Βενζοδιαζεπίνη

Βενζοδιαζεπίνες είναι ειδικές χημικές ενώσεις (ενώσεις δακτυλίου βενζολίου με δακτύλιο διαζεπίνης) που αναπτύσσουν ψυχοτρόπα αποτελέσματα στο σώμα. Χρησιμοποιούνται στην ιατρική ως αγχολυτικά, κεντρικά μυϊκά χαλαρωτικά, καταπραϋντικά (καταπραϋντικά) και ύπνου (υπνωτικά) φάρμακα. Η αντισπασμωδική δράση ορισμένων βενζοδιαζεπινών εξηγεί επίσης τη χρήση τους ως αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Τι είναι οι βενζοδιαζεπίνες;

Όλες οι βενζοδιαζεπίνες προέρχονται από την ίδια βασική χημική δομή. Είναι ένα σύστημα δικυκλικού δακτυλίου που αποτελείται από ένα βενζόλιο και έναν δακτύλιο διαζεπίνης. Ο δακτύλιος βενζολίου είναι ο απλούστερος αντιπρόσωπος των βενζοειδών, αρωματικών υδρογονανθράκων με τον εμπειρικό τύπο: C6H6.

Ένας δακτύλιος διαζεπίνης είναι συντηγμένος σε αυτό (συνδέεται με συμπύκνωση). Ο δακτύλιος της διαζεπίνης είναι ένας επταμελής, ακόρεστος δακτύλιος με 2 άτομα αζώτου. Τα κύρια φάρμακα που χρησιμοποιούνται είναι δακτύλιοι διαζεπίνης με άτομα αζώτου στην 1η και 4η θέση στον δακτύλιο - τις λεγόμενες βενζο-1,4-διαζίπινες. Ένας άλλος εξαμελής δακτύλιος συνδέεται στην 5η θέση του δακτυλίου διαζίνης, αλλά όχι με τήξη.

Διαφορετικές θέσεις δέσμευσης στην περιοχή του δακτυλίου βενζολίου, στον δακτύλιο διαζεπίνης και ο πρόσθετος εξαμελής δακτύλιος έχουν ως αποτέλεσμα διαφορετικά δραστικά συστατικά με μερικές φορές διαφορετικά αποτελέσματα.

Φαρμακολογική επίδραση

Οι βενζοδιαζεπίνες έχουν ενεργοποιητική επίδραση στον υποδοχέα Α γάμμα-αμινο-βουτυρικού οξέος (GABA) μέσω σύνδεσης και έτσι αυξάνουν την επίδραση του νευροδιαβιβαστή GABA. Οι υποδοχείς GABA-A βρίσκονται σε όλο τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Η δέσμευση αυξάνει την πιθανότητα ανοίγματος του υποδοχέα GABA-A, που οδηγεί σε αυξημένη εισροή χλωρίου στο νευρικό κύτταρο. Αυτό υπερπολώνει τη μεμβράνη του νευρώνα, η οποία οδηγεί σε χαμηλότερο επίπεδο διέγερσης.

Ο υποδοχέας GABA-A αποτελείται από 6 υπομονάδες, με κλασικές βενζοδιαζεπίνες που δείχνουν συνάφεια για 4 από αυτές τις υπομονάδες (alpha1, alpha2, alpha3 και alpha5). Η επίδραση στον υποδοχέα είναι δυνατή μόνο εάν υπάρχει ο νευροδιαβιβαστής GABA - επομένως είναι αλλοστερικοί ρυθμιστές και όχι αγωνιστές με τη στενότερη έννοια. Το αποτέλεσμα είναι ισχυρότερο στις συνάψεις που περιέχουν λίγο GABA. Υπάρχει ένα αποτέλεσμα που εξαρτάται από τη δραστηριότητα. Αυτό σημαίνει ότι οι αδύναμες αποκρίσεις του πομπού ενισχύονται δυσανάλογα. Αυτό θα μπορούσε επίσης να είναι υπεύθυνο για τη συγκεκριμένη δράση των βενζοδιαζεπινών.

Οι βενζοδιαζεπίνες λειτουργούν στο ανθρώπινο σώμα:

• Ανακουφιστικό άγχος (αγχολυτικό)
• Αντισπασμωδικό (αντισπασμωδικό)
• Χαλάρωση μυών (χαλάρωση μυών)
• Ηρεμιστικό (ηρεμιστικό)
• Προκαλεί ύπνο (υπνωτικό)
• Amnestic (κενό μνήμης κατά τη διάρκεια της δράσης)
• Ελαφρώς βελτίωση της διάθεσης (προσοχή: εάν έχετε υποκείμενη καταθλιπτική ασθένεια, μπορεί επίσης να ενταθεί)
• Εν μέρει ευφορία (εξαρτάται από τη δόση και εξαρτάται από το διάστημα πρόσληψης)

Το μέγιστο αποτέλεσμα δεν αυξάνεται με υψηλές δόσεις βενζοδιαζεπινών. Ωστόσο, η απαραίτητη δόση του GABA μειώνεται προκειμένου να προκαλέσει το μέγιστο αποτέλεσμα. Έτσι, η καμπύλη δόσης-αποτελέσματος του γάμμα-αμινο-βουτυρικού οξέος μετατοπίζεται προς τα αριστερά.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Λόγω των επιτεύξιμων αποτελεσμάτων, οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται κυρίως στην ιατρική έκτακτης ανάγκης και στην ψυχιατρική. Ωστόσο, οι πιθανές περιοχές εφαρμογής περιορίζονται σαφώς από το υψηλό δυναμικό εξάρτησης και από τις έντονες αναπνευστικές καταθλιπτικές παρενέργειες.

