Ακυλαμινοπενικιλίνες

Ακυλαμινοπενικιλίνες είναι αντιβιοτικά ευρέος φάσματος που είναι κυρίως αποτελεσματικά έναντι αρνητικών κατά gram βακτηρίων. Τα μεμονωμένα ενεργά συστατικά τους χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα για την καταπολέμηση των λεγόμενων μικροβίων του νοσοκομείου, όπως το Pseudomonas aeruginosa ή οι εντερόκοκκοι. Ωστόσο, οι ακυλαμινοπενικιλίνες δεν είναι σταθερές σε οξέα και βήτα-λακταμάση.

Τι είναι οι ακυλαμινοπενικιλίνες;

Οι ακυλαμινοπενικιλίνες είναι αντιβιοτικά ευρέος φάσματος που ανήκουν στην ομάδα των πενικιλλινών. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της μοριακής τους δομής είναι η κατοχή ενός δακτυλίου β-λακτάμης. Στην περίπτωση των ακυλαμινοπενικιλινών, ωστόσο, ο δακτύλιος β-λακτάμης δεν προστατεύεται από την προσβολή από τη λεγόμενη β-λακταμάση, η οποία παράγεται από ορισμένα βακτήρια. Επιπλέον, οι ακυλαμινοπενικιλίνες δεν είναι σταθερές έναντι της επίδρασης οξέων.

Οι ακυλαμινοπενικιλίνες χρησιμοποιούνται συγκεκριμένα για την καταπολέμηση αρνητικών κατά gram βακτηρίων των ειδών Pseudomonas ή Proteus. Ως αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, ωστόσο, μπορούν επίσης να λειτουργήσουν κατά ορισμένων gram-θετικών βακτηρίων.

Οι κύριοι εκπρόσωποι της ομάδας των ακυλαμινοπενικιλλίνων είναι τα δραστικά συστατικά αζλοκιλλίνη, μεζολοκιλλίνη, πιπερακιλλίνη ή αμπικιλλίνη. Λόγω της αστάθειας της β-λακταμάσης και του οξέος, οι ακυλαμινοπενικιλίνες χορηγούνται παρεντερικά με τη μορφή φλεβικών ή μυϊκών εγχύσεων.

Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα

Όπως όλες οι πενικιλίνες, οι ακυλαμινοπενικιλίνες παρεμβαίνουν επίσης στο μεταβολισμό των βακτηρίων. Αφού διεισδύσουν στο βακτηριακό κύτταρο, αναστέλλουν τη συσσώρευση του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Ο δακτύλιος της β-λακτάμης ανοίγει στο κυτταρικό πλάσμα του βακτηρίου και, όταν είναι ανοιχτός, συνδέεται με το βακτηριακό ένζυμο D-alanine transpeptidase.

Με τη βοήθεια της τρανσπεπτιδάσης D-αλανίνης, τα κατάλοιπα αλανίνης στο κυτταρικό τοίχωμα του βακτηριακού κυττάρου συνδέονται μεταξύ τους. Αποκλείοντας αυτό το ένζυμο, αυτός ο σύνδεσμος δεν μπορεί πλέον να πραγματοποιηθεί. Το βακτήριο χάνει στη συνέχεια την ικανότητα να διαιρείται περαιτέρω και πεθαίνει κατά τη διαδικασία.

Η βακτηριακή ανάπτυξη αντοχής στα αντιβιοτικά στα αντιβιοτικά των πενικιλλίνων βασίζεται στην ικανότητα του βακτηρίου να συνθέτει το ένζυμο βήτα-λακταμάση. Η β-λακταμάση διασπά τον δακτύλιο β-λακτάμης του αντιβιοτικού προτού μπορέσει να επηρεάσει τον μεταβολισμό. Οι ακυλαμινοπενικιλίνες επίσης δεν προστατεύονται από προσβολή από β-λακταμάση, καθώς ο δακτύλιος στο μόριο είναι ελεύθερα προσβάσιμος. Ωστόσο, οι ακυλαμινοπενικιλίνες είναι σε θέση να καταπολεμήσουν τα ανθεκτικά μικρόβια με ειδική εφαρμογή.

Επειδή οι ακυλαμινοπενικιλίνες δεν είναι σταθερές σε οξέα και βήτα-λακταμάση, πρέπει να ενίονται παρεντερικά. Με αυτόν τον τρόπο, εισέρχονται αμέσως στην κυκλοφορία του αίματος μέσω φλεβικής ένεσης. Η ένεση στον μυ είναι επίσης δυνατή. Αμέσως μετά τη χορήγηση, το δραστικό συστατικό διεισδύει στο κύτταρο του βακτηρίου και εμποδίζει την ανάπτυξη του τοιχώματος των βακτηριακών κυττάρων. Το βακτήριο δεν σκοτώνεται κυρίως. Ωστόσο, πεθαίνει επειδή δεν μπορεί να διαχωριστεί περαιτέρω.

Οι ακυλαμινοπενικιλίνες χρησιμοποιούνται συχνά σε συνδυασμό με αναστολείς της β-λακταμάσης για να ξεπεραστεί η αντοχή στα αντιβιοτικά των βακτηρίων που πρόκειται να ελεγχθούν. Ο αναστολέας της β-λακταμάσης, όπως υποδηλώνει το όνομα, αναστέλλει τη δραστηριότητα του βακτηριακού ενζύμου βήτα-λακταμάση και μπορεί έτσι να αυξήσει την επίδραση των ακυλαμινοπενικιλινών.

