Astemizole

Στο Astemizole Είναι το λεγόμενο αντιισταμινικό, το οποίο χρησιμοποιείται για τη συμπτωματική αντιμετώπιση των αλλεργιών. Ωστόσο, αυτό το φάρμακο δεν είναι πλέον διαθέσιμο στη γερμανική αγορά.

Τι είναι η αστεμιζόλη;

Το Astemizole είναι ανταγωνιστής υποδοχέα Η1 και αντιισταμινικής δεύτερης γενιάς. Με τον αποκλεισμό των υποδοχέων ισταμίνης, η αστεμιζόλη καταργεί ή τουλάχιστον αποδυναμώνει το σχηματισμό της ισταμίνης της αγγελιοφόρου ουσίας.

Σε αντίθεση με τα παρασκευάσματα πρώτης γενιάς, η αστεμιζόλη δεν μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και συνεπώς δεν μπορεί να εισέλθει στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το Astemizole και παρόμοια παρασκευάσματα κυκλοφόρησαν στην αγορά από το 1984 και μετά. Στη Γερμανία και την Αυστρία, αυτό το παρασκεύασμα πωλήθηκε με την επωνυμία Hisamanal.

Αυτή η προετοιμασία έχει πλέον αποσυρθεί από την αγορά στις περισσότερες χώρες. Ο λόγος: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να υπάρχουν ισχυρές αλληλεπιδράσεις με ορισμένους αναστολείς ενζύμων. Ωστόσο, το φάρμακο βρίσκεται ακόμη υπό έρευνα. Ένας πιθανός τομέας εφαρμογής στο μέλλον θα μπορούσε να είναι η θεραπεία όγκων.

Φαρμακολογική επίδραση

Το Astemizole χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της αλλεργικής επιπεφυκίτιδας, της αλλεργικής ρινίτιδας, του αλλεργικού πυρετού και του εξανθήματος τσουκνίδας και χορηγήθηκε από το στόμα.

Το δραστικό συστατικό δεσμεύει τους υποδοχείς Η1 στα αιμοφόρα αγγεία, στους μύες των βρόγχων, στη γαστρεντερική οδό και στη μήτρα. Το Astemizole απορροφάται γρήγορα από το σώμα στη γαστρεντερική οδό, έτσι ώστε να έχει χρόνο ημιζωής μόλις 24 ώρες.

Επειδή το δραστικό συστατικό συνδέεται με έναν υποδοχέα, η αστεμιζόλη ονομάζεται ανταγωνιστικός ανταγωνιστής. Το δραστικό συστατικό επομένως καταλαμβάνει τους υποδοχείς και σχηματίζει ένα σύμπλοκο μαζί τους. Μετατοπίζοντας την ουσία ισταμίνης αγγελιοφόρου από τους υποδοχείς Η1, η αστεμιζόλη έχει αντιαλλεργική δράση. Αυτό αποτρέπει συμπτώματα όπως φαγούρα, πρήξιμο και κοκκίνισμα του δέρματος.

Επιπλέον, το παρασκεύασμα έχει αντιχολινεργική δράση επειδή προσδένεται με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς. Αυτός είναι ένας ανθεκτικός στη μεμβράνη υποδοχέας στον οποίο παράγεται η ακετυλοχολίνη, ένας από τους σημαντικότερους νευροδιαβιβαστές στον ανθρώπινο οργανισμό. Αυτό παίζει σημαντικό ρόλο στη μετάδοση των διεγέρσεων μεταξύ των νεύρων και των μυών. Αυτή η ουσία messenger συνδέεται με πολλές γνωστικές διεργασίες, και γι 'αυτό αποτελεί σημαντικό παράγοντα σε σχέση με ασθένειες όπως η νόσος του Alzheimer. Επειδή αυτή η ασθένεια εκδηλώνεται επίσης μέσω της έλλειψης αυτής της ουσίας αγγελιοφόρου.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το παρασκεύασμα αστεμιζόλη χρησιμοποιήθηκε για την αποδυνάμωση ή την πλήρη ακύρωση της επίδρασης της ισταμίνης της αγγελιοφόρου ουσίας. Η πιο σημαντική εφαρμογή είναι η αντιμετώπιση αλλεργικών παραπόνων. Εκτός από τον κνησμό και το κοκκίνισμα του δέρματος, αυτό περιλαμβάνει επίσης φλεγμονή του σώματος και του επιπεφυκότα του ματιού.

Η πρώτη γενιά αντιισταμινικών Η1 αντικαταστάθηκε από παρασκευάσματα όπως η αστεμιζόλη, επειδή το πρώτο μπορούσε εύκολα να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, το οποίο επέτρεψε στα δραστικά συστατικά να διεισδύσουν γρήγορα στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτό επέτρεψε να μειωθούν σημαντικά οι πιθανές παρενέργειες.

Τα παρασκευάσματα δεύτερης γενιάς όπως η αστεμιζόλη έχουν αποσυρθεί από την αγορά στη Γερμανία και σε πολλές άλλες χώρες και έχουν αντικατασταθεί από νεότερα παρασκευάσματα. Αυτά προκαλούν λιγότερες παρενέργειες και επίσης προσφέρουν περαιτέρω θεραπευτικά πλεονεκτήματα.

Λόγω του σχετικά μεγάλου χρόνου ημιζωής των 24 ωρών, η αστεμιζόλη προσέφερε σε ασθενείς που ανέχονται το παρασκεύασμα το πλεονέκτημα ότι μια εφάπαξ ημερήσια δόση ήταν επαρκής. Το παρασκεύασμα, το οποίο απορροφήθηκε κυρίως από το σώμα στη γαστρεντερική οδό, απεκκρίνεται στα κόπρανα.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Εκτός από μικρές παρενέργειες όπως ξηροστομία, κόπωση και διαταραχές στο γαστρεντερικό σωλήνα, η αστεμιζόλη είχε κυρίως καρδιολογικές παρενέργειες. Εκτός από τις καρδιακές αρρυθμίες, το παρασκεύασμα θα μπορούσε επίσης να προκαλέσει καρδιακή ανακοπή ή κοιλιακή μαρμαρυγή.

Αν και αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σπάνιες, ήταν πολύ σοβαρές. Ως αποτέλεσμα, η χρήση της αστεμιζόλης έχει διακοπεί εντελώς σε πολλές χώρες και έχει μειωθεί σημαντικά σε άλλες.

Οι παρενέργειες που επηρεάζουν την καρδιά έχει αποδειχθεί ιδιαίτερα σοβαρές σε ασθενείς που έχουν υποστεί ηπατική βλάβη ή παράταση του QT. Ο λόγος για αυτό είναι ότι τα κανάλια καλίου εντός του καρδιακού μυός είναι μπλοκαρισμένα. Σε ακραίες περιπτώσεις, αυτή η απόφραξη μπορεί να οδηγήσει σε ταχυκαρδία torsades de pointes, η οποία είναι αισθητή με καρδιακό ρυθμό 150 παλμών ανά λεπτό. Σε ακραίες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να μετατραπεί σε κοιλιακή μαρμαρυγή και έτσι αντιπροσωπεύει μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση για τον ασθενή.