Πακλιταξέλη

Η δραστική ουσία Πακλιταξέλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου. Έχει την ιδιότητα να αναστέλλει τη διαίρεση και την αναπαραγωγή καρκινικών κυττάρων.

Τι είναι το Paclitaxel;

Η πακλιταξέλη είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο. Ανήκει στην ομάδα των ταξανών και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου. Αυτά περιλαμβάνουν ένα. Καρκίνος των ωοθηκών και του μαστού. Το φάρμακο προέρχεται από το φλοιό του δέντρου yew του Ειρηνικού (Taxus brevifolia).

Η έρευνα για την πακλιταξέλη ξεκίνησε στα τέλη της δεκαετίας του 1960 από επιστήμονες M. C. Wani και Monroe E. Wall, οι οποίοι ξεκίνησαν μια εκτεταμένη αναζήτηση νέων αντικαρκινικών παραγόντων. Το 1971 οι δύο ερευνητές κατάφεραν να απομονώσουν την ουσία paclitaxel για πρώτη φορά εξάγοντας ένα δέντρο yew του Ειρηνικού. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας, ανακάλυψαν μια αντι-ανάπτυξη ανάπτυξη στα καρκινικά κύτταρα.

Το Paclitaxel προσφέρεται επί του παρόντος ως συμπύκνωμα για έγχυση. Το προϊόν είναι διαθέσιμο στην Ευρώπη από τις αρχές της δεκαετίας του 1990.

Επειδή η ζήτηση φυσικού yew του Ειρηνικού δεν μπορεί να καλυφθεί λόγω της χαμηλής διανομής της, η φαρμακευτική ουσία έχει συντεθεί μερικώς από την μπακατίνη III τα τελευταία χρόνια. Αυτή η ουσία περιέχεται στις βελόνες του ευρωπαϊκού δέντρου yew και λαμβάνεται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Ojima-Holton. Εναλλακτικά, είναι επίσης δυνατό να ληφθεί βιοτεχνολογικά η πακλιταξέλη από καλλιέργειες κυττάρων yew.

Φαρμακολογική επίδραση

Όπως ήδη αναφέρθηκε, το paclitaxel προέρχεται από το δέντρο yew, το οποίο είναι ένα φυλλοβόλο δέντρο και έχει φύλλα σε σχήμα βελόνας. Με τη βοήθεια του φαρμάκου, είναι πιθανό ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα. Η πακλιταξέλη παρεμβαίνει στη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων και ανήκει στην υποομάδα των αναστολέων της μίτωσης.

Κατά τη διαίρεση των κυττάρων, συσσωρεύονται μικροσωληνίσκοι (δέσμες νημάτων). Στην αποφασιστική στιγμή, είναι σε θέση να προσελκύσουν διπλά χρωμοσώματα, τα οποία αποτελούν μέρος της γενετικής σύνθεσης. Μέσω αυτής της διαδικασίας διασφαλίζουν το σχηματισμό ενός ανεξάρτητου κυττάρου.

Σε αντίθεση με τον κυτταροστατικό παράγοντα vinblastine και την παρασκευή ουρικής αρθρίτιδας κολχικίνη, τα οποία έχουν άμεση ανασταλτική επίδραση στη δομή των μικροσωληνίσκων, η πακλιταξέλη μπορεί να αποτρέψει τη διάσπασή τους. Με αυτόν τον τρόπο, προκύπτει μια μη φυσιολογική δομή δέσμης των μικροσωληνίσκων στο πλαίσιο του κυτταρικού κύκλου, ο οποίος με τη σειρά του οδηγεί στην εξασθένιση της διαίρεσης του γενετικού υλικού. Με τη σταθεροποίηση των μικροσωληνίσκων, επηρεάζεται επίσης ολόκληρη η εσωτερική δομή των κυττάρων.

Η πακλιταξέλη έχει την ικανότητα να επηρεάζει όλα τα διαχωριστικά κύτταρα. Αυτό αυξάνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα επηρεάζονται πιο σοβαρά επειδή διαιρούνται ιδιαίτερα γρήγορα.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Paclitaxel μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου. Χορηγείται μαζί με το κυτταροστατικό φάρμακο σισπλατίνη για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου των ωοθηκών.

