Valproate

Valproate χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική για την πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων στην επιληψία. Επιπλέον, χρησιμοποιείται συχνά ως προφυλακτικό φάσης σε διπολικές ασθένειες και σχιζοσυναισθηματικές ψυχώσεις.

Τι είναι το valproate;

Τα βαλπροϊκά είναι άλατα τεχνητά παραγόμενου βαλπροϊκού οξέος, το οποίο χημικά ανήκει στα διακλαδισμένα καρβοξυλικά οξέα. Τη δεκαετία του 1960, τα αντιεπιληπτικά αποτελέσματα αυτών των αλάτων ανακαλύφθηκαν τυχαία. Έκτοτε, έχουν καθιερωθεί στη θεραπεία της επιληψίας. Το Valproate επομένως ανήκει στη λεγόμενη ομάδα αντισπασμωδικών, τα οποία έχουν αντισπασμωδικό αποτέλεσμα και αποτρέπουν επιληπτικές κρίσεις.

Λόγω του ειδικού βιοχημικού μηχανισμού δράσης τους, τα βαλπροϊκά είναι επίσης εγκεκριμένα για την προληπτική θεραπεία των διπολικών ασθενειών (εναλλαγή μεταξύ μανίας και κατάθλιψης) και για σχιζοσυναισθηματικές ψυχώσεις (ψυχώσεις με συναισθηματικά και σχιζοφρενικά στοιχεία). Επομένως, χρησιμοποιούνται επίσης στην ψυχιατρική πρακτική.

Το υπόβαθρο σε αυτό είναι ότι η απόσβεση των γραμμών διέγερσης στον εγκέφαλο έχει μια σταθεροποιητική διάθεση των βαλπροϊκών. Με αυτόν τον τρόπο, οι γρήγορες αλλαγές στη διάθεση που σχετίζονται με την ασθένεια, όπως αυτές που συμβαίνουν με τη διπολική ασθένεια, μπορούν συχνά να προληφθούν. Για το λόγο αυτό, το βαλπροϊκό είναι επίσης η λεγόμενη προφυλακτική φάση, ένας αποδεδειγμένος σταθεροποιητής της διάθεσης. Σε αντίθεση με το κλασικό λιθίου σταθεροποιητή διάθεσης, η λειτουργικότητα του οποίου εξακολουθεί να είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξερεύνητο, υπάρχουν υγιείς εξηγήσεις για τον τρόπο δράσης των βαλπροϊκών.

Φαρμακολογική επίδραση

Η αντιεπιληπτική δράση των βαλπροϊκών ή του βαλπροϊκού οξέος οφείλεται πιθανώς στο γεγονός ότι ορισμένα κανάλια διεγερτικών ιόντων στον εγκέφαλο είναι αποκλεισμένα. Αυτό ισχύει κυρίως για τα εξαρτήματα ασβεστίου που εξαρτώνται από την τάση και τα κανάλια νατρίου, τα οποία αποκλείονται από το δραστικό συστατικό. Ως αποτέλεσμα, αυτά δεν μπορούν πλέον να εισέλθουν στο κύτταρο και δεν προκαλούν αυξημένο δυναμικό δράσης, το οποίο είναι υπεύθυνο για επιληπτικές κρίσεις.

Πιστεύεται επίσης ότι τα βαλπροϊκά δρουν στους υποδοχείς GABA στον εγκέφαλο. Το GABA (γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ) είναι νευροδιαβιβαστές που αναστέλλουν την διέγερση. Είναι μέρος του φυσικού μηχανισμού εξισορρόπησης του εγκεφάλου, ο οποίος ρυθμίζει την ένταση και τη χαλάρωση. Δεδομένου ότι η υπερβολική διέγερση τμημάτων του εγκεφάλου μπορεί να ανιχνευθεί σε επιληπτικές κρίσεις, καθώς και σε παθολογικές αλλαγές στη διάθεση, όπως στη διπολική νόσο, είναι λογικό να ενεργοποιηθεί τεχνητά ο νευροδιαβιβαστής GABA προκειμένου να αποκλειστούν τέτοιες φάσεις.

Ακριβώς όπως οι βενζοδιαζεπίνες, για παράδειγμα, το GABA ενισχύεται από βαλπροϊκά, γεγονός που εξηγεί το έντονα αντισπασμωδικό και αντιμανιακό αποτέλεσμα. Από τη μία πλευρά, το βαλπροϊκό προάγει τη σύνθεση του GABA, αφετέρου αναστέλλει την κατανομή του. Αυτό οδηγεί σε ένα ευρύ φάσμα δραστηριότητας, το οποίο εξηγεί γιατί το βαλπροϊκό μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε όλες σχεδόν τις μορφές επιληψίας και σε ορισμένες συναισθηματικές διαταραχές.

