Ιματινίμπη

Ιματινίμπη είναι ένας αναστολέας τυροσίνης κινάσης που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας. Επιτυγχάνει καλά αποτελέσματα στη θεραπεία της χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας με καλή ανοχή ταυτόχρονα. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για άλλες κακοήθεις ασθένειες.

Τι είναι το imatinib;

Το Imatinib (εμπορική ονομασία Glivec®) είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των αναστολέων της τυροσίνης κινάσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας, για τη θεραπεία κακοήθων όγκων του γαστρεντερικού σωλήνα και για τη θεραπεία άλλων κακοηθειών. Ο χημικός τύπος του Imatininb είναι C29H31N7O.

Φαρμακολογική επίδραση

Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία προκαλείται από το λεγόμενο χρωμόσωμα Philadelphia, μια γενετική αλλαγή. Το χρωμόσωμα της Φιλαδέλφειας έχει μετατόπιση γενετικού υλικού από το χρωμόσωμα 9 και το χρωμόσωμα 22. Ως αποτέλεσμα αυτής της μετατόπισης, το γονίδιο για το φυσικό ένζυμο τυροκινάσης-ΑΒΙ στο χρωμόσωμα 9 "συντήκεται" με το θραύσμα του γονιδίου BCR στο χρωμόσωμα 22.

Αντί της ABL κινάσης τυροσίνης, τα μεταλλαγμένα κύτταρα παράγουν τη λεγόμενη πρωτεΐνη σύντηξης BCR-ABL. Το BCR-ABL είναι μια πιο ενεργή κινάση τυροσίνης σε σύγκριση με την ABL. Αυτό το BCR-ABL οδηγεί στην ανεξέλεγκτη αναπαραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοκύτταρα) και εμπλέκεται σημαντικά στην ανάπτυξη χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας.

Το imatinib έχει ανασταλτική επίδραση στη δραστικότητα της τυροσίνης κινάσης και έτσι καταστέλλει τον παθολογικά αυξημένο πολλαπλασιασμό των μεταλλαγμένων βλαστικών κυττάρων του αίματος. Η ουσία χορηγείται από το στόμα με τη μορφή δισκίου. Το imatinib mesilate, ένα άλας, χρησιμοποιείται φαρμακευτικά. Ο στόχος της θεραπείας είναι η όσο το δυνατόν μεγαλύτερη μείωση του παθολογικού κλώνου κυττάρων.

Σε περισσότερο από το 95% των ασθενών που έλαβαν imatinib και έπασχαν από χρόνια μυελογενή λευχαιμία, επιτυγχάνεται κανονικοποίηση του αριθμού του αίματος.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Όπως αναφέρθηκε ήδη, η ουσία χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία της χρόνιας μυελογενής λευχαιμίας. Ωστόσο, είναι επίσης αποτελεσματικό κατά πολλών άλλων καρκίνων. Ενδείκνυται επίσης για οξεία λεμφική λευχαιμία, υπερεοσινοφιλικό σύνδρομο, διάφορους όγκους του δέρματος, κακοήθεις όγκους του γαστρεντερικού σωλήνα, επιθετική μαστοκυττάρωση και ορισμένες μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες.

Στη χρόνια μυελοειδή λευχαιμία, μια νεοπλασματική νόσο του αιματοποιητικού συστήματος, εμφανίζονται πιο ανώριμες μορφές λευκοκυττάρων στο αίμα, η οποία οφείλεται στην παθολογικά αυξημένη αύξηση των λευκοκυττάρων στο αίμα και στον μυελό των οστών που σχηματίζει το αίμα.

Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία οφείλεται σε (γενετική) διαταραχή των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (που σχηματίζουν αίμα) που βρίσκονται στο μυελό των οστών. Για το λόγο αυτό, η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία είναι ένα από τα μυελοπολλαπλασιαστικά νεοπλάσματα. Η αιτία της νόσου είναι η αλλαγή και η επακόλουθη αναπαραγωγή ενός μεμονωμένου πολλαπλού αιματοποιητικού προγονικού κυττάρου. Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις, αυτή η αλλαγή οφείλεται στο χρωμόσωμα Philadelphia που περιγράφεται παραπάνω.

Η πρόγνωση της χρόνιας μυελοειδούς λευχαιμίας έχει βελτιωθεί σημαντικά χάρη στα νέα φάρμακα από την ομάδα των αναστολέων της τυροσίνης κινάσης, τα οποία περιλαμβάνουν επίσης το imatinib. Η θεραπεία με αναστολείς της τυροσίνης κινάσης είναι μια πολύ αποτελεσματική επιλογή θεραπείας με σχετικά λίγες παρενέργειες και θεωρείται στοχευμένη θεραπεία.

Το ποσοστό επιβίωσης έχει αυξηθεί σημαντικά με την εισαγωγή αναστολέων της τυροσίνης κινάσης. Όταν δεν υπήρχαν θεραπευτικές επιλογές για χρόνια μυελογενή λευχαιμία, ο μέσος χρόνος επιβίωσης των ασθενών ήταν μεταξύ τριών και τεσσάρων ετών.

Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία ήταν η ασθένεια με τη χειρότερη πρόγνωση μεταξύ των μυελοϋπερπλαστικών νεοπλασμάτων. Με την εισαγωγή της υδροξυκαρβαμίδης, ενός κυτταροστατικού, αυτό σημαίνει ότι ο χρόνος επιβίωσης αυξήθηκε στα τεσσεράμισι χρόνια. Η ιντερφερόνη οδήγησε σε περαιτέρω αύξηση του μέσου χρόνου επιβίωσης σε περίπου πεντέμισι χρόνια.

Η θεραπεία με αναστολείς της τυροσίνης κινάσης θεωρείται πλέον η συνήθης θεραπεία. Το 5ετές ποσοστό επιβίωσης με θεραπεία με imatinib είναι πάνω από 90%. Ο χρόνος παρακολούθησης των ασθενών που έλαβαν imatinib είναι πλέον πάνω από 10 χρόνια, η «μέση επιβίωση» δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί. Αυτό υποδηλώνει ότι είναι πολύ ξεκάθαρα πάνω από τη μέση επιβίωση των προηγουμένως χρησιμοποιημένων θεραπειών (με υδροξυκαρβαμίδη και ιντερφερόνη).

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Το imatinib είναι γενικά καλά ανεκτό. Ωστόσο, διάρροια, έμετος, κοιλιακός πόνος, ναυτία, δυσπεψία, κόπωση, πονοκέφαλος, οίδημα, αύξηση βάρους, μυϊκές κράμπες, μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις, εξάνθημα, οστικός πόνος και αλλαγές στον αριθμό αίματος.

Το Imatinib αντενδείκνυται μόνο σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας ή δυσανεξίας στο imatinib.

Το imatinib δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με παρακεταμόλη, καθώς αναστέλλει τη γλυκουρονιδίωση (σύνδεση με γλυκουρονικό οξύ κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού) της παρακεταμόλης. Επιπλέον, επηρεάζονται ορισμένες υπομονάδες του κυτοχρώματος P450, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.