Ο χρόνος ημιζωής των ακυλαμινοπενικιλλίνων στο σώμα είναι μόνο περίπου μία ώρα. Στη συνέχεια, το 60 τοις εκατό εκκρίνεται σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητο μέσω των νεφρών.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Οι ακυλαμινοπενικιλίνες χρησιμοποιούνται ευρέως ως αντιβιοτικά ευρέος φάσματος για την καταπολέμηση λοιμώξεων με τα ευκαιριακά μικρόβια Pseudomonas aeruginosa ή τους εντεροκόκκους. Κατά κανόνα, αυτά τα βακτήρια δεν είναι πολύ μολυσματικά. Ωστόσο, μπορούν να προκαλέσουν σοβαρές λοιμώξεις σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα.

Αυτές είναι κυρίως νοσοκομειακές λοιμώξεις (λοιμώξεις με μικρόβια νοσοκομείου). Αυτά τα μικρόβια εισέρχονται στο σώμα ιδιαίτερα μέσω πληγών στο δέρμα ή στους βλεννογόνους. Συχνά προκαλούν πνευμονία σε ασθενείς σε μονάδες εντατικής θεραπείας. Επιπλέον, μπορούν να προκαλέσουν ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος μετά από ουρολογικές επεμβάσεις ή τη χρήση μόνιμων καθετήρων, πυώδεις δερματικές λοιμώξεις σε πληγές και ακόμη και σήψη.

Η πιπερακιλλίνη έχει το ευρύτερο φάσμα εφαρμογών μεταξύ των ακυλαμινοπενικιλινών και επομένως επίσης μεταξύ των πενικιλλίνων. Λειτουργεί ενάντια στα αρνητικά κατά gram βακτήρια όπως τα εντεροβακτήρια, το Pseudomonas aeruginosa και τα αναερόβια καθώς επίσης και κατά των θετικών κατά gram μικροβίων. Αν και η επίδρασή του στα θετικά κατά gram βακτήρια είναι χειρότερη από αυτήν άλλων πενικιλλίνων, θεωρείται επαρκής στο πλαίσιο ενός ευρέος φάσματος.

Εκτός από τη χρήση της στην καταπολέμηση μικροβίων νοσοκομείου, η πιπερακιλλίνη χρησιμοποιείται επίσης για ουρογεννητικές λοιμώξεις, γονόρροια, αποστήματα στην κοιλιακή περιοχή, πνευμονία, σήψη, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, λοιμώξεις σε πληγές και εγκαύματα, καθώς και λοιμώξεις οστών και αρθρώσεων.

Η πιπερακιλλίνη χορηγείται τόσο ως ένα απλό παρασκεύασμα όσο και σε συνδυασμό με αναστολείς της β-λακταμάσης. Το δραστικό συστατικό αζλοκιλλίνη, από την άλλη πλευρά, είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό έναντι των εντερόκοκκων και του Pseudomonas aeruginosa. Χρησιμοποιείται συχνά μαζί με κεφαλοσπορίνη για πολύ σοβαρές λοιμώξεις που προκαλούνται από άγνωστα παθογόνα.

Η μεζολοσιλίνη έχει επίσης ένα ευρύ φάσμα δραστηριότητας. Ωστόσο, είναι λιγότερο αποτελεσματικό από την αζλοκιλλίνη στη θεραπεία λοιμώξεων Pseudomonas. Η αμπικιλλίνη είναι επίσης ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος, αλλά συνολικά είναι λιγότερο αποτελεσματική από οποιαδήποτε άλλη ακυλαμινοπενικιλίνη.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Εκτός από τις πολλές θετικές επιπτώσεις, η χρήση ακυλαμινοπενικιλλίνης ενέχει επίσης κινδύνους σε ορισμένες περιπτώσεις. Πριν από τη χρήση τους, πρέπει πάντα να ελέγχεται εάν υπάρχει υπερευαισθησία στις πενικιλίνες. Είναι πιθανό να υπάρχει διασταυρούμενη αλλεργία με άλλα αντιβιοτικά βήτα-λακτάμης. Εάν συμβαίνει αυτό, υπάρχει κίνδυνος αναφυλακτικού σοκ όταν χρησιμοποιείτε ακυλαμινοπενικιλίνες. Ως εκ τούτου, η χρήση ακυλαμινοπενικιλλίων αντενδείκνυται απολύτως παρουσία υπερευαισθησίας πενικιλλίνης.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν περαιτέρω ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι λεγόμενες ψευδο-αλλεργίες με ερυθρότητα του δέρματος, εξανθήματα και φαγούρα είναι δυνατές.

Ο πυρετός των ναρκωτικών, ηωσινοφιλία, ανώδυνο πρήξιμο του δέρματος (οίδημα του Quincke), αναιμία, αγγειακή φλεγμονή, φλεγμονή των νεφρών ή ακόμη και μόνιμη αύξηση των αιμοπεταλίων παρατηρούνται πολύ σπάνια. Συνολικά, οι κίνδυνοι είναι περίπου οι ίδιοι με αυτούς που παρατηρούνται κατά τη χρήση άλλων αντιβιοτικών.