Ριμπαβιρίνη

Σχεδόν κανείς δεν αμφιβάλλει ότι η ηπατίτιδα C (170 εκατομμύρια μολυσμένα άτομα παγκοσμίως) και ο HIV (40 εκατομμύρια μολυσμένα άτομα) είναι παγκόσμια προβλήματα. Και οι δύο ιογενείς λοιμώξεις έχουν από κοινού ότι δεν είναι δυνατή η πλήρης θεραπεία, αλλά μόνο μετριασμός ή καταστολή της πορείας της νόσου. Μεταξύ άλλων, ο παράγοντας αναστολής του ιού παίζει ρόλο εδώ Ριμπαβιρίνη ένας σημαντικός ρόλος.

Τι είναι η ριμπαβιρίνη;

Ριμπαβιρίνη είναι ένα αντιικό. Ως εκ τούτου, είναι ένα από τα λίγα δραστικά συστατικά που μπορούν ακόμη και να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία κατά των ιών. Είναι διαθέσιμο στη Γερμανία από το 1993 με την εμπορική ονομασία Virazole® (Ελβετία / Αυστρία: Copegus®, Rebetol®). Για τη θεραπεία της ηπατίτιδας C χορηγείται σε συνδυασμό με ιντερφερόνη άλφα-2b (Intron A®).

Από χημική άποψη, είναι η ριβόζη σακχάρου, στην οποία συνδέεται ένα μόριο τριαζόλης-καρβοξαμιδίου. Ο αποφασιστικός παράγοντας εδώ είναι ότι η ριμπαβιρίνη γίνεται έτσι το λεγόμενο ανάλογο νουκλεοσιδίου: Έχει μια δομή παρόμοια με τη γουανοσίνη, ένα δομικό στοιχείο (νουκλεοζίτη) που εμφανίζεται σε RNA και DNA.

Το RNA μοιάζει πολύ με το γενετικό υλικό DNA και, μεταξύ άλλων, παίζει καθοριστικό ρόλο στον ανθρώπινο μεταβολισμό. ορισμένοι ιοί έχουν ακόμη RNA ως γενετικό υλικό.

Φαρμακολογική επίδραση

Ριμπαβιρίνη Μετά την κατάποση, μετατρέπεται πρώτα σε φωσφορική ριμπαβιρίνη στο ήπαρ. Το προκύπτον μεταβολικό προϊόν έχει ιουστατική δράση με τουλάχιστον δύο τρόπους.

Αφενός, το μόριο συνδέεται με το ένζυμο ΙΜΡ (μονοφωσφορική αφυδρογονάση ινοσίνης), το οποίο είναι έμμεσα υπεύθυνο για την παραγωγή τριφωσφορικής γουανοσίνης (GTP) στα κύτταρα. Το GTP είναι ένα συστατικό κάθε γονιδιώματος του ιού. Εάν υπάρχει πολύ λίγος, ο ιός δεν μπορεί να πολλαπλασιάσει το γενετικό του υλικό. δεν μπορούν να εμφανιστούν νέοι ιοί.

Από την άλλη πλευρά, λόγω της δομής που μοιάζει με νουκλεοζίτη, η φωσφορική ριμπαβιρίνη ενσωματώνεται, εσφαλμένα, στο RNA ή στο DNA των ιών. Το γενετικό υλικό αναπαράγεται από ένζυμα που ονομάζονται πολυμεράσες, τα οποία τρέχουν κατά μήκος των μονών κλώνων του DNA / RNA και συνδέουν τα κατάλληλα συμπληρωματικά δομικά στοιχεία.

Εάν μια πολυμεράση χτυπήσει το λάθος δομικό στοιχείο, η ευαίσθητη αλληλεπίδραση μεταξύ ενζύμου και γονιδιώματος διαταράσσεται τόσο πολύ που σταματά τη δραστηριότητά της και "πέφτει". Μπορείτε να το συγκρίνετε με ένα μικρό νόμισμα που εκτροχιάζεται ένα τρένο. Άλλοι μηχανισμοί δράσης συζητούνται επίσης στην έρευνα.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Ριμπαβιρίνη Εκτός από τους τομείς εφαρμογής που έχουν ήδη αναφερθεί, χρησιμοποιείται επίσης για ιούς RSV (αναπνευστικός συγκυτικός ιός), ιούς γρίπης και έρπητα. Ωστόσο, οι ρετροϊοί δεν καταγράφονται.

Το Ινστιτούτο Robert Koch συνιστά τώρα να μην το χρησιμοποιεί για RSV, καθώς δεν θα μπορούσε να καθοριστεί σαφής αποτελεσματικότητα. Σε ορισμένες τροπικές ιογενείς λοιμώξεις όπως ο πυρετός Lassa ή ο πυρετός της Κριμαίας-Κονγκό, η ριμπαβιρίνη θα μπορούσε να είναι το μόνο αποτελεσματικό φάρμακο, αν και τα δεδομένα της μελέτης υποδηλώνουν μια επίδραση μόνο στα πρώτα στάδια της νόσου.

Η λήψη λαμβάνει χώρα έναντι του RSV με τη μορφή ψεκασμού, για την ηπατίτιδα C και τις άλλες ιογενείς ασθένειες το φάρμακο χορηγείται ως κάψουλες. Η κατανάλωση γεύματος με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά φαίνεται ότι βελτιώνει την απορρόφηση στον εντερικό σωλήνα.

Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να λαμβάνουν καθόλου ριμπαβιρίνη. Συνιστάται σε ζευγάρια που επιθυμούν να κάνουν παιδιά να περιμένουν 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας. Ο λόγος είναι η πιθανή αναπαραγωγική βλάβη του παράγοντα (βλ. Παρακάτω).

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Πιθανώς η χειρότερη παρενέργεια του Ριμπαβιρίνη είναι αιμολυτική αναιμία, μια μορφή αναιμίας στην οποία καταστρέφονται τα ερυθρά αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα).

Το χημικώς τροποποιημένο μεταβολικό προϊόν της ριμπαβιρίνης συσσωρεύεται ειδικά στα ερυθροκύτταρα, επειδή δεν διαθέτουν τον ενζυματικό εξοπλισμό για την απομάκρυνση των μορίων. Εάν η φωσφορική ριμπαβιρίνη δεν απομακρυνθεί, αποδυναμώνει τα κύτταρα στον αγώνα τους ενάντια σε επιβλαβή μόρια (π.χ. ελεύθερες ρίζες) με τέτοιο τρόπο που καταστρέφονται ή διαπράττουν προγραμματισμένη «αυτοκτονία».

Μια δεύτερη πιθανή παρενέργεια, αλλά μέχρι στιγμής έχει αποδειχθεί μόνο σε πειράματα σε ζώα, είναι η βλάβη στη γονιμότητα. Οι 6 μήνες καθυστέρησης που αναφέρονται παραπάνω οφείλονται στο γεγονός ότι η ριμπαβιρίνη εξαλείφεται πλήρως από το σώμα μετά από αυτήν την περίοδο. Δεδομένου ότι τα ερυθροκύτταρα συσσωρεύουν την ουσία (βλέπε παραπάνω), πρέπει να περιμένουμε μια ολόκληρη διάρκεια ζωής για αυτόν τον τύπο κυττάρου.

Η ριμπαβιρίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται μαζί με ζιδοβουδίνη και διδανοσίνη, καθώς μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες, όπως λιμοκτονία οξυγόνου λόγω οξείας αναιμίας και ηπατικής βλάβης λόγω μιτοχονδριακής τοξικότητας.