Ντακλιζουμάμ

Ντακλιζουμάμ αντιπροσωπεύει ένα θεραπευτικό μονοκλωνικό αντίσωμα που δρα εναντίον του υποδοχέα ιντερλευκίνης-2 (CD25). Το φάρμακο αναπτύχθηκε για να μειώσει τις αντιδράσεις απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις νεφρών. Αλλά έχει επίσης αποδείξει την αποτελεσματικότητά του κατά της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Τι είναι το daclizumab;

Το Daclizumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που αναπτύχθηκε για ανοσοκαταστολή σε μεταμοσχεύσεις οργάνων. Συγκεκριμένα, οι πρώτες εφαρμογές ήταν η μείωση των αντιδράσεων απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις νεφρού.

Το φάρμακο είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που ανήκει στον τύπο IgG1. Το αντίσωμα παράγεται από κύτταρα μυελώματος GS-NSO ποντικού. Τα κύτταρα μυελώματος GS-NSO δημιουργούνται από τη σύντηξη κυττάρων Β με κύτταρα μυελώματος. Τα κύτταρα μυελώματος είναι κακοήθη, εκφυλισμένα ανοσοκύτταρα τα οποία, αφού συνδυάζονται με Β κύτταρα που παράγουν αντισώματα, εξασφαλίζουν τη μόνιμη κυτταρική διαίρεση και συνεπώς νέα παραγωγή των κυττάρων.

Η προκύπτουσα κυτταρική σειρά παράγει συνεχώς αντισώματα που δρουν μόνο σε μια συγκεκριμένη περιοχή (επίτοπος) στην επιφάνεια του αντιγόνου. Αρχικά, το δραστικό συστατικό daclizumab αναπτύχθηκε στις ΗΠΑ στα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας από την εταιρεία PDL Biopharma. Ωστόσο, κατασκευάζεται και πωλείται από τη φαρμακευτική εταιρεία Hoffmann-La Roche με την εμπορική ονομασία Zenapax® για την ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Το PDL Biopharma αργότερα σχημάτισε συμμαχία με την εταιρεία βιοτεχνολογίας Biogen Idec για την περαιτέρω ανάπτυξη του daclizumab για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Τα αποτελέσματα στη συγκράτηση αυτής της ασθένειας είναι καλά. Μελέτες έχουν δείξει ότι η νευρολογική κατάσταση των ασθενών έχει τουλάχιστον σταθεροποιηθεί και μερικές φορές ακόμη και βελτιωθεί.

Φαρμακολογική επίδραση

Το Daclizumab έχει ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα. Τα μονοκλωνικά αντισώματα δρουν ενάντια στον υποδοχέα ιντερλευκίνης-2 (CD25). Αυτός ο υποδοχέας χρησιμεύει ως σημείο σύνδεσης για την ιντερλευκίνη-2. Η ιντερλευκίνη-2 είναι ένας αυξητικός παράγοντας και διεγείρει την ανάπτυξη και τον νέο σχηματισμό λεμφοκυττάρων Β και Τ. Διεγείρει επίσης το σχηματισμό ιντερφερόνων, άλλων ιντερλευκινών και παραγόντων νέκρωσης όγκων. Ταυτόχρονα, ενεργοποιεί επίσης κυτταροτοξικά κύτταρα όπως φυσικά φονικά κύτταρα, ενεργοποιημένα με λεμφοκίνη κύτταρα φονικά κύτταρα ή λεμφοκύτταρα που καταστρέφουν τον όγκο.

