Τυροσιναιμία τύπου Ι

Οπως και Τυροσιναιμία τύπου Ι είναι μια συγγενής μεταβολική ασθένεια. Εμφανίζεται πολύ σπάνια.

Τι είναι η τυροσιναιμία τύπου Ι;

ο Τυροσιναιμία τύπου Ι ανήκει στην ομάδα της τυροσιναιμίας. Φέρει επίσης τα ονόματα Υπερτυροσιναιμία τύπου Ι ή ηπατο-νεφρική τυροσιναιμία. Η σπάνια συγγενής μεταβολική νόσος προσβάλλει ένα στα 100.000 νεογέννητα παιδιά. Κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Λόγω ελαττώματος ενός ενζύμου, επιβλαβή μεταβολικά προϊόντα σχηματίζονται κατά τη διάσπαση της αμινοξέος τυροσίνης. Τα νεφρά και το ήπαρ επηρεάζονται κυρίως σε αυτήν την ασθένεια. Η εμφάνιση τυροσιναιμίας τύπου Ι μπορεί ήδη να παρατηρηθεί σε μωρά ή μικρά παιδιά.

αιτίες

Η τυροσιναιμία τύπου Ι προκαλείται από μετάλλαξη στο χρωμόσωμα 15. Αυτή η μετάλλαξη προκαλεί ανεπάρκεια στο ένζυμο φουμαρυλακετοακετάση (FAH ή FAA). Το ένζυμο FAH καταλύει τα δύο τελικά προϊόντα φουμαρικό οξύ και ακετοξικό οξύ ως μέρος του μεταβολισμού της τυροσίνης. Λόγω της μετάλλαξης, ωστόσο, σχηματίζεται η ηλεκτρυλοακετοξεική, η ηλεκτρυλοακετόνη και η ακετοοξική μηλεΐνη, οι οποίες προκαλούν βλάβη στα κύτταρα των νεφρών, του ήπατος και του εγκεφάλου.

Περαιτέρω, η λειτουργικότητα του ενζύμου 5-αμινυλοβουλινικού οξέος αφυδατάσης επηρεάζεται από τον ελαττωματικό μεταβολίτη σουξινυλακετόνη. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα βλάβη στα νεύρα και οδηγεί σε προσβολές παρόμοιες με την πορφυρία. Το γονίδιο FAH, το οποίο επηρεάζεται από την ασθένεια, αποτελείται από 35.000 ζεύγη βάσεων. Επιπλέον, κωδικοποιείται ένα mRNA 1260 ζευγών βάσεων. Η πιο συνηθισμένη μετάλλαξη που εμφανίζεται στην τυροσιναιμία τύπου Ι είναι η ανταλλαγή της νουκλεοσιδικής γουανίνης με την αδενοσίνη νουκλεοσιδίου, η οποία προκαλεί τη λανθασμένη σύνδεση του mRNA.

Συμπτώματα, ασθένειες και σημεία

Στην τυροσιναιμία τύπου Ι, είναι σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ οξείας και χρόνιας μορφής. Εάν εμφανιστεί η πρώτη μορφή, εμφανίζεται 15 ημέρες έως 3 μήνες μετά τη γέννηση του προσβεβλημένου παιδιού, προκαλώντας νέκρωση ηπατικών κυττάρων και ηπατική ανεπάρκεια. Τα άρρωστα μωρά πάσχουν από ίκτερο, διάρροια, έμετο, οίδημα, ασκίτη, υπογλυκαιμία και αιμορραγία στη γαστρεντερική περιοχή. Η δηλητηρίαση του αίματος (σήψη) είναι μια φοβερή επιπλοκή.

Η οξεία ανεπάρκεια του ήπατος είναι η πρώτη εκδήλωση της τυροσιναιμίας τύπου Ι σε περίπου 80 τοις εκατό όλων των παιδιών με τη νόσο. Η χρόνια μορφή οδηγεί σε ηπατική βλάβη και κίρρωση με την πάροδο του χρόνου. Επιπλέον, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρκινώματος των ηπατικών κυττάρων. Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 15 και 25 μηνών.