Το φάρμακο είναι επίσης κατάλληλο εάν, μετά από χειρουργική επέμβαση, απομεινάρια του όγκου που έχουν μέγεθος μεγαλύτερο από ένα εκατοστό έχουν παραμείνει στο σώμα. Η θεραπεία με πακλιταξέλη είναι επίσης δυνατή όταν εμφανιστούν μεταστάσεις (θυγατρικοί όγκοι), εάν ουσίες που περιέχουν πλατίνα δεν οδηγούν σε βελτίωση.

Η πακλιταξέλη χορηγείται επίσης για καρκίνο του μαστού στον οποίο έχει ήδη εμφανιστεί μετάσταση στους γειτονικούς λεμφαδένες. Ωστόσο, αυτό απαιτεί προ-θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και ανθρακυκλίνες.

Η πακλιταξέλη είναι επίσης κατάλληλη για συνδυαστική θεραπεία με το μονοκλωνικό αντίσωμα trastuzumab εάν ο ασθενής έχει ειδικό υποδοχέα ανάπτυξης στα καρκινικά κύτταρα και η θεραπεία με ανθρακυκλίνη δεν είναι κατάλληλη. Η πακλιταξέλη χρησιμοποιείται μόνη της στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού μόνο εάν η θεραπεία με ανθρακυκλίνη δεν είναι επιτυχής.

Εάν η ακτινοβολία ή η χειρουργική επέμβαση δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί σε καρκίνο του πνεύμονα που δεν είναι μικροκυτταρικός, το paclitaxel χορηγείται μαζί με σισπλατίνη. Η χρήση του paclitaxel θεωρείται επίσης κατάλληλη για το σάρκωμα του Kaposi. Πρόκειται για έναν ειδικό τύπο καρκίνου που εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς με AIDS.

Η πακλιταξέλη χορηγείται με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Η λήψη πακλιταξέλης μπορεί μερικές φορές να έχει ενοχλητικές παρενέργειες. Οι πιο συχνές λοιμώξεις είναι στην ανώτερη αναπνευστική οδό. Αυτές περιλαμβάνουν ρινική καταρροή, πονόλαιμο, στοματική τσίχλα και κρύες πληγές. Επιπλέον, διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος, αιμορραγία, αναιμία, έλλειψη λευκών αιμοσφαιρίων, φλεγμονή των βλεννογόνων, δερματικά εξανθήματα, εξάψεις, μη φυσιολογικές αισθήσεις στα νεύρα, διάρροια, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, μυϊκά προβλήματα, πόνος στις αρθρώσεις, τριχόπτωση και οίδημα έλα στα άκρα.

Οι λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, νευρική δυσλειτουργία, νευρικότητα, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πονοκεφάλους, αλλαγές στη γεύση, χτύπημα στα αυτιά, καρδιακή καρδιά, λιποθυμία, κνησμό, ακμή, κράμπες στα μοσχάρια, πόνος στα οστά, πόνος στην πλάτη, πόνος στο στήθος, κατάθλιψη, ρίγη και πυρετό. Οι ασθενείς πρέπει να φορούν προστασία από τον ήλιο στα χέρια και τα πόδια τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Υπάρχουν επίσης ορισμένες αντενδείξεις για την πακλιταξέλη. Ο παράγοντας δεν πρέπει να χορηγείται εάν ο ασθενής είναι εμφανώς υπερευαίσθητος στο φάρμακο. Άλλες αντενδείξεις είναι μη θεραπευόμενες λοιμώξεις στην περίπτωση του σαρκώματος Kaposi, της παρουσίας ουδετερόφιλων και σοβαρών ηπατικών διαταραχών. Σε περίπτωση καρδιακής δυσλειτουργίας ή ήπιας ηπατικής δυσλειτουργίας, ο γιατρός πρέπει να σταθμίσει προσεκτικά τον κίνδυνο και το όφελος.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του paclitaxel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης επειδή, όπως και άλλα κυτταροστατικά, μπορεί να βλάψει την έγκυο γυναίκα. Η πακλιταξέλη πρέπει επίσης να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, καθώς δεν είναι γνωστό εάν ο παράγοντας διέρχεται στο μητρικό γάλα.

Πριν χρησιμοποιήσετε τη πακλιταξέλη στον καρκίνο των ωοθηκών, είναι σημαντικό να χορηγείτε πάντα το παρασκεύασμα πριν από το κυτταροστατικό φάρμακο σισπλατίνη. Εάν χρησιμοποιηθεί αντίστροφα, υπάρχει κίνδυνος ισχυρότερης βλάβης της λειτουργίας του μυελού των οστών.