Μυκοφαινολάτη

Μυκοφαινολάτη είναι ένα δραστικό συστατικό που αποδυναμώνει την επίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος. Επομένως χρησιμοποιείται κυρίως για την καταστολή των αντιδράσεων απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις οργάνων. Ωστόσο, πρέπει να αναμένονται πολλές παρενέργειες κατά τη χρήση.

Τι είναι η μυκοφαινολάτη;

Το Mycophenolate είναι ένα ανοσοκατασταλτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται συχνά μαζί με άλλα φάρμακα, όπως κυκλοσπορίνη ή κορτικοειδή σε μεταμοσχεύσεις οργάνων. Είναι μια σύνθετη χημική ένωση που παρεμβαίνει στον μεταβολισμό των νουκλεϊκών οξέων.

Το φάρμακο αναπτύχθηκε ως μυκοφαινολάτη μοφετίλ από την αμερικανική φαρμακευτική εταιρεία Synthex. Κυκλοφόρησε στις ΗΠΑ το 1995 με το όνομα CellCept®. Ήταν ένα από τα πρώτα φάρμακα που εγκρίθηκαν στην Ευρώπη μέσω μιας κεντρικής διαδικασίας έγκρισης για 15 χώρες. Ως χημική ένωση, είναι μια σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη. Είναι αδιάλυτο στο νερό. Ωστόσο, διαλύει λίγο σε απόλυτο αλκοόλ. Το σημείο τήξης του δραστικού συστατικού είναι 93 έως 94 βαθμούς Κελσίου.

Το Mycophenolate mofetil είναι το λεγόμενο προφάρμακο. Μετατρέπεται σε δραστική ουσία μυκοφαινολικό οξύ στον οργανισμό. Αυτό το δραστικό συστατικό διατίθεται επίσης στο εμπόριο ως άλας νατρίου με την εμπορική ονομασία Myfortic®. Σε αυτή τη μορφή, το φάρμακο είναι ένα υδατοδιαλυτό δραστικό συστατικό. Το άλας νατρίου μετατρέπεται επίσης στη δραστική μορφή μυκοφαινολικού οξέος στο σώμα.

Φαρμακολογική επίδραση

Το μυκοφαινολικό οξύ (MPA) είναι ένα δραστικό συστατικό που αναστέλλει το ένζυμο μονοφωσφορική αφυδρογονάση ινοσίνης (IMPDH). Η μονοφωσφορική αφυδρογονάση της ινοσίνης είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση της γουανοσίνης. Η γουανοσίνη, με τη σειρά της, είναι ένα βασικό δομικό στοιχείο του DNA και του RNA των νουκλεϊκών οξέων. Περιέχει τη σημαντική γουανίνη βάσης πουρίνης.

Με την αναστολή της IMPDH, η γουανοσίνη δεν συντίθεται πλέον. Όλες οι διεργασίες που εξαρτώνται από το σχηματισμό νουκλεϊκών οξέων καταστέλλονται επίσης. Ωστόσο, η αναστολή του ενζύμου είναι επιλεκτική και αναστρέψιμη. Δεν αναστέλλονται άλλα ένζυμα και η σύνθεση της γουανοσίνης λαμβάνει χώρα ξανά αμέσως μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Ωστόσο, η επιλεκτικότητα σημαίνει επίσης ότι σε αντίθεση με άλλα ανοσοκατασταλτικά, ο σχηματισμός Β και Τ λεμφοκυττάρων αυξάνεται και αναστέλλεται επιλεκτικά. Τα ανοσοκύτταρα, όπως και άλλα κύτταρα, εξαρτώνται από τη νέα σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης επειδή πολλαπλασιάζονται και οι ανάγκες τους δεν μπορούν να καλυφθούν επαρκώς από την αποσύνθεση των παλαιών κυττάρων.

