Λοπιναβίρη

Στο Λοπιναβίρη είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μολύνσεων από HIV και δρα ως αναστολέας πρωτεάσης. Ο αναστολέας πρωτεάσης του HIV χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το προϊόν ριτοναβίρης από την AbbVie και είναι γνωστός στην αγορά με την εμπορική ονομασία Kaletra®. Το φάρμακο έλαβε έγκριση από την αρμόδια Επιτροπή της ΕΕ το 2001.

Τι είναι το Lopinavir;

Το Lopinavir δρα ως αναστολέας πρωτεάσης και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV. Το φάρμακο είναι κατάλληλο τόσο για ενήλικες όσο και για παιδιά ηλικίας τουλάχιστον δύο ετών. Ο κοινός συνδυασμός δραστικών συστατικών που ονομάζεται Kaletra® είναι εγκεκριμένος για ενήλικες και παιδιά. Κλινικές μελέτες και δοκιμές έδειξαν ότι το lopinavir είναι πιο αποτελεσματικό από τα συγκρίσιμα δραστικά συστατικά.

Το φάρμακο lopinavir διατίθεται τόσο με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων όσο και ως σιρόπι. Στην περίπτωση του σιροπιού, είναι ένας σταθερός συνδυασμός με την ουσία ριτοναβίρη. Αυτό εγκρίθηκε στην Ελβετία το 2000. Από χημική άποψη, το Lopinavir είναι λευκή ή κιτρινωπή λευκή σκόνη. Αυτή η σκόνη είναι σχεδόν διαλυτή στο νερό.

Φαρμακολογική επίδραση

Το Lopinavir είναι ένας αναστολέας πρωτεάσης του HIV που μειώνει την επεξεργασία των προδρόμων πρωτεϊνών του ιού, οι οποίες σχηματίζονται πρόσφατα από τον ιό ΗΙ, σε πλήρως λειτουργικά ένζυμα και δομικές πρωτεΐνες. Μέσω αυτού του μηχανισμού δράσης, το φάρμακο αναστέλλει την αναπαραγωγή του ιού ΗΙ.

Λόγω του συστήματος κυτοχρώματος P450, η ουσία lopinavir μεταβολίζεται από το ανθρώπινο σώμα σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα. Εάν η λοπιναβίρη χορηγείται μόνη της, η πιθανή συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος θα ήταν πολύ χαμηλή για να έχει θεραπευτικό αποτέλεσμα. Για το λόγο αυτό, η ουσία χρησιμοποιείται συνήθως σε σταθερό συνδυασμό με ριτοναβίρη.

Το Ritonavir είναι φάρμακο που ανήκει στην ίδια ομάδα με το lopinavir. Σε αυτό το πλαίσιο, η ριτοναβίρη αναλαμβάνει τον ρόλο ενός δεύτερου αναστολέα πρωτεάσης, ο οποίος αποτρέπει τον μηχανισμό διάσπασης του lopinavir ή των μονοοξυγενώνων του κυτοχρώματος P450. Αυτό καθιστά δυνατή την παρουσία υψηλότερης συγκέντρωσης λοπιναβίρης στο σώμα, η οποία είναι επαρκής για αποτελεσματική μείωση των πρωτεασών HIV.

Ένα πλεονέκτημα αυτής της στρατηγικής έγκειται στη δραστική μείωση της δόσης για τον ενδιαφερόμενο ασθενή, οπότε πρέπει να καταναλώνονται σημαντικά λιγότερα δισκία.

Βασικά, η λοπιναβίρη διασπάται γρήγορα από το σύστημα κυτοχρώματος στο ήπαρ. Αυτή η ηπατική διάσπαση του δραστικού συστατικού επιβραδύνεται σε μεγάλο βαθμό από την επιπρόσθετη χορήγηση του αναστολέα της πρωτεάσης του HIV ριτοναβίρης. Αυτό επιτρέπει στο lopinavir να διαρκεί περισσότερο.

Το μεγαλύτερο μέρος του δραστικού συστατικού συνδέεται με πρωτεΐνες στο αίμα. Επιπλέον, ένας συνδυασμός με αυτό που είναι γνωστό ως αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου είναι επίσης δυνατός.

Το lopinavir συνδέεται με την πρωτεϊνάση του ιού HIV. Αυτό είναι σημαντικό για τον ιό να πολλαπλασιαστεί και να εξαπλωθεί. Το φάρμακο περιορίζει τα ιογενή ένζυμα έτσι ώστε η αναπαραγωγή να διαταράσσεται. Ως αποτέλεσμα, το ιικό φορτίο για τον οργανισμό του πάσχοντος ασθενούς μειώνεται απότομα.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το δραστικό συστατικό lopinavir χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων με τον ιό HIV-1 ως μέρος μιας συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας. Το Lopinavir είναι ένας αντιιικός παράγοντας που ανήκει στην κατηγορία των λεγόμενων αναστολέων πρωτεάσης του HIV και σταματά τον πολλαπλασιασμό του ιού HIV.

Τα αντίστοιχα αποτελέσματα προκύπτουν από το γεγονός ότι η λοπιναβίρη μειώνει την ιική πρωτεάση. Αυτό προϋποθέτει μια ιδιαίτερη σημασία και λειτουργία στην ωρίμανση και αναπαραγωγή του ιού.

Κατά κανόνα, το φάρμακο λαμβάνεται μία ή δύο φορές την ημέρα. Το φάρμακο χορηγείται συνήθως με τη μορφή επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων που λαμβάνονται είτε με είτε χωρίς γεύματα. Το σιρόπι πρέπει να λαμβάνεται μαζί με τα γεύματα.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιθανές κατά τη λήψη λοπιναβίρης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, διάρροια, έμετο, ναυτία και γενικό αίσθημα αδυναμίας. Επιπλέον, υπάρχουν συχνά εφίδρωση, εξανθήματα, πονοκέφαλοι και αϋπνία.

Μη φυσιολογικά κόπρανα, μετεωρισμός και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές εμφανίζονται επίσης σε ορισμένες περιπτώσεις. Περιστασιακά, οι εξετάσεις αίματος δείχνουν αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης. Επιπλέον, είναι πιθανές αλλεργίες και αντιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Ασθενείς που πάσχουν από καρδιακές αρρυθμίες, καρδιακές παθήσεις ή καρδιακή ανεπάρκεια διατρέχουν ιδιαίτερο κίνδυνο όταν λαμβάνουν λοπιναβίρη.

Είναι επίσης δυνατές αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες και φάρμακα. Η μείωση των ενζύμων στο ήπαρ αυξάνει όχι μόνο τη συγκέντρωση των αναστολέων πρωτεάσης στο αίμα, αλλά και εκείνη των φαρμάκων, τα οποία κατανέμονται με τον ίδιο τρόπο. Αυτά περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, αντιαρρυθμικά, βενζοδιαζεπίνες ή αλκαλοειδή εργοστασίου.