Κολιστίν

Κολιστίν είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αντιβιοτικών. Το πολυπεπτίδιο αντιβιοτικό διαταράσσει τη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης των βακτηρίων και έτσι τα σκοτώνει.

Τι είναι η κολιστίνη;

Το Colistin είναι φάρμακο από την ομάδα των αντιβιοτικών. Το δραστικό συστατικό μπορεί να χρησιμοποιηθεί τοπικά ως πρόσθετο αλοιφής ή ως αεροζόλ για θεραπεία εισπνοής.

Το Colistin είναι φάρμακο με υψηλή τοξικότητα. Χρησιμοποιήθηκε επομένως για μεγάλο χρονικό διάστημα κυρίως ως πρόσθετο αλοιφής ή ως αεροζόλ για θεραπεία εισπνοής. Η κολιστίνη χρησιμοποιήθηκε ιδιαίτερα σε άτομα με κυστική ίνωση που υπέφεραν από αποικισμό από τον Ψευδομόνα.

Η συστηματική χορήγηση αποφεύχθηκε για μεγάλο χρονικό διάστημα λόγω των καταστροφικών για τους νεφρούς ιδιοτήτων του φαρμάκου. Το αντιβιοτικό συνταγογραφείται πλέον συστηματικά και πάλι συχνότερα. Ο λόγος για αυτό είναι η αυξημένη εμφάνιση εντεροβακτηρίων που είναι ανθεκτικά στα αντιβιοτικά από την ομάδα καρβαπενέμης δραστικών ουσιών. Τα CRE (ανθεκτικά στα καρβαπενέμη εντεροβακτήρια) βρίσκονται κυρίως στις χώρες των ΗΠΑ, του Ισραήλ, της Τουρκίας, της Ελλάδας και της Βόρειας Αφρικής. Το CRE μπορεί συχνά να αντιμετωπιστεί μόνο με κολιστίνη, φοσφομυκίνη και τιγεκυκλίνη.

Το Colistin είναι επίσης με το όνομα Πολυμιξίνη Ε. γνωστός. Ανήκει στην ομάδα των πολυμυξινών και χρησιμοποιείται θεραπευτικά από το 1959. Οι πολυμυξίνες είναι πολυπεπτίδια αντιβιοτικά που αποτελούνται από χημικά διακλαδισμένα, κυκλικά δεκαπεπτίδια.

Φαρμακολογική επίδραση

Η κολιστίνη, πιο συγκεκριμένα το κολιστιμεθικό νάτριο (CMS), είναι ένα προφάρμακο. Τα προφάρμακα είναι αδρανείς ή μόνο ελαφρώς φαρμακολογικά δραστικές ουσίες που μετατρέπονται μόνο σε δραστικό συστατικό αφού μεταβολιστούν στον οργανισμό. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται επίσης μεταβολισμός. Το προφάρμακο γίνεται μεταβολίτης. Η έννοια του προφαρμάκου αποσκοπεί στη βελτίωση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του φαρμάκου. Στην περίπτωση των προφαρμάκων, για παράδειγμα, η βιοδιαθεσιμότητα βελτιώνεται συχνά και το φαινόμενο πρώτης διέλευσης μειώνεται.

Η κολιστίνη χορηγείται παρεντερικά, παρακάμπτοντας το γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από παρεντερική χορήγηση, το αδρανές δραστικό συστατικό κολιστιμεθικό νάτριο μετατρέπεται στη βάση ενεργού κολιστίνης με τη χημική διαδικασία υδρόλυσης. Αυτό είναι φαρμακολογικά αποτελεσματικό. 80 χιλιοστόγραμμα CMS παράγουν περίπου 33 χιλιοστόγραμμα βάσεων κολιστίνης.

Το Colistin εξασφαλίζει αυξημένη διαπερατότητα στα κυτταρικά τοιχώματα των βακτηρίων. Αυτό επιτρέπει σε διάφορες ουσίες να διεισδύσουν στο βακτηριακό κύτταρο. Η οσμωτικότητα επηρεάζεται και τελικά τα βακτηριακά κύτταρα εκρήγνυνται.