Με τακτική χρήση για περίπου 8 εβδομάδες ή περισσότερο, τα συμπτώματα στέρησης εμφανίζονται όταν το φάρμακο διακόπτεται. Συνιστάται συνεπώς να μην χρησιμοποιείτε βενζοδιαζεπίνες για περισσότερο από 4 εβδομάδες (υπό την προϋπόθεση ότι η ένδειξη είναι αυστηρή και η δοσολογία είναι όσο το δυνατόν χαμηλότερη).

Οι αντιεπιληπτικές βενζοδιαζεπίνες, οι οποίες συχνά πρέπει να λαμβάνονται για τη ζωή, αποτελούν εξαίρεση. Τα δραστικά συστατικά διαζεπάμη και λοραζεπάμη είναι ιδιαίτερα κατάλληλα ως παράγοντες πρώτης επιλογής για τη θεραπεία οξέων επιληπτικών κρίσεων.

Στην ψυχιατρική, οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία του άγχους και της ανησυχίας. Χρησιμοποιούνται επίσης συχνά ως οξεία φαρμακευτική αγωγή για κρίσεις πανικού.

Οι βενζοδιαζεπίνες έχουν επίσης σταθερή θέση στη θεραπεία των συμπτωμάτων στέρησης αλκοόλ. Οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν στη βραχυπρόθεσμη θεραπεία δυσκολίας ύπνου και παραμονής. Λόγω του δυναμικού εξάρτησης, ωστόσο, προτιμώνται όλο και περισσότερες ομάδες ουσιών (όπως τα αντιισταμινικά).

Στην ιατρική έκτακτης ανάγκης, οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται επίσης για την πρόκληση αναισθησίας και ως μέρος της θεραπείας πόνου (αναλγητική καταστολή). Σε επιλεκτικές παρεμβάσεις, η φαρμακευτική αγωγή πραγματοποιείται συχνά με βενζοδιαζεπίνη όπως η μιδαζολάμη πριν από την επέμβαση προκειμένου να ανακουφίσει τον ασθενή από την ένταση και τον πιθανό φόβο της επέμβασης.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι βενζοδιαζεπίνες έχουν διαφορετικούς βαθμούς αναπνευστικής καταστολής με υγρασία του αναπνευστικού κέντρου στον επιμήκη νωτιαίο μυελό. Αν και η αναπνευστική καταστολή εμφανίζεται με δοσοεξαρτώμενο τρόπο, η απειλητική για τη ζωή δηλητηρίαση από τις βενζοδιαζεπίνες είναι σπάνια. Ειδικά στην περίπτωση μικτής τοξικοποίησης μαζί με αλκοόλ ή άλλα παρασκευάσματα αποτελεσματικά στο ΚΝΣ (π.χ. οπιούχα), υπάρχει σημαντικά αυξημένος κίνδυνος θανατηφόρου αναπνευστικής ανακοπής.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ βενζοδιαζεπινών και αλκοόλης αναφέρεται ως διασταυρούμενη ανοχή λόγω της παρόμοιας επίδρασης στον υποδοχέα GABA-A. Η αύξηση της δόσης, η οποία συχνά ασκείται ως απόκριση στην αυξημένη ανοχή, οδηγεί σε αυξημένες παρενέργειες.

Το εθιστικό δυναμικό των βενζοδιαζεπινών είναι εμφανές στη σοβαρή σωματική εξάρτηση που εμφανίζεται ακόμη και σε θεραπευτικές δόσεις. Επομένως, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι βενζοδιαζεπίνες έχουν τα υψηλότερα ποσοστά κατάχρησης παγκοσμίως. Υπάρχουν τότε διαταραχές της λειτουργίας της μνήμης, διαταραχές συμπεριφοράς, ψυχοκινητική επιβράδυνση και παράδοξες επιδράσεις (αύξηση του άγχους ή / και διαταραχές του ύπνου) κάτω από το φάρμακο.

Οι αντενδείξεις για τη λήψη βενζοδιαζεπινών περιλαμβάνουν:

• Myasthenia gravis (διαταραχή της μετάδοσης νευρομυϊκών παλμών)
• Αταξία (διαταραχή συντονισμού κίνησης)
• Γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας (γλαύκωμα)
• Υφιστάμενη ασθένεια εθισμού (επίσης στο παρελθόν)
• Αλλεργία στο δραστικό συστατικό
• Σύνδρομο άπνοιας ύπνου (η αναπνοή σταματά κατά τη διάρκεια του ύπνου)