιδιά για τη θεραπεία της οξείας μυελογενής λευχαιμίας και για τη θεραπεία της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας. Το Daunorubicin συνδυάζεται επίσης με άλλα κυτταροστατικά εδώ. Στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, η δαουνορουβικίνη χορηγείται στη λεγόμενη φάση επαγωγής, δηλ. Στην αρχή της θεραπείας.

Κίνδυνοι & παρενέργειες

Οι παρενέργειες της δαουνορουβικίνης βασίζονται στα κυτταροτοξικά και ανασταλτικά της αποτελέσματα. Γενικά, επηρεάζονται ιδιαίτερα οι ιστοί που έχουν υψηλό ρυθμό κυτταρικής διαίρεσης και / ή ανάπτυξης. Αυτά περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, τους βλεννογόνους, τα μαλλιά και τον μυελό των οστών. Στο γαστρεντερικό σωλήνα, η δαουνορουβικίνη μπορεί να βλάψει τον βλεννογόνο. Η ζημιά μπορεί να είναι μικρή, αλλά μπορεί επίσης να αναπτυχθούν έλκη. Αυτό οδηγεί σε πόνο στην περιοχή του στόματος ή του στομάχου, ανάλογα με την τοποθεσία.

Ως αποτέλεσμα της βλάβης του βλεννογόνου, μπορεί να αναπτυχθεί ναυτία. Μερικές φορές οι ασθενείς πρέπει να κάνουν εμετό αρκετές φορές την ημέρα. Αυτό οφείλεται αφενός στη βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης και αφετέρου στην δαουνορουβικίνη. Η βλάβη των βλεννογόνων μπορεί να είναι τόσο σοβαρή ώστε να επηρεάζεται η λειτουργία του εντέρου. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε διάρροια που απαιτεί θεραπεία.

Η Daunorubicin βλάπτει επίσης το σχηματισμό αίματος στο μυελό των οστών. Αυτό δημιουργεί έλλειψη λευκοκυττάρων (λευκοπενία), θρομβοκυττάρων (θρομβοπενίας) και ερυθροκυττάρων (αναιμία). Το χαμηλό σημείο σχηματισμού αίματος επιτυγχάνεται οκτώ έως δέκα ημέρες μετά τη χορήγηση της δαουνορουβικίνης. Το αιματοποιητικό σύστημα συνήθως αναρρώθηκε περίπου τρεις εβδομάδες μετά τη χορήγηση.

Ως αποτέλεσμα της έλλειψης λευκών αιμοσφαιρίων, οι λοιμώξεις εμφανίζονται συχνότερα κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με δαουνορουβικίνη. Πρόκειται κυρίως για βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις. Αυτά μπορεί να είναι απειλητικά για τη ζωή. Η θρομβοπενία αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας στον ασθενή.

Μια τυπική παρενέργεια της θεραπείας με δαουνορουβικίνη είναι η τριχόπτωση. Η ανάπτυξη των μαλλιών μπορεί να σταματήσει ή να ολοκληρωθεί η τριχόπτωση. Αυτή η παρενέργεια της δαουνορουβικίνης είναι συνήθως πλήρως αναστρέψιμη.

Αντίθετα, οι καρδιοτοξικές επιδράσεις της δαουνορουβικίνης μπορούν να προκαλέσουν μη αναστρέψιμη βλάβη. Η οξεία καρδιοτοξικότητα οδηγεί σε αρρυθμίες, στηθάγχη και φλεγμονή του καρδιακού μυός. Ο όψιμος τύπος συχνά εκδηλώνεται μόνο εβδομάδες, μήνες ή χρόνια μετά τη χορήγηση δαουνορουβικίνης. Οι ασθενείς αναπτύσσουν πνευμονικό οίδημα ή καρδιακή ανεπάρκεια. Η καρδιομυοπάθεια μπορεί να είναι τόσο σοβαρή που απαιτείται μεταμόσχευση καρδιάς.

Λόγω των σοβαρών παρενεργειών, η δαουνορουβικίνη δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι σοβαρές καρδιακές παθήσεις είναι επίσης αντενδείξεις.