Τα βαλπροϊκά χορηγούνται ως το λεγόμενο βαλπροϊκό νάτριο, οπότε η μετατροπή στο πραγματικό βαλπροϊκό οξύ λαμβάνει χώρα στο στομάχι. Αυτό συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο αίμα.Αυτό που είναι φαρμακολογικά πλεονεκτικό για το δραστικό συστατικό είναι ότι μπορεί να δοσολογηθεί πολύ γρήγορα και σε υψηλές δόσεις. Αυτό επιτρέπει την άμεση αντιμετώπιση των οξέων φάσεων.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το αρχικό πεδίο ένδειξης για το βαλπροϊκό οξύ είναι επιληπτικές κρίσεις. Στη θεραπεία της επιληψίας, το βαλπροϊκό χρησιμοποιείται κατά γενικευμένων επιληπτικών κρίσεων, εστιακών και δευτερογενών γενικευμένων κρίσεων, καθώς και επιληψίας ανθεκτικής στη θεραπεία σε συνδυασμό με άλλα αντισπασμωδικά.

Οι γενικευμένες κρίσεις επηρεάζουν και τις δύο πλευρές του εγκεφάλου. Οι εστιακές κρίσεις ξεκινούν σε μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου. Μπορούν να εξαπλωθούν και στις δύο πλευρές του εγκεφάλου (δευτερογενείς γενικευμένες κρίσεις). Το βαλπροϊκό οξύ έχει αποδειχθεί πολύ αποτελεσματικό στην πρόληψη αυτών των τύπων επιληπτικών κρίσεων: Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, έξι στους δέκα ασθενείς με επιληψία ανταποκρίνονται στο βαλπροϊκό.

Η δεύτερη ένδειξη για το δραστικό συστατικό είναι διπολικές και σχιζοσυναισθηματικές ασθένειες, όπου το βαλπροϊκό χορηγείται κυρίως σε μανίες. Η οξεία μανία μπορεί να ανακουφιστεί από το valproate. Ωστόσο, είναι σχεδόν αποτελεσματικό κατά των περιόδων κατάθλιψης. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο τα αντικαταθλιπτικά συνταγογραφούνται επίσης για καταθλιπτικές ψυχώσεις. Ωστόσο, λόγω των υποτιθέμενων επιδράσεων στην αγέννητη ζωή, τα αντίστοιχα παρασκευάσματα μπορούν να συνταγογραφούνται μόνο σε κορίτσια και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εάν το λίθιο δεν είναι ανεκτό, αν και το βαλπροϊκό οξύ έχει γενικά αποδειχθεί πιο ανεκτό. Σε διπολικές και σχιζοσυναισθηματικές διαταραχές, το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται ως προφυλακτική φάση και προορίζεται για την πρόληψη ταχείας μεταβολής της διάθεσης.

Εκτός από αυτές τις δύο βασικές ενδείξεις, το βαλπροϊκό βρέθηκε να είναι χρήσιμο στην πρόληψη των επιθέσεων ημικρανίας. Λέγεται επίσης ότι είναι αποτελεσματικό κατά των πονοκεφάλων του συμπλέγματος (πόνος στα μάτια, στο μέτωπο και στους ναούς).

Ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα έχει επίσης συζητηθεί πρόσφατα. Αυτό το πολλά υποσχόμενο πεδίο ένδειξης βρίσκεται ακόμη υπό διερεύνηση.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Όπως όλα τα φάρμακα, το δραστικό συστατικό valproate ενέχει επίσης κινδύνους και παρενέργειες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι: αυξημένη όρεξη και αύξηση βάρους (ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας), ναυτία, έμετος, τρόμος, βλάβη στο ήπαρ, βλάβη στο πάγκρεας, αυξημένες τιμές του ήπατος, διαταραχές πήξης του αίματος, πονοκέφαλοι, σύγχυση, διαταραχές προσοχής, συμπτώματα τύπου Parkinson και προσωρινή απώλεια μαλλιών. Ειδικά οι τιμές του ήπατος πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Η συνταγή για γνωστή ηπατική βλάβη, συμπεριλαμβανομένου του οικογενειακού ιστορικού, αντενδείκνυται.

Λόγω των επιδράσεων στα αγέννητα παιδιά (μειωμένη IQ, δυσπλασίες), το βαλπροϊκό μπορεί να συνταγογραφείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης υπό αυστηρή παρακολούθηση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν χρόνιες παθήσεις του εγκεφάλου (εγκεφαλοπάθεια) με διαταραχές των εγκεφαλικών λειτουργιών.

Πολλές παρενέργειες εξαρτώνται από τη δόση και μπορούν να μετριαστούν ή να αποφευχθούν με καλή διαχείριση φαρμάκων από τον ασθενή. Πρέπει να σημειωθεί ότι το θεραπευτικό εύρος του βαλπροϊκού οξέος είναι 50 έως 100 mmol (με μέγιστη ημερήσια δόση 2.400 mg). Το επίπεδο αίματος πρέπει επομένως να ελέγχεται τακτικά.