Επειδή τα θετικά κατά gram βακτήρια δεν έχουν μια εξωτερική κυτταρική μεμβράνη σε αντίθεση με τα gram-αρνητικά βακτήρια, η κολιστίνη λειτουργεί μόνο με gram-αρνητικά βακτήρια. Τα Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter και Pasteurella είναι ευαίσθητα στην κολιστίνη. Τα Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter και Pseudomonas aeruginosa είναι επίσης κυρίως ευαίσθητα στο αντιβιοτικό. Οι πρωτεΐνοι, οι γονόκοκκοι, τα θετικά κατά gram βακτήρια και οι μηνιγγίκοκοι, ωστόσο, είναι ανθεκτικοί.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Colistin χρησιμοποιείται μόνο σήμερα μετά από προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους. Μια ένδειξη είναι οι ασθενείς με κυστική ίνωση που έχουν μολυνθεί με Pseudomonas aeruginosa. Η κυστική ίνωση είναι μια κληρονομική ασθένεια που σχετίζεται με την παραγωγή ιξωδών εκκρίσεων από τους εξωκρινείς αδένες. Όσοι πάσχουν από χρόνιες αναπνευστικές λοιμώξεις και γαστρεντερικά παράπονα. Το Pseudomonas aeruginosa προκαλεί πνευμονία σε ασθενείς με κατασταλμένο ανοσοποιητικό σύστημα και διαταραχές των αεραγωγών. Αυτές οι πνευμονίες είναι ιδιαίτερα συχνές σε ασθενείς με κυστική ίνωση ή σε ασθενείς που βρίσκονται σε εντατική θεραπεία.

Το Colistin χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία λοιμώξεων με το πολύ ανθεκτικό βακτήριο Acinetobacter baumannii. Το Acinetobacter baumanii είναι ένα ανθρώπινο παθογόνο βακτήριο μικρής ράβδου από την οικογένεια Moraxellaceae. Το μικρόβιο προκαλεί νοσοκομειακές λοιμώξεις παγκοσμίως. Οι νοσοκομειακές λοιμώξεις είναι λοιμώξεις που σχετίζονται αιτιώδη με τη διαμονή στο νοσοκομείο. Οι λοιμώξεις του Acinetobacter baumanii παρατηρούνται κυρίως σε ασθενείς με αερισμό σε περιβάλλον εντατικής θεραπείας. Η μόλυνση συνήθως οδηγεί σε νοσοκομειακή πνευμονία. Οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, οι λοιμώξεις των τραυμάτων και η δηλητηρίαση του αίματος προκαλούνται επίσης από το ανθεκτικό παθογόνο.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Κατά τη λήψη κολιστίνης, μπορεί να υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις ή δερματίτιδα εξ επαφής είναι συχνές. Αλλεργικές κρίσεις άσθματος παρατηρούνται επίσης σε απόκριση στην κολιστίνη.

Το αντιβιοτικό είναι επίσης νεφροτοξικό. Έτσι, έχει βλαβερή επίδραση στα νεφρά. Μπορεί να εμφανιστεί οξεία νέκρωση των μικρών ούρων στα νεφρά. Αυτό συνήθως οδηγεί σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε σύντομο χρονικό διάστημα. Οι νεφροί δεν μπορούν πλέον να εκτελέσουν τη διήθηση, έτσι ώστε όλο και περισσότερες ουσίες που υπόκεινται σε ούρα να συσσωρεύονται στο αίμα.

Η κολιστίνη δεν είναι μόνο νεφροτοξική, αλλά και νευροτοξική. Πιθανά συμπτώματα βλάβης του νευρικού συστήματος είναι ζάλη, σπασμοί, κώμα, διαταραχές της όρασης ή μειωμένη ομιλία. Η βλάβη στο αίμα μπορεί επίσης να προκληθεί από το αντιβιοτικό.

Λόγω της νεφροτοξικής της δράσης, η κολιστίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σοβαρές καρδιακές διαταραχές είναι επίσης αντένδειξη. Η υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό κολιστίνη ή σε άλλες πολυμυξίνες είναι επίσης ένα κριτήριο αποκλεισμού. Λόγω των σοβαρών πιθανών παρενεργειών για το αγέννητο ή το νεογέννητο, η κολιστίνη δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Πρέπει να σημειωθεί ότι οι παρενέργειες αυξάνονται όταν συνδυάζονται με νεφροτοξικούς παράγοντες. Τέτοια νεφροτοξικά φάρμακα περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, τη βανκομυκίνη, τα διουρητικά του βρόχου και τις αμινογλυκοσίδες. Τα ενεργά συστατικά με νευρομυϊκά μπλοκ, όπως μυοχαλαρωτικά, μπορούν επίσης να αυξήσουν τις παρενέργειες της κολιστίνης.