Ριτουξιμάμ

Ριτουξιμάμ είναι φάρμακο από την κατηγορία φαρμάκων κυτταροστατικών. Είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία κακοήθων λεμφωμάτων.

Τι είναι το rituximab;

Το Rituximab αναπτύχθηκε από τον Lee Nadler στο Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Farber τη δεκαετία του 1990. Ήταν το πρώτο αντίσωμα που εγκρίθηκε παγκοσμίως για τη θεραπεία του καρκίνου. Στην ΕΕ, η Roche πωλεί το Rituximab με την εμπορική ονομασία MabThera®.

Το βιοτεχνολογικά παραγόμενο φάρμακο χρησιμοποιείται κυρίως στην ΕΕ για ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου. Αλλά είναι επίσης εγκεκριμένο για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι αρκετά συχνές κατά τη λήψη του rituximab. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς με καρκίνο αντιμετωπίζουν πυρετό, εξανθήματα ή δυσκολίες στην αναπνοή. Η ουσία είναι καλύτερα ανεκτή από ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson ή η τοξική επιδερμική νεκρόλυση είναι σπάνιες.

Φαρμακολογική επίδραση

Το Rituximab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Η IgG κάπα ανοσοσφαιρίνη κατευθύνεται έναντι του επιφανειακού αντιγόνου CD20. Αυτό το επιφανειακό αντιγόνο βρίσκεται κυρίως στην επιφάνεια των Β λεμφοκυττάρων. Το CD20 βρίσκεται σχεδόν σε όλα τα νεοπλάσματα Β-κυττάρων. Είναι λογικό να χρησιμοποιείτε το rituximab σε καρκινικές παθήσεις εάν τα καρκινικά κύτταρα έχουν το επιφανειακό μόριο CD20. Σε αυτά τα κύτταρα, το rituximab συνδέεται με το CD20. Αυτό δημιουργεί ένα σύμπλεγμα που κινητοποιεί την ανοσοαπόκριση του ίδιου του σώματος.

Η καταστροφή των κυττάρων που εκφράζουν ξεκινά μέσω τριών διαφορετικών μηχανισμών δράσης. Αφενός, ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος (απόπτωση) ξεκινά στα προσβεβλημένα κύτταρα. Στη διαδικασία, τα κύτταρα αποσπώνται πρώτα από τον ιστό. Γίνονται όλο και περισσότερο ηωσινόφιλα στο χρώμα και γίνονται μικρότερα. Σχηματίζονται κυψέλες στην κυτταρική μεμβράνη. Ο πυρήνας των κυττάρων γίνεται επίσης όλο και πιο πυκνός και μικρότερος. Στο τέλος της απόπτωσης, παραμένει ένα μικρό σώμα απόπτωσης, το οποίο αφαιρείται με φαγοκυττάρωση. Με τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, δεν υπάρχουν φλεγμονώδεις αντιδράσεις.

Εκτός από την απόπτωση, αναπτύσσεται επίσης η εξαρτώμενη από συμπλήρωμα λύση Β-κυττάρων. Οι διάφοροι παράγοντες του συμπληρώματος αντιδρούν. Το σύστημα συμπληρώματος είναι ένα επικαλυπτόμενο σύστημα πρωτεϊνών πλάσματος. Στο τέλος του καταρράκτη, αυτά προκαλούν μια απόκριση αντισώματος στην οποία προσβάλλονται τα προσβεβλημένα κύτταρα. Αυτό ακολουθείται από μια φλεγμονώδη αντίδραση με ενδεχόμενη καταστροφή των κυττάρων.

Ο τρίτος μηχανισμός δράσης βασίζεται στην κυτταροτοξικότητα που εξαρτάται από αντισώματα. Το Rituximab προσελκύει μακροφάγους, κοκκιοκύτταρα και φυσικά φονικά Τ κύτταρα, τα οποία εξαλείφουν τα προσβεβλημένα κύτταρα.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Rituximab χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του καρκίνου. Το φάρμακο αποτελεί μέρος της τυπικής θεραπείας για κακοήθη και ωοθυλακικά λεμφώματα χαμηλού βαθμού. Τα μη-Hodgkin λεμφώματα είναι όλες κακοήθεις ασθένειες του λεμφικού συστήματος που δεν είναι η νόσος του Hodgkin. Τα λεμφώματα εκφράζονται ως μη επώδυνη διόγκωση των λεμφαδένων, κόπωση, απώλεια βάρους, πυρετός, νυχτερινές εφιδρώσεις ή αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις.

Σε αυτές τις περιπτώσεις, το rituximab συνήθως συνδυάζεται με συμβατική χημειοθεραπεία. Το σχήμα CHOP χρησιμοποιείται συχνά. Περιλαμβάνει τα φάρμακα κυκλοφωσφαμίδη, δαουνορουβικίνη, βινκριστίνη και πρεδνιζολόνη. Μελέτες δείχνουν ότι ο συνδυασμός του πρωτοκόλλου CHOP με το rituximab έχει θετική επίδραση στην πρόγνωση.

Το Rituximab είναι επίσης ένα από τα πιο σημαντικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του λεμφώματος που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση. Αυτές είναι κακοήθεις ασθένειες που μοιάζουν με λέμφωμα που εμφανίζονται μετά από μεταμόσχευση οργάνων ή βλαστικών κυττάρων.

Το Rituximab χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με το φάρμακο bendamustine για τη θεραπεία της προχωρημένης χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Ωστόσο, πιο πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι τα αποτελέσματα της θεραπείας βελτιώνονται όταν το rituximab συνδυάζεται με κυκλοφωσφαμίδη και φλουδαραβίνη.

Όταν τα τυπικά φάρμακα και ο αρχικός αναστολέας TNF-α αποτύχουν, το rituximab χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια χρόνια φλεγμονή των αρθρώσεων, η οποία ήταν επίσης προηγουμένως γνωστή ως ρευματοειδής αρθρίτιδα. Συνήθως επηρεάζονται οι αρθρώσεις των δακτύλων. Για πολλούς ασθενείς, δύο εγχύσεις εντός δύο εβδομάδων μπορούν να προσφέρουν καλή βελτίωση των συμπτωμάτων για περίοδο ενός έτους. Συνιστάται ένα διάστημα θεραπείας έξι μηνών. Περαιτέρω εγχύσεις μπορούν να διατηρήσουν ή να βελτιώσουν την επιτυχία της θεραπείας.

Μια άλλη ένδειξη για τη χρήση του rituximab είναι η μεμβρανώδης σπειραματονεφρίτιδα. Η χρόνια φλεγμονώδης νόσος των νεφρών είναι βασισμένη στο σχηματισμό αντισωμάτων κατά των πρωτεϊνών των νεφρικών κυττάρων.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Στην ογκολογία, περισσότερο από το 50% των ασθενών εμφανίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτά περιλαμβάνουν πυρετό, δυσκολία στην αναπνοή, εξανθήματα και ρίγη. Τα σοβαρά συμπτώματα προκαλούνται πιθανώς από τη μαζική αποσύνθεση των καταστρεπτικών καρκινικών κυττάρων. Πολλές κυτοκίνες απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια αυτής της κατανομής. Οι κυτοκίνες είναι πρωτεΐνες που παίζουν σημαντικό ρόλο στις ανοσολογικές αντιδράσεις και τις φλεγμονώδεις διαδικασίες.Τα συμπτώματα που προκύπτουν κατά τη διάρκεια της αποσύνθεσης συνοψίζονται επίσης υπό τον όρο σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης. Το σύνδρομο εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς με μεγάλη μάζα όγκου. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως βελτιώνονται με τη θεραπεία.

Μεμονωμένοι ασθενείς με καρκίνο μπορεί να αναπτύξουν προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο εγκέφαλος δέχεται επίθεση από τον ιό JC λόγω ανοσολογικής ανεπάρκειας. Η ευκαιριακή ιογενής λοίμωξη είναι πάντα θανατηφόρα. Η πλειονότητα των περιπτώσεων PML εμφανίζεται σε ασθενείς με καρκίνο των λεμφαδένων και κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με ανοσοκατασταλτικά κυτταροτοξικά φάρμακα. Τα περιστατικά PML είναι επίσης γνωστά σε ασθενείς με αυτοάνοσες ασθένειες.

Σοβαρές παρενέργειες όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση εμφανίζονται σε λιγότερο από 0,01 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία.