Αρσφεναμίνη

Αρσφεναμίνη είναι μια οργανική ένωση αρσενικού που κυκλοφόρησε στο εμπόριο με την εμπορική ονομασία Salvarsan. Το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της μολυσματικής νόσου. Η χορήγηση ήταν συνήθως ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή. Η ουσία προκάλεσε συχνά σοβαρές παρενέργειες.

Τι είναι το arsphenamine;

Η αρσεφαναμίνη, επίσης γνωστή ως διοξυδιαμιδοαρσενοβενζόλιο, ανακαλύφθηκε το 1907 από τον Γερμανό γιατρό και ερευνητή Paul Ehrlich. Ήταν ο πρώτος αποτελεσματικός παράγοντας χημειοθεραπείας που εισήλθε στην αγορά φαρμάκων. Το φάρμακο αντικατέστησε τις εξαιρετικά τοξικές ενώσεις υδραργύρου στη θεραπεία της σύφιλης στις αρχές του 20ού αιώνα.

Χιλιάδες άνθρωποι εξακολουθούν να πάσχουν από αυτή τη μολυσματική ασθένεια, η οποία μεταδίδεται από το παθογόνο Treponema pallidum. Η αρσεφαναμίνη αντιδρά με οξυγόνο σχηματίζοντας τοξικές ενώσεις. Επομένως, η ουσία έπρεπε να διατεθεί στο εμπόριο σε αεροστεγείς αμπούλες. Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητά του, η αρσφεναμίνη προκάλεσε δυσάρεστες και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ακόμη και πολύ επικίνδυνες παρενέργειες.

Φαρμακολογική επίδραση

Για αιώνες η ανθρωπότητα υπέφερε από τον αιτιολογικό παράγοντα της σύφιλης. Με την ανακάλυψη της αρσφεναμίνης, ήταν δυνατό να αντιμετωπιστεί η ασθένεια για πρώτη φορά. Με αυτή τη συνθετική αρσενική ένωση, ο ερευνητής του Ehrlich, μετά από πολλές ανεπιτυχείς προσπάθειες, ανέπτυξε ένα φάρμακο που επιτίθεται ειδικά στα βακτηριακά κύτταρα. Ωστόσο, η ουσία δεν έχει αρνητικές επιπτώσεις στα ανθρώπινα κύτταρα.

Με τη χορήγηση αρσφεναμίνης, ο ενεργειακός μεταβολισμός των παθογόνων διαταράσσεται σημαντικά. Μία ένεση είναι αρκετή για να αποδυναμώσει ή ακόμη και να καταστρέψει τα βακτήρια. Ένα κύριο μειονέκτημα του παρασκευάσματος είναι η χαμηλή διαλυτότητά του και η έντονα όξινη αντίδραση με απεσταγμένο νερό. Το όξινο διάλυμα δεν είναι κατάλληλο για θεραπεία, επομένως πρέπει να αναμιχθεί με καυστική σόδα. Το τελικό προϊόν αυτού του μείγματος είναι ένα αλκαλικό υγρό που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για θεραπευτικούς σκοπούς.

Η προσθήκη διαλύματος υδροξειδίου του νατρίου προκάλεσε συχνά εγκαύματα μυϊκού ιστού και βλάβη στις φλέβες μετά από ενδομυϊκές ή ενδοφλέβιες ενέσεις του παρασκευάσματος. Επομένως, έχουν αναπτυχθεί διαδοχικές ουσίες όπως το Neosalvarsan, οι οποίες είναι πολύ καλύτερα ανεκτές από το Salvarsan. Παρά τη χαμηλότερη περιεκτικότητα σε αρσενικό, έχουν πολύ καλό αποτέλεσμα. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας εκτιμά ότι αρκετά εκατομμύρια άνθρωποι εξακολουθούν να μολύνονται με τη σεξουαλικά μεταδιδόμενη σύφιλη κάθε χρόνο. Η πενικιλίνη χρησιμοποιείται τώρα επιτυχώς για τη θεραπεία της νόσου, διότι, σε αντίθεση με την αρσφεναμίνη, δεν προκαλεί καθόλου παρενέργειες.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η αρσεφαναμίνη χρησιμοποιήθηκε κυρίως για τη θεραπεία της σύφιλης της σεξουαλικά μεταδιδόμενης νόσου, αλλά χρησιμοποιείται επίσης ως φάρμακο για άλλες μολυσματικές ασθένειες. Κατά κανόνα, το παρασκεύασμα εμπλουτισμένο με διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου εγχύθηκε στις φλέβες ή σε σκελετικό μυ χρησιμοποιώντας μια σύριγγα. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της ουσίας ξεκίνησε μερικές φορές μετά την πρώτη ένεση. Κατά κανόνα, ωστόσο, οι ενέσεις επαναλήφθηκαν τρεις έως τέσσερις φορές με διαλείμματα αρκετών ημερών ή εβδομάδων μεταξύ τους, προκειμένου να αποφευχθούν υποτροπές της νόσου.

Η αρσεφαναμίνη έχει βλαβερή επίδραση στα κύτταρα του παθογόνου και εμποδίζει τις ζωτικές μεταβολικές της δραστηριότητες. Λόγω της τοξικής επίδρασης αυτής της συνθετικής αρσενικής ένωσης όταν αντιδρά με οξυγόνο, μεταφέρεται σε αεροστεγείς περιέκτες. Εκεί, η βασική ουσία μπορεί να διατηρηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως μετά την ολοκλήρωση του ενέσιμου διαλύματος. Η ενδοφλέβια ένεση εξασφαλίζει γρήγορο αποτέλεσμα, ενώ η ενδομυϊκή χορήγηση δίνει μακροχρόνιο αποτέλεσμα.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Το φάρμακο αρσφεναμίνη έπρεπε να υποχωρήσει στην πενικιλίνη στη θεραπεία της σύφιλης, καθώς έχει σοβαρές παρενέργειες. Αντιδράσεις σοκ όπως σοβαρή ανησυχία ή ερυθρότητα του προσώπου και του λαιμού, συστολή στην περιοχή του θώρακα, υπνηλία ή δύσπνοια μπορεί να εμφανιστούν λίγα λεπτά μετά τη χορήγηση του ενέσιμου διαλύματος. Δεν μπορούν επίσης να αποκλειστούν επικίνδυνες εγκεφαλικές αιμορραγίες και πνευμονικό οίδημα. Με την αραίωση της ουσίας και την ένεση αργά, είναι δυνατόν να μειωθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε περιορισμένο βαθμό.

Τοξικές αντιδράσεις του οργανισμού, όπως ρίγη, πυρετός, έμετος, πόνοι στο σώμα ή οξεία ανεπάρκεια των νεφρικών λειτουργιών μπορεί να εμφανιστούν αρκετές ώρες μετά τη χορήγηση της αρσφεναμίνης. Συχνά εμφανίζονται ασθένειες του γαστρεντερικού σωλήνα. Είναι επίσης γνωστές παρενέργειες όπως καρδιακές και αγγειακές παθήσεις, τύφλωση, κώφωση, παράλυση και μεταβολικές ασθένειες. Τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα που μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και εβδομάδες αργότερα περιλαμβάνουν ασθένειες του αίματος, του ήπατος και του δέρματος, καθώς και βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα.