Τιγεκυκλίνη

Τιγεκυκλίνη είναι ένα αντιβιοτικό που παράγεται ημι-συνθετικά. Χρησιμοποιείται για περίπλοκες λοιμώξεις και για λοιμώξεις με πολυανθεκτικά προβλήματα.

Τι είναι η τιγεκυκλίνη;

Το φάρμακο τιγεκυκλίνη είναι ένα από τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης και ένα από τα αντιβιοτικά φάρμακα από την κατηγορία των γλυκυκυκλινών. Η τιγεκυκλίνη είναι παράγωγο της τετρακυκλίνης. Δεδομένου ότι το φάρμακο δρα εναντίον πολλών διαφορετικών παθογόνων, χρησιμοποιείται ως αντιβιοτικό ευρέος φάσματος. Τα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος συλλαμβάνουν πολλά βακτήρια από το gram αρνητικό και το gram θετικό εύρος. Λειτουργούν επίσης ενάντια στα χλαμύδια, τα rickettsiae, τα σπιροχέτες και τα πρωτόζωα.

Η τιγεκυκλίνη δρα επίσης κατά των αναερόβιων όπως η κλοστρίδια. Οι λοιμώξεις που προκαλούνται από το Escherichia coli ή το Acinetobacter baumannii μπορούν επίσης να αντιμετωπιστούν με τιγεκυκλίνη. Η τιγεκυκλίνη είναι επίσης αποτελεσματική κατά των ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA), ανθεκτικών στη βανκομυκίνη εντεροκόκκων (VCE) και κατά των παθογόνων που παράγουν ESBL. Δεδομένου ότι η τιγεκυκλίνη πρέπει να χρησιμοποιείται ολοένα και συχνότερα λόγω της αυξανόμενης αντίστασης, μπορούν να αναμένονται περαιτέρω αντιστάσεις στο μέλλον λόγω της εκτεταμένης χρήσης του αντιβιοτικού.

Φαρμακολογική επίδραση

Το Tigecycline λειτουργεί όπως οι περισσότερες τετρακυκλίνες. Το φάρμακο αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών στα ριβοσώματα του παθογόνου. Ως αποτέλεσμα, το αμινοακυλ-tRNA δεν μπορεί πλέον να συσσωρευτεί στις 30S υπομονάδες των ριβοσωμάτων, έτσι ώστε τα βακτήρια να μην μπορούν πλέον να πολλαπλασιαστούν.

Σε αντίθεση με άλλες τετρακυκλίνες, η τιγεκυκλίνη μπορεί να παρακάμψει δύο μηχανισμούς αντίστασης. Πολλά ανθεκτικά βακτήρια έχουν τις λεγόμενες αντλίες εκροής. Αυτά αφαιρούν το αντιβιοτικό από το βακτηριακό κύτταρο χρησιμοποιώντας πρωτεΐνες μεταφοράς. Η τιγεκυκλίνη μπορεί να παρακάμψει αυτόν τον προστατευτικό μηχανισμό. Επιπλέον, έχει πενταπλάσια συγγένεια σύνδεσης με τα ριβοσώματα, έτσι ώστε διάφορες προστατευτικές πρωτεΐνες των βακτηρίων να καταστούν αναποτελεσματικές.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η τιγεκυκλίνη είναι ένα αποθεματικό αντιβιοτικό. Τα αποθεματικά αντιβιοτικά είναι ειδικά αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται αποκλειστικά για τη θεραπεία λοιμώξεων με ανθεκτικά παθογόνα. Σε περίπτωση σοβαρών λοιμώξεων, μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως υπολογισμένη αντιβιοτική θεραπεία. Χορηγούνται αμέσως εάν το παθογόνο είναι ακόμα άγνωστο σε περίπτωση σοβαρής λοίμωξης, αλλά μπορεί να αναγνωριστεί λόγω των συμπτωμάτων. Ξεκινώντας γρήγορα τη θεραπεία, οι επιπλοκές θα πρέπει να αποφεύγονται.

Στη Γερμανία, η τιγεκυκλίνη εγκρίνεται μόνο για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως. Μια πιθανή περιοχή εφαρμογής είναι σοβαρές λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών μορίων και περίπλοκες λοιμώξεις εντός της κοιλιάς. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι περίπλοκες λοιμώξεις αποκτώνται σε εξωτερικούς ασθενείς και προκαλούνται από MRSA (Staphylococcus aureus ανθεκτικό στη μεικιλλίνη).

Οι λοιμώξεις με παθογόνα που παράγουν ESBL αποτελούν επίσης ένδειξη για την τιγεκυκλίνη. Το ESBL σημαίνει Extended Spectrum Beta-lactamases. Τα βακτηρίδια που σχηματίζουν ESBL μπορούν να διασπάσουν αντιβιοτικά που περιέχουν βήτα-λακτάμη και επομένως είναι ανθεκτικά στις πενικιλίνες, τις κεφαλοσπορίνες και τις μονοβακτάμες. Τα βακτήρια που σχηματίζουν ESBL ανήκουν στα λεγόμενα μικροβιακά προβλήματα. Είναι υπεύθυνοι για μια μεγάλη ποικιλία λοιμώξεων στα νοσοκομεία. Τα Klebsiella ή Escherichia coli που σχηματίζουν ESBL είναι ιδιαίτερα σημαντικά. Μέχρι στιγμής, η τιγεκυκλίνη εξακολουθεί να είναι αποτελεσματική έναντι αυτών των παθογόνων. Το αντιβιοτικό, ωστόσο, δεν μπορεί να κάνει τίποτα κατά των λοιμώξεων με Pseudomonas aeruginosa.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Δεν υπάρχουν ακόμη μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και τις παρενέργειες της τιγεκυκλίνης σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών. Ωστόσο, υπάρχουν ήδη ενδείξεις ότι η τιγεκυκλίνη μπορεί να διαταράξει τον σχηματισμό οστών σε παιδιά και εφήβους, έτσι ώστε ο σχηματισμός των οστών να μπορεί να καθυστερήσει.

Η παρενέργεια της τιγεκυκλίνης εξαρτάται από τη δόση. Συνιστάται επομένως να χωριστεί η ημερήσια δόση σε δύο μεμονωμένες δόσεις. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ναυτία και έμετος. Σε σύγκριση με άλλα αντιβιοτικά, βρέθηκε αυξημένη θνησιμότητα. Ειδικά στην πνευμονία, η θεραπεία με τιγεκυκλίνη σχετίζεται με υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας. Η πορεία της νόσου επηρεάζεται ιδιαίτερα αρνητικά εάν εμφανιστεί υπερμόλυνση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τιγεκυκλίνη. Η υπερμόλυνση είναι μια βακτηριακή λοίμωξη που αναπτύσσεται από ιογενή λοίμωξη. Λόγω της υψηλής θνησιμότητας, πρέπει να διενεργηθεί ενδελεχής αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους πριν από τη χρήση τιγεκυκλίνης. Εάν, μετά την έναρξη της θεραπείας, αποδειχθεί ότι η λοίμωξη δεν αποτελεί μέρος των εγκεκριμένων ενδείξεων, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εναλλακτική αντιβακτηριακή θεραπεία.

Σε αντίθεση με πολλά άλλα αντιβιοτικά, η τιγεκυκλίνη δεν μεταβολίζεται μέσω του λεγόμενου συστήματος κυτοχρώματος P450. Επομένως, υπάρχει μικρή αλληλεπίδραση μεταξύ του αντιβιοτικού και άλλων φαρμάκων. Εάν η αντιπηκτική βαρφαρίνη χορηγείται ταυτόχρονα, πρέπει να ελεγχθούν οι παράμετροι πήξης στο αίμα.

Πρέπει να σημειωθεί ότι τα αντισυλληπτικά από το στόμα ενδέχεται να μην λειτουργούν αποτελεσματικά κατά τη λήψη τιγεκυκλίνης.