Τα νεφρά καταστρέφονται επίσης από τυροσιναιμία τύπου Ι. Αυτό παρατηρείται από την αποτυχία των νεφρικών σωληναρίων. Η βλάβη στα νεφρά των νεφρών καθώς και η διάσπαση της νεφρικής λειτουργίας βρίσκονται στο πεδίο των πιθανών. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί νεφρική σωληνοειδής οξέωση και διευρυμένοι νεφροί.

Η τυροσιναιμία τύπου Ι προκαλεί επίσης νευρολογική βλάβη. Τα προσβεβλημένα παιδιά πάσχουν από αυξημένο μυϊκό τόνο, οδυνηρές ανώμαλες αισθήσεις, αυξημένο καρδιακό ρυθμό και εντερική απόφραξη. Μετά από μια σύντομη περίοδο ανάρρωσης, η παράλυση εξαπλώνεται σε ολόκληρο το σώμα.

Διάγνωση & πορεία της νόσου

Στη Γερμανία, το επίπεδο τυροσίνης στο αίμα καθορίζεται ως μέρος του διαγνωστικού ελέγχου των νεογέννητων μωρών. Ωστόσο, μόνο το 90 τοις εκατό όλων των άρρωστων παιδιών μπορεί να ταυτιστεί με αυτήν τη μέθοδο. Στο υπόλοιπο 10 τοις εκατό, το επίπεδο αμινοξέων αυξάνεται μόνο αργότερα. Στις ΗΠΑ, είναι επίσης δυνατό να προσδιοριστεί η σουκινυλακετόνη, το 5-αμινολεβουλινικό οξύ και η μεθειονίνη.

Ως μέρος της προγεννητικής διάγνωσης, η σουκινυλακετόνη μπορεί να προσδιοριστεί από το αίμα του ομφάλιου λώρου εκτελώντας διάτρηση του ομφάλιου λώρου. Μια άλλη επιλογή είναι να προσδιοριστεί η δραστικότητα του ενζύμου FAH σε χοριακά κύτταρα ή αμνιακά. Δεδομένου ότι η τυροσιναιμία τύπου Ι είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια, λίγα μπορούν να ειπωθούν σχετικά με τη διάρκεια της νόσου. Εάν η θεραπεία δοθεί νωρίς, η πρόγνωση είναι συνήθως θετική.

Επιπλοκές

Η τυροσιναιμία τύπου Ι είναι μια πολύ σοβαρή ασθένεια η οποία, στη χειρότερη περίπτωση, μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του παιδιού. Σε πολλές περιπτώσεις, τα παιδιά πεθαίνουν λίγες εβδομάδες ή μήνες μετά τη γέννηση. Η περαιτέρω πορεία εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ακριβή σοβαρότητα της νόσου.

Όσοι πάσχουν από οξεία ηπατική ανεπάρκεια και συνεπώς από ίκτερο ή σοβαρή διάρροια. Έμετος ή βαριά αιμορραγία στο στομάχι ή στα έντερα συμβαίνουν επίσης λόγω της τυροσιναιμίας τύπου Ι και έχουν πολύ αρνητική επίδραση στην ποιότητα ζωής του ασθενούς. Για το λόγο αυτό, τα περισσότερα παιδιά πεθαίνουν επίσης από ηπατική ανεπάρκεια.

Επιπλέον, υπάρχει αυξημένος παλμός και διάφορες μη φυσιολογικές αισθήσεις. Εντερική απόφραξη μπορεί επίσης να συμβεί ως αποτέλεσμα της τυροσιναιμίας τύπου Ι και, στη χειρότερη περίπτωση, να οδηγήσει στο θάνατο του ασθενούς. Η θεραπεία της τυροσιναιμίας τύπου Ι πραγματοποιείται με τη βοήθεια φαρμάκων και χειρουργικών επεμβάσεων.

Δεν μπορεί να γίνει γενική πρόβλεψη για την περαιτέρω πορεία της νόσου. Ωστόσο, το προσδόκιμο ζωής αυτών που επηρεάζονται είναι σημαντικά περιορισμένο. Οι γονείς και οι συγγενείς των παιδιών που πάσχουν πάσχουν επίσης από σοβαρό ψυχολογικό άγχος και ως εκ τούτου χρειάζονται επίσης ψυχολογική θεραπεία.