Αυτή η νέα σύνθεση βάσεων πουρίνης, ειδικά η γουανοσίνη, αποτυγχάνει εντελώς εδώ. Άλλα κύτταρα του σώματος που δεν πολλαπλασιάζονται τόσο γρήγορα έχουν επίσης την επιλογή να χρησιμοποιούν επανεπεξεργασμένες βάσεις πουρίνης από την ανάλυση των παλαιών νουκλεϊκών οξέων. Ωστόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη διαθεσιμότητα επαρκούς ποσότητας νουκλεϊκών οξέων, δεδομένου ότι πρέπει να σχηματίσει μεγάλο αριθμό ανοσοκυττάρων. Νέα Τ-λεμφοκύτταρα, Β-λεμφοκύτταρα, φυσικά κύτταρα-δολοφόνοι ή μακροφάγοι πρέπει να είναι συνεχώς διαθέσιμα προκειμένου να διασφαλιστεί επαρκής ανοσολογική προστασία για τον οργανισμό.

Ωστόσο, αυτά τα κύτταρα παράγονται επίσης για να πραγματοποιήσουν τις αντιδράσεις απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων. Σε αυτήν την περίπτωση, το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει να κατασταλεί. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της μυκοφαινολάτης είναι τόσο ισχυρή ώστε στην πραγματικότητα θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από μεταμόσχευση οργάνων. Επειδή οι παρενέργειες είναι τόσο σοβαρές που η χρήση τους σε αυτοάνοσες ασθένειες θα είχε μάλλον αρνητικές συνέπειες.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Όπως ήδη αναφέρθηκε, ο κύριος τομέας εφαρμογής του mycophenolate είναι η χρήση του σε μεταμοσχεύσεις οργάνων. Χρησιμοποιείται κυρίως σε μεταμοσχεύσεις νεφρού, ήπατος ή καρδιάς. Ωστόσο, η μυκοφαινολάτη χρησιμοποιείται πάντα μαζί με κυκλοσπορίνη και κορτικοστεροειδή για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος.

Η φαρμακευτική αγωγή ξεκινά δύο ημέρες μετά τη μεταμόσχευση λαμβάνοντας δισκία από του στόματος. Το αποτέλεσμα είναι επιλεκτικό. Σε αντίθεση με ορισμένα άλλα ανοσοκατασταλτικά, ο μεταβολίτης μυκοφαινολικό οξύ δεν ενσωματώνεται στο DNA. Καταργείται μόνο η νέα σύνθεση βάσεων πουρίνης. Ως αποτέλεσμα, μια φυσιολογική ανοσολογική αντίδραση εμφανίζεται αμέσως μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Τα αποτελέσματα της μυκοφαινολάτης είναι πολύ ισχυρά.Ωστόσο, αυτό επιτρέπει στο φάρμακο να καταστέλλει τις αντιδράσεις απόρριψης πολύ καλά.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Από την άλλη πλευρά, αυτή η ισχυρή ανοσοκατασταλτική δράση της μυκοφαινολάτης προκαλεί σοβαρές παρενέργειες. Οι παρενέργειες είναι συχνά σοβαρές και εμφανίζονται σε μεγάλους αριθμούς. Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αναιμία, θρομβοπενία, ναυτία, έμετο και διάρροια. Η αναιμία προκαλείται από την αναστολή του σχηματισμού αίματος λόγω της έλλειψης σύνθεσης νουκλεϊκών οξέων.

Επιπλέον, συνοδεύεται η ανοσοκατασταλτική θεραπεία συχνών λοιμώξεων όπως ο απλός έρπης, ο έρπης ζωστήρας, η καντιντίαση ή ακόμη και η σήψη. Υπήρξαν ακόμη και αναφορές δυσπλασιών σε νεογέννητα παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν θεραπεία με μυκοφαινολάτη σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά.

Σε μερικές περιπτώσεις, αναπτύσσεται απειλητική για τη ζωή προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Το PML είναι μια λοίμωξη του κεντρικού νευρικού συστήματος με πολυοϊούς, η οποία μπορεί να μολυνθεί μόνο από σοβαρά εξασθενημένα άτομα. Η ασθένεια εξελίσσεται γρήγορα και οδηγεί σε πολυάριθμες νευρολογικές αποτυχίες που μπορεί τελικά να είναι θανατηφόρες. Όπως και με τα άλλα ανοσοκατασταλτικά, υπάρχει επίσης η πιθανότητα καρκίνου του δέρματος. Είναι επομένως σημαντικό να μην εκθέσετε τον εαυτό σας σε υπεριώδη ακτινοβολία από τον ήλιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.