Τέλος, ενεργοποιεί επίσης τους μακροφάγους. Ωστόσο, η ιντερλευκίνη-2 μπορεί να εκπληρώσει αυτές τις λειτουργίες μόνο μετά τη σύνδεση με τους υποδοχείς ιντερλευκίνης-2. Εάν ο υποδοχέας εμποδίζεται από το μονοκλωνικό αντίσωμα, τα ανοσοκύτταρα δεν μπορούν πλέον να ενεργοποιηθούν τόσο έντονα. Το ανοσοποιητικό σύστημα εξασθενεί και μαζί του οι αντιδράσεις απόρριψης κατά ξένων οργάνων. Σε πολλαπλή σκλήρυνση, αναστέλλεται η αυτοάνοση αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος έναντι των μυελοθηκών του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Στην Ευρώπη, το daclizumab έχει χρησιμοποιηθεί για χρήση μετά τη μεταμόσχευση νεφρού ως μέρος της συνδυαστικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή και κυκλοσπορίνη. Ωστόσο, κατόπιν αιτήματος του κατασκευαστή την 01/01/2009, η έγκριση ανακλήθηκε για εμπορικούς λόγους. Επομένως, η απόσυρση δεν έχει καμία σχέση με παρενέργειες.

Εκτός από τη χρήση του σε μεταμοσχεύσεις νεφρών, κλινικές μελέτες έχουν δείξει καλά αποτελέσματα σε μεταμοσχεύσεις καρδιών. Χρησιμοποιείται επίσης επιτυχώς για ραγοειδίτιδα σήμερα. Η ραγοειδίτιδα είναι φλεγμονή του μεσαίου δέρματος του ματιού. Αυτή η ασθένεια είναι μια αυτοάνοση αντίδραση κατά του ραγοειδούς (μεσαίο δέρμα του ματιού) μετά από προηγούμενες λοιμώξεις. Η χρήση των μονοκλωνικών αντισωμάτων κατά του υποδοχέα IL-2 βελτιώνει τα συμπτώματα, καθώς οι ανοσολογικά επαγόμενες φλεγμονώδεις αντιδράσεις εξασθενούν.

Η σκλήρυνση κατά πλάκας αντιμετωπίζεται με τον ίδιο μηχανισμό. Σε σκλήρυνση κατά πλάκας, το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά ενάντια στις θήκες μυελίνης του κεντρικού νευρικού συστήματος. Οι βλάβες αναπτύσσονται σε αυτές τις θήκες μυελίνης, οι οποίες μακροπρόθεσμα οδηγούν σε νευρολογικά προβλήματα. Μειώνοντας τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις, τέτοιοι τραυματισμοί στα μυελικά θηκάκια μπορούν αρχικά να αντιστραφούν.

Το Daclizumab χορηγείται ενδοφλεβίως τόσο σε μεταμοσχεύσεις νεφρών όσο και σε σκλήρυνση κατά πλάκας. Υπάρχουν συνολικά πέντε εγχύσεις για μεταμοσχεύσεις νεφρών. Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως για πρώτη φορά 24 ώρες πριν από τη μεταμόσχευση. Στη συνέχεια χορηγείται έγχυση κάθε 14 ημέρες. Σε πολλαπλή σκλήρυνση, σύμφωνα με τις τρέχουσες μελέτες, αρχικά συνιστώνται δύο δόσεις εντός δύο εβδομάδων και στη συνέχεια μία έγχυση κάθε τέσσερις εβδομάδες.

Κίνδυνοι & παρενέργειες

Το Daclizumab αντενδείκνυται απολύτως σε περίπτωση υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία και κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι πολύ σπάνιες. Πρόκειται για αναφυλαξία που μπορεί να εξελιχθεί σε απειλητικό για τη ζωή αναφυλακτικό σοκ.

Ωστόσο, πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, αϋπνία, τρόμο, αρτηριακή υπέρταση (υψηλή αρτηριακή πίεση), αναπνευστικά προβλήματα, διάφορες πεπτικές διαταραχές, πόνο σκελετικών μυών και οίδημα.

Ωστόσο, στις μελέτες, το daclizumab δεν έδειξε καμία επίδραση στη συχνότητα των λοιμώξεων ή στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου. Επιπλέον, δεν ανιχνεύθηκαν τοξικές επιδράσεις. Σύμφωνα με τις μελέτες, δεν υπάρχει μέγιστη ανεκτή δόση της εφαρμογής.