Brivudine

Brivudine είναι ένα νουκλεοσιδικό ανάλογο που χρησιμοποιείται ως αντιιικός παράγοντας για λοιμώξεις με απλό έρπητα τύπου 1 και έρπητα ζωστήρα. Είναι το φάρμακο επιλογής για αυτές τις ενδείξεις για ασθενείς άνω των 50 ετών.

Τι είναι το brivudine;

Το brivudine είναι μια ουσία από την ομάδα των νουκλεοσιδικών αναλόγων και χρησιμοποιείται για τον απλό έρπητα τύπου 1 και τον έρπητα ζωστήρα (έρπητα ζωστήρα). Σε σύγκριση με άλλα κοινά νουκλεοσιδικά ανάλογα (π.χ. ακυκλοβίρη), η ουσία έχει σημαντικά ισχυρότερη αντιική δράση. Ο χρόνος ημιζωής και ο χρόνος ενδοκυτταρικής παραμονής είναι επίσης σημαντικά μεγαλύτεροι.

Ο μοριακός τύπος της brivudine είναι C11H13BrN2O5. Η ουσία έχει μοριακή μάζα 333,135 g x mol ^ -1. Το Brivudine παρήχθη ήδη στη δεκαετία του 1970, αλλά έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως από το 2001. Έκτοτε, η brivudine έχει εγκριθεί για τη θεραπεία του έρπητα ζωστήρα. Προηγουμένως, υπήρχε μόνο έγκριση για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1.

Φαρμακολογική επίδραση

Το brivudine χορηγείται από το στόμα με τη μορφή δισκίων. Η συνήθης δόση είναι 125 mg ημερησίως για επτά ημέρες. Η brivudine πρέπει πρώτα να ενεργοποιηθεί, η δραστική ουσία στο σώμα είναι η τριφωσφορική brivudine. Αυτό έχει χρόνο ενδοκυτταρικής παραμονής δέκα ωρών.

Το Brivudine λειτουργεί μόνο σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιούς. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η βριβουδίνη καταλύεται από την ιική κινάση θυμιδίνης. Αυτό σημαίνει ότι η ιική κινάση θυμιδίνης ενεργοποιεί τη βριβουδίνη μετατρέποντάς την σε τριφωσφορική. Λόγω του μεγάλου χρόνου ενδοκυτταρικής παραμονής δέκα ωρών, υπάρχει αρκετός χρόνος για να δράσει κατά των ιών στο προσβεβλημένο κύτταρο.

Τα τριφωσφορικά του brivudine διασφαλίζουν την αντιική δράση. Αναστέλλουν την ιική πολυμεράση DNA και διασφαλίζουν την ενσωμάτωση τροποποιημένων νουκλεοβάσεων στο DNA. Τελικά, αυτό οδηγεί σε τερματισμό της αλυσίδας κατά την επιμήκυνση του DNA.

Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι η τριφωσφορική βριβουδίνη αναστέλλει μόνο την αναπαραγωγή του ιού, αλλά δεν λειτουργεί ενάντια στον ίδιο τον ιό. Έτσι, ο ιός δεν μπορεί να σκοτωθεί και παραμένει στο σώμα. Η τυπική επανενεργοποίηση των ιών του έρπητα δεν μπορεί να αποφευχθεί ούτε με το brivudine. Επομένως, η έναρξη της θεραπείας έχει τη μεγαλύτερη σημασία στο στάδιο αντιγραφής του ιού, καθώς εδώ είναι που το δραστικό συστατικό ξεδιπλώνεται. Η θεραπεία με brivudine πρέπει συνεπώς να ξεκινήσει εντός 72 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων του δέρματος.

Το Brivudine είναι αποτελεσματικό έναντι των ιών του έρπητα τύπου 1 και του έρπητα ζωστήρα. Δεν υπάρχει επαρκής επίδραση έναντι άλλων ιών έρπητα. Το Brivudine επίσης δεν είναι αποτελεσματικό κατά του απλού έρπητα τύπου 2, που προκαλεί έρπητα των γεννητικών οργάνων.

Μετά την από του στόματος κατάποση, το 85% της brivudine απορροφάται στο έντερο. Η δέσμευση της βριβουδίνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 95%. Το Brivudine υπόκειται σε υψηλό φαινόμενο πρώτης διέλευσης και επομένως είναι μόνο 30% βιοδιαθέσιμο. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 16 ώρες. Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως μέσω των νεφρών, αλλά εν μέρει επίσης μέσω των κοπράνων.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το brivudine ενδείκνυται ιατρικά για τη θεραπεία λοιμώξεων με απλό έρπητα τύπου 1 και έρπητα ζωστήρα. Στην πράξη, η βριβουδίνη είναι το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία αυτών των λοιμώξεων, ειδικά σε ασθενείς άνω των 50 ετών. Η θεραπεία με brivudine πρέπει να ξεκινήσει εντός 72 ωρών από την εμφάνιση των συμπτωμάτων του δέρματος, προκειμένου να είναι πιο αποτελεσματική.

Μετά από αυτές τις 72 ώρες, η θεραπεία εξακολουθεί να είναι χρήσιμη εάν υπάρχουν φρέσκες φουσκάλες στο δέρμα, εάν υπάρχει σπλαχνική εξάπλωση, εάν ο ζωφικός οφθαλμικός είναι florid (πλήρως ανεπτυγμένος έρπης ζωστήρας του ματιού) και ζωστήρας oticus (έρπης ζωστήρας του αυτιού). Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με brivudine, ελέγξτε αν υπάρχει αντίσταση με το acyclovir.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του brivudine είναι σπάνιες. Επηρεάζουν κυρίως το γαστρεντερικό σωλήνα. Πάνω απ 'όλα, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε ναυτία και διάρροια. Επιπλέον, η κόπωση, οι διαταραχές του ύπνου, η ζάλη, οι πονοκέφαλοι, οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας του δέρματος, οι αναστρέψιμες αλλαγές στον αριθμό αίματος και η αύξηση της κρεατινίνης και της ουρίας στον ορό του αίματος είναι δυνατές ως ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η βριβουδίνη δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χορηγείται ταυτόχρονα με 5-φθοροουρακίλη, προφάρμακα 5-φθοροουρακίλης ή φλουκυτοσίνη. Η βριβουδίνη αναστέλλει το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση αυτών των ουσιών, έτσι ώστε να λαμβάνει χώρα συσσώρευση, με την οποία επιτυγχάνεται τοξική συγκέντρωση αυτών των ουσιών. Αυτή η παρενέργεια είναι δυνητικά θανατηφόρα. Μετά τη θεραπεία με brivudine, πρέπει να παρατηρηθεί ένα διάστημα τουλάχιστον 4 εβδομάδων πριν από τη χορήγηση των αναφερόμενων ουσιών.

Το brivudine δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού. Η θεραπεία με brivudine αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με ανοσοκατεσταλμένους.

Υπάρχει διασταυρούμενη αντοχή με το acyclovir: εάν ο ασθενής είναι αλλεργικός στο acyclovir, είναι επίσης αλλεργικός στη brivudine και το αντίστροφο.