Transthyretin

Transthyretin είναι μια πρωτεΐνη μεταφοράς για τις θυρεοειδικές ορμόνες που βρίσκονται σε όλα τα σπονδυλωτά. Συντίθεται στο ήπαρ και σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου. Συγκεκριμένες γενετικές αλλαγές στην τρανσυρετίνη μπορεί να οδηγήσουν σε αμυλοείδωση τύπου 1 ή ATTR αμυλοείδωση.

Τι είναι η transthyretin;

Τρανσθυρετίνη (TTRανήκει στις πρωτεΐνες μεταφοράς. Εκτός από τη σφαιρίνη που δεσμεύει την θυροξίνη (TBG), είναι επίσης μια πρωτεΐνη που δεσμεύει τις θυρεοειδικές ορμόνες. Ωστόσο, η δεσμευτική του δύναμη δεν είναι τόσο ισχυρή όσο αυτή του TBG.

Η L-θυροξίνη (Τ4) είναι 99,99 τοις εκατό και η τριιωδοθυρονίνη (Τ3) τουλάχιστον 99 τοις εκατό δεσμεύεται με TBG. Η τρανσυρετίνη συνδέεται με την θυρεοειδή ορμόνη Τ4 με χαμηλότερη συγγένεια. Δεν υπάρχει καμία δέσμευση στο Τ3. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες μεταφοράς αυξάνει σημαντικά τον χρόνο ημιζωής των θυρεοειδικών ορμονών στο σώμα, επειδή αυτό καθυστερεί σημαντικά την απέκκρισή τους στα ούρα. Ο χρόνος ημιζωής για το T4 είναι περίπου πέντε έως οκτώ ημέρες. Στο T3, ωστόσο, είναι μόνο περίπου 19 ώρες, επειδή η δέσμευσή του με TBG είναι πολύ χαμηλότερη και δεν δεσμεύεται καθόλου στην τρανσυρετίνη.

Η συνολική συγκέντρωση των θυρεοειδικών ορμονών εξαρτάται από τη συγκέντρωση των πρωτεϊνών μεταφοράς. Ωστόσο, σε αντίθεση με τις ελεύθερες θυρεοειδικές ορμόνες, οι δεσμευμένες θυρεοειδικές ορμόνες δεν είναι βιολογικά ενεργές. Οι κύριες τοποθεσίες για την transthyretin είναι το ήπαρ και το χοριοειδές πλέγμα. Το χοριοειδές πλέγμα είναι μια μπλεγμένη αρτηριοφλεβική αγγειακή δομή στις εγκεφαλικές κοιλίες.

Ανατομία & δομή

Η transthyretin είναι ένα μόριο πρωτεΐνης που αποτελείται από 127 αμινοξέα. Η δευτερεύουσα, τριτογενής και τεταρτοταγής δομή της αποτελείται από ομοτετραμερή. Η πρωτεΐνη μεταφοράς μπορεί να προσδιοριστεί μέσω ηλεκτροφόρησης ορού. Εμφανίζεται πριν από την κορυφή της λευκωματίνης, γι 'αυτό και η τρανσθυρετίνη είναι επίσης το εναλλακτικό όνομα Προλευκωματίνη έφερε μέσα.

Η transthyretin έχει μοριακή μάζα 55 kDa. Η χημική δομή της τρανσθυρετίνης της επιτρέπει να συνδέεται με τις θυρεοειδικές ορμόνες και τη ρετινόλη. Δεδομένου ότι η συγκέντρωσή του μειώνεται σε χρόνιες φλεγμονώδεις αντιδράσεις, είναι επίσης γνωστή ως πρωτεΐνη κατά της οξείας φάσης. Οι πρωτεΐνες οξείας φάσης παράγονται σε μεγάλο βαθμό σε φλεγμονώδεις αντιδράσεις. Με αυτόν τον τρόπο, διατίθενται γρήγορα στο σώμα σε περίπτωση απαραίτητων αμυντικών αντιδράσεων. Το αντίθετο ισχύει για τις πρωτεΐνες κατά της οξείας φάσης όπως η τρανσθυρετίνη.

Λειτουργία & εργασίες

Η κύρια λειτουργία της τρανσθυρετίνης είναι η σύνδεση και μεταφορά θυρεοειδικών ορμονών. Μαζί με το TBG, εξασφαλίζει τον μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής του στον οργανισμό. Οι θυρεοειδικές ορμόνες είναι ανενεργές όταν δεσμεύονται, αλλά μπορούν να απελευθερωθούν ανά πάσα στιγμή, εάν είναι απαραίτητο.

Μια άλλη λειτουργία της τρανσθυρετίνης είναι η σύνδεση με ρετινόλη. Σχηματίζει σύμπλοκα με την πρωτεΐνη που δεσμεύει τη ρετινόλη. Η ρετινόλη είναι ελεύθερη βιταμίνη Α, η οποία αναλαμβάνει ποικίλες εργασίες στο σώμα. Είναι υπεύθυνη για την οπτική διαδικασία και συμμετέχει στη λειτουργία του δέρματος, των βλεννογόνων, του ανοσοποιητικού συστήματος, του μεταβολισμού και των κυττάρων του αίματος. Τόσο οι θυρεοειδικές ορμόνες όσο και η ρετινόλη είναι ενεργές μόνο σε ελεύθερη μορφή. Ωστόσο, η δέσμευσή τους σε μόρια μεταφοράς όπως η τρανσυρετίνη αποτρέπει τις ανεξέλεγκτες αντιδράσεις αυτών των δραστικών ουσιών. Η ελεγχόμενη απελευθέρωση από τον δεσμό με τις πρωτεΐνες μεταφοράς διασφαλίζει ότι αυτές οι ουσίες λειτουργούν σωστά.

Ασθένειες

Διάφορες μεταλλάξεις τρανσθυρετίνης μπορούν να προκαλέσουν την ανεπάρκεια της καθώς και ισχυρότερο δεσμό με τις θυρεοειδικές ορμόνες (υπερθυροξινιμία). Στην υπερθυροξυναιμία, οι συνολικές τιμές του θυρεοειδούς αδένα αυξάνονται. Αλλά η συγκέντρωση των ελεύθερων θυρεοειδικών ορμονών είναι φυσιολογική.

Κατά συνέπεια, λαμβάνει χώρα φυσιολογική λειτουργία του θυρεοειδούς. Δεν υπάρχουν συμπτώματα. Η υπερθυροξυναιμία συγχέεται μερικές φορές με τον υπερθυρεοειδισμό (υπερδραστήρια θυρεοειδή αδένα). Η διαφορά, ωστόσο, είναι ότι ο υπερθυρεοειδισμός έχει τόσο αυξημένη συνολική συγκέντρωση θυρεοειδούς όσο και υψηλότερη συγκέντρωση ελεύθερων θυρεοειδικών ορμονών. Ωστόσο, σε συνδυασμό με την τρανσυρετίνη, συχνά εμφανίζεται αμυλοείδωση τύπου 1 (αμυλοείδωση TTR). Συχνά οφείλεται στην έλλειψη τρανσθυρετίνης, η οποία με τη σειρά της είναι γενετική.

Στην αμυλοείδωση, ίνες μικρών πρωτεϊνών που δεν είναι πλέον διαλυτές εναποτίθενται στους χώρους μεταξύ των κυττάρων, του διαμέσου. Αυτές οι ίνες έχουν τη μορφή των λεγόμενων βήτα ινιδίων που ονομάζονται αμυλοειδές. Η αμυλοείδωση δεν είναι μια ανεξάρτητη ασθένεια, αλλά αντιπροσωπεύει έναν συλλογικό όρο για πολλές διαφορετικές ασθένειες με παθολογικές διαδικασίες εναπόθεσης. Ανάλογα με την αιτία, ορισμένα όργανα επηρεάζονται από την εναπόθεση ελαττωματικών πρωτεϊνικών ινών. Η αμυλοείδωση TTR που προκαλείται από transthyretin μπορεί να περιλαμβάνει, μεταξύ άλλων, την καρδιά, το νευρικό σύστημα, τα έντερα, τα μάτια, τους πνεύμονες ή τα νεφρά.

Καρδιακή ανεπάρκεια με καρδιακή αρρυθμία, αισθητηριακές διαταραχές στα χέρια και τα πόδια, διάρροια, δυσκοιλιότητα, απώλεια βάρους ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι πιθανή σοβαρή νεφρική βλάβη έως και αιμοκάθαρση. Επειδή η transthyretin παράγεται στο ήπαρ, μια μεταμόσχευση ήπατος μπορεί να θεραπεύσει αυτή τη μορφή αμυλοείδωσης. Το νέο υγιές ήπαρ συνθέτει ξανά την κανονική τρανσυρετίνη. Η διαδικασία εναπόθεσης σταματά. Ωστόσο, εάν η ασθένεια είναι πιο προχωρημένη, η μεταμόσχευση ήπατος δεν μπορεί πλέον να εγγυηθεί τη θεραπεία. Μια ειδική μορφή αμυλοείδωσης TTR είναι η αμυλοείδωση ATTR (γεροντική αμυλοείδωση). Αυτή η μορφή της νόσου εμφανίζεται ιδιαίτερα στα γηρατειά. Και εδώ, η αιτία βρίσκεται στις γενετικές αλλαγές στην τρανσυρετίνη.

Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η αμυλοείδωση οδηγεί σε θάνατο μέσα σε λίγα χρόνια. Εκτός από την αιτιώδη μεταμόσχευση ήπατος, πρέπει να πραγματοποιούνται συμπτωματικές θεραπείες. Αυτά εξαρτώνται από τα όργανα που επηρεάζονται ιδιαίτερα. Εάν εμπλέκεται η καρδιά, χορηγούνται διουρητικά και αναστολείς ΜΕΑ. Εάν εμφανιστούν καρδιακές αρρυθμίες, ένας βηματοδότης μπορεί να βοηθήσει. Είναι σημαντικό να τρώτε δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι. Εάν εμπλέκονται οι νεφροί, ενδείκνυται δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι, χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ και διουρητικών. Μπορεί να απαιτείται αιμοκάθαρση.