Πότε πρέπει να πάτε στο γιατρό;

Με τυροσιναιμία τύπου Ι, το άτομο που επηρεάζεται εξαρτάται από τη θεραπεία από γιατρό. Αυτή η ασθένεια δεν μπορεί να θεραπευτεί, επομένως είναι απαραίτητη η θεραπεία από γιατρό. Δεδομένου ότι η τυροσιναιμία τύπου Ι είναι μια γενετική ασθένεια, η γενετική συμβουλευτική θα πρέπει να πραγματοποιείται εάν θέλετε να έχετε παιδιά έτσι ώστε η ασθένεια να μην επαναληφθεί. Συμβουλευτείτε έναν γιατρό σχετικά με τα πρώτα σημεία και συμπτώματα της νόσου.

Στην περίπτωση τυροσιναιμίας τύπου Ι, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον γιατρό εάν ο ασθενής πάσχει από διάρροια, έμετο και ίκτερο. Επιπλέον, η αιμορραγία στην περιοχή του στομάχου μπορεί επίσης να συμβάλει στην ασθένεια. Παρασιτικές αισθήσεις ή αυξημένος καρδιακός ρυθμός μπορεί επίσης να υποδηλώνει την ασθένεια. Η τυροσιναιμία τύπου Ι μπορεί να διαγνωστεί από παιδίατρο ή γενικό ιατρό. Η περαιτέρω θεραπεία εξαρτάται από την ακριβή σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Σε πολλές περιπτώσεις, αυτή η ασθένεια μειώνει επίσης το προσδόκιμο ζωής των προσβεβλημένων.

Θεραπεία & Θεραπεία

Το φάρμακο NTBC (nitisinone) χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της τυροσιναιμίας τύπου Ι. Το ένζυμο 4-υδροξυφαινυλοπυρουβική διοξιγενάση αποκλείεται από τη νιτιινόνη. Αυτό αναλαμβάνει το έργο της κατάλυσης ενός πρώιμου βήματος διάσπασης στο μεταβολισμό της τυροσίνης. Με αυτόν τον τρόπο δεν υπάρχουν πλέον διαθέσιμα υποστρώματα που σχηματίζουν τοξικούς μεταβολίτες. Το φάρμακο έχει θετική επίδραση σε περίπου 90 τοις εκατό όλων των άρρωστων μωρών και μικρών παιδιών.

Υπάρχει ακόμη βελτίωση στο στάδιο της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας. Η επιτυχία της θεραπείας μπορεί να ελεγχθεί με τον προσδιορισμό της ποσότητας σουκινυλακετόνης. Ωστόσο, η φαρμακευτική θεραπεία δεν μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη καρκινώματος των ηπατικών κυττάρων. Παρά τη θεραπεία, μερικές φορές εμφανίζεται καρκίνος του ήπατος.Ένα άλλο σημαντικό μέρος της θεραπείας είναι μια ειδική διατροφή. Στόχος του είναι να αποτρέψει σε μεγάλο βαθμό το σχηματισμό τυροσίνης στο σώμα. Για τη διατροφή, στο παιδί λαμβάνεται τροφή που δεν περιέχει ούτε τυροσίνη ούτε φαινυλαλανίνη.

Έχει επίσης υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες. Λόγω της υψηλής θρεπτικής αξίας, είναι δυνατόν να εξουδετερωθούν οι καταβολικές καταστάσεις. Επιπλέον, η τυροσίνη δεν μπορεί πλέον να απελευθερωθεί στο σώμα μέσω εξωτερικής παροχής. Μετά από αυτήν την ειδική δίαιτα, το παιδί λαμβάνει κανονικές τροφές που περιέχουν λίγη τυροσίνη και φαινυλαλανίνη. Τα γεύματα διανέμονται τακτικά και σε ίσες ποσότητες καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας.

Μια άλλη επιλογή θεραπείας είναι η μεταμόσχευση ήπατος. Χρησιμοποιείται όταν το NTBC δεν έχει καμία επίδραση στον ασθενή, κάτι που συμβαίνει σε περίπου 10 τοις εκατό όλων των παιδιών.

πρόληψη

Δεδομένου ότι η τυροσιναιμία τύπου Ι είναι κληρονομική κληρονομική ασθένεια, δεν υπάρχουν αποτελεσματικά προληπτικά μέτρα.

Μετέπειτα φροντίδα

Στις περισσότερες περιπτώσεις, όσοι πάσχουν από τυροσιναιμία τύπου Ι έχουν μόνο λίγα και συνήθως πολύ περιορισμένα άμεσα μέτρα παρακολούθησης. Για το λόγο αυτό, θα πρέπει να συμβουλευτούν έναν γιατρό σε πρώιμο στάδιο, ώστε να προληφθούν περαιτέρω επιπλοκές ή παράπονα από αυτήν την ασθένεια. Δεν μπορεί να συμβεί αυτοθεραπεία, οπότε ο γιατρός πρέπει να επικοινωνήσει με τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η τυροσιναιμία τύπου Ι μπορεί να οδηγήσει σε λοιμώξεις ή φλεγμονή του ουροποιητικού συστήματος ή των νεφρών, έτσι ώστε να απαιτείται θεραπεία με τη βοήθεια αντιβιοτικών. Ωστόσο, η ασθένεια δεν μπορεί πάντα να θεραπευτεί πλήρως, οπότε το προσβεβλημένο άτομο μπορεί να παραμείνει στείρο ακόμη και μετά από εγχείρηση.

Η περαιτέρω πορεία εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το χρόνο της διάγνωσης, έτσι ώστε μια γενική πρόβλεψη δεν είναι συνήθως δυνατή. Το προσδόκιμο ζωής του ατόμου που επηρεάζεται δεν μειώνεται από αυτήν την ασθένεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι χρήσιμο να έρθετε σε επαφή με άλλα άτομα που πάσχουν από την ασθένεια προκειμένου να ανταλλάξετε εμπειρίες και μεθόδους.

Μπορείτε να το κάνετε μόνοι σας

Η θεραπεία της τυροσιναιμίας τύπου Ι μπορεί να υποστηριχθεί με διατροφικά μέτρα. Συνιστάται μια πλούσια σε ενέργεια διατροφή που παρέχει στο σώμα όλα τα σημαντικά αμινοξέα. Η προσαρμογή της διατροφής εμποδίζει το μεταβολισμό να κινητοποιήσει την τυροσίνη από τον μυϊκό ιστό, πράγμα που σημαίνει ότι ο μεταβολισμός μπορεί να ομαλοποιηθεί σχετικά γρήγορα.

Η δίαιτα θα πρέπει διαφορετικά να είναι ισορροπημένη και ομοιόμορφη. Είναι σημαντικό να έχετε μια δίαιτα στην οποία ο μεταβολισμός δεν μεταβαίνει σε καταβολική κατάσταση. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο πρέπει να καταναλώνονται όσο το δυνατόν λιγότερα μικρά γεύματα, κατά προτίμηση ομοιόμορφα κατανεμημένα όλη την ημέρα. Η κατανάλωση γάλακτος, κρέατος και προϊόντων αυγών πρέπει να περιοριστεί αυστηρά. Ένα άλλο σημαντικό μέτρο αυτοβοήθειας είναι η λήψη του συνταγογραφούμενου φαρμάκου όπως η νιτιινόνη σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Μετά από μεταμόσχευση ήπατος, οι ιατρικές οδηγίες πρέπει να ακολουθούνται πρωτίστως. Συνιστάται καθημερινός έλεγχος βάρους και κατανάλωση πολλών λαχανικών, ψαριών και πουλερικών. Το κρέας, το γάλα και τα γαλακτοκομικά προϊόντα πρέπει να περιέχουν όσο το δυνατόν λιγότερα λιπαρά. Τα φρούτα και ιδιαίτερα τα γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγονται όσο το δυνατόν περισσότερο μετά από μεταμόσχευση ήπατος. Επιπλέον, υπάρχουν γενικοί κανόνες συμπεριφοράς για το χρόνο μετά από μεταμόσχευση